Étude de FOLFIRI + Panitumumab utilisant la technologie d'ultra-sélection de patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV réfractaire à l'irinotécan sans aucune mutation sur les gènes KRAS, PIK3Ca, BRAF et NRAS détectés avec des techniques hautement sensibles (ULTRA)

Critère d'intégration:

1. Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit.
3. Adénocarcinome métastatique histologiquement confirmé du côlon ou du rectum RAS de type sauvage (pas de mutation) avec au moins 1 lésion métastatique mesurable selon les critères RECIST v 1.1 et initialement irrésécable (non adapté à une chirurgie radicale au moment de l'inclusion).
4. Obtention d'ADN à partir de blocs de tissus tumoraux envoyés au laboratoire central (ICO) qui se prête à des techniques très sensibles
5. Antécédents de chimiothérapie à base d'irinotécan +/- bevacizumab pour CCR métastatique pendant au moins 6 semaines.
6. La chimiothérapie à base d'irinotécan n'a pas besoin d'être la chimiothérapie la plus récente administrée. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de lignes de traitement avant l'inclusion dans l'étude.
7. Progression de la maladie pendant le traitement par l'irinotécan ou dans les 6 mois suivant le traitement par l'irinotécan.
8. Statut de Karnofsky ≥ 70 % .

9. Fonctions médullaire, hépatique, rénale et métabolique adéquates,

   1. Fonction adéquate de la moelle osseuse : neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes ≥ 100x109/L ; hémoglobine ≥ 9g/dL.
   2. Les fonctions hépatiques sont les suivantes : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique).
   3. Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon les formules de Cockcroft et Gault)
   4. Fonctions métaboliques : magnésium ≥ limite inférieure de la normale (LIN)
10. Espérance de vie ≥ 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Tumeur maligne antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de cancer pré-invasif du col de l'utérus.
2. Toxicités non résolues d'un traitement systémique et/ou d'une radiothérapie antérieurs qui, de l'avis de l'investigateur, ne qualifient pas le patient pour l'inclusion.
3. Métastases du système nerveux central documentées ou suspectées.
4. Tout traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique) ≤ 28 jours avant l'inclusion dans l'étude.
5. Maladie cardiovasculaire importante, y compris angor instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude ou antécédents d'arythmie ventriculaire.
6. Traitement antérieur par anticorps anti-EGFr (par exemple, Cetuximab) ou traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFr à petite molécule (par exemple, Erlotinib). Les sujets qui interrompent leur première dose de traitement anti-EGFR (Cetuximab) en raison d'une réaction à la perfusion peuvent participer à cet essai clinique.
7. Tissu inclus en paraffine ou lames de tumeur non colorées provenant d'une tumeur primaire ou métastatique non disponibles ou ADN de qualité non disponible pour la détermination de biomarqueurs par des techniques hautement sensibles.
8. Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
9. Traitement de l'infection systémique dans les 14 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
10. Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë et/ou maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour).
11. Antécédents de syndrome de Gilbert ou de déficit en dihydropyrimidine.
12. Antécédents de toute condition médicale pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
13. Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C et l'infection chronique active par l'hépatite B.
14. Sujet allergique aux ingrédients du médicament à l'étude ou à la protéine A de Staphylococcus.
15. Toute maladie comorbide qui augmenterait le risque de toxicité.
16. Tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude.
17. Sujet enceinte ou allaitant.
18. Chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique ou de la mise en place d'un cathéter veineux central) ≤ 28 jours avant l'inclusion dans l'étude.
19. Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser les précautions contraceptives adéquates.
20. Sujet refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
21. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.