Estudio de FOLFIRI + Panitumumab utilizando tecnología de ultraselección en pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV refractarios a irinotecán sin ninguna mutación en los genes KRAS, PIK3Ca, BRAF y NRAS detectados con técnicas de alta sensibilidad (ULTRA)

Criterios de inclusión:

1. Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento de obtener el consentimiento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente RAS de tipo salvaje (sin mutación) con al menos 1 lesión metastásica medible siguiendo los criterios RECIST v 1.1 e inicialmente irresecable (no apto para cirugía radical en el momento de la inclusión).
4. Obtención de ADN a partir de bloques de tejido tumoral enviados al laboratorio central (ICO) susceptible de técnicas de alta sensibilidad
5. Quimioterapia previa basada en irinotecán +/- bevacizumab para CCR metastásico durante al menos 6 semanas.
6. La quimioterapia basada en irinotecán no necesita ser la quimioterapia administrada más recientemente. No hay restricciones en el número de líneas de tratamientos antes de la inclusión en el estudio.
7. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento con irinotecán o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con irinotecán.
8. Estado de Karnofsky ≥ 70% .

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática, renal y metabólica.

   1. Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5x109/ L; plaquetas ≥ 100x109/L; hemoglobina ≥ 9g/dL.
   2. Las funciones hepáticas son las siguientes: recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALAT y ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática).
   3. Función renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (según fórmulas de Cockcroft y Gault)
   4. Funciones metabólicas: magnesio ≥ límite inferior de la normalidad (LIN)
10. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedente de carcinoma basocelular de piel o cáncer cervicouterino preinvasivo.
2. Toxicidades no resueltas de terapia sistémica previa y/o radioterapia que, en opinión del investigador, no califica al paciente para su inclusión.
3. Metástasis documentadas o sospechadas del sistema nervioso central.
4. Cualquier tratamiento antitumoral previo (quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica) ≤ 28 días antes de la inclusión en el estudio.
5. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
6. Terapia previa con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., Cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFr de molécula pequeña (p. ej., Erlotinib). Los sujetos que suspendan su primera dosis de terapia anti-EGFR (Cetuximab) debido a una reacción a la infusión pueden participar en este ensayo clínico.
7. Tejido embebido en parafina o portaobjetos tumorales no teñidos de tumor primario o metastásico no disponible o ADN de calidad no disponible para la determinación de biomarcadores mediante técnicas de alta sensibilidad.
8. Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
9. Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio.
10. Oclusión intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad intestinal inflamatoria activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día).
11. Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina.
12. Historial de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
13. Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C y la infección por hepatitis B activa crónica.
14. Sujeto alérgico a los ingredientes de la medicación del estudio o a la proteína A de Staphylococcus.
15. Cualquier enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad.
16. Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
17. Sujeto que está embarazada o amamantando.
18. Cirugía (excluida la biopsia diagnóstica o la colocación de un catéter venoso central) ≤ 28 días antes de la inclusión en el estudio.
19. Mujer u hombre en edad fértil que no da su consentimiento para usar las precauciones anticonceptivas adecuadas.
20. Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
21. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.