Studie van FOLFIRI + Panitumumab met behulp van ultraselectietechnologie van patiënten met colorectale kanker in stadium IV die refractair is voor irinotecan zonder enige mutatie van KRAS-, PIK3Ca-, BRAF- en NRAS-genen gedetecteerd met zeer gevoelige technieken (ULTRA)

Inclusiecriteria:

1. Bevoegd om een ​​door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren.
2. Mannen of vrouwen die 18 jaar of ouder zijn op het moment dat de schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
3. Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de karteldarm of het rectum Wild-Type RAS (geen mutatie) met ten minste 1 meetbare metastatische laesie volgens RECIST-criteria v 1.1 en aanvankelijk irresectabel (niet geschikt voor radicale chirurgie op het moment van opname).
4. Verkrijging van DNA uit tumorweefselblokken verzonden naar centraal laboratorium (ICO) dat geschikt is voor zeer gevoelige technieken
5. Eerdere op irinotecan gebaseerde chemotherapie +/- bevacizumab voor gemetastaseerde CCR gedurende ten minste 6 weken.
6. Chemotherapie op basis van irinotecan hoeft niet de meest recent toegediende chemotherapie te zijn. Er zijn geen beperkingen op het aantal behandelingslijnen vóór opname in de studie.
7. Ziekteprogressie tijdens behandeling met irinotecan of binnen 6 maanden na behandeling met irinotecan.
8. Karnofsky-status ≥ 70% .

9. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en metabole functies,

   1. Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5x109/L; bloedplaatjes ≥ 100x109/L; hemoglobine ≥ 9g/dl.
   2. Leverfuncties als volgt: totale bilirubinetelling ≤ 1,5 x ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen).
   3. Nierfunctie: creatinineklaring > 50 ml/min (volgens formules van Cockcroft en Gault)
   4. Metabolische functies: magnesium ≥ ondergrens van normaal (LIN)
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasieve baarmoederhalskanker.
2. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie en/of radiotherapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komen voor opname.
3. Gedocumenteerde of vermoedelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel.
4. Elke eerdere antitumorale behandeling (chemotherapie, hormonale therapie, bestraling, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie) ≤ 28 dagen vóór opname in de studie.
5. Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
6. Eerdere therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. Cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (bijv. Erlotinib). Proefpersonen die hun eerste dosis anti-EGFR-therapie (cetuximab) stopzetten vanwege een infusiereactie kunnen deelnemen aan deze klinische studie.
7. In paraffine ingebed weefsel of ongekleurde tumorglaasjes van primaire of gemetastaseerde tumor niet beschikbaar of kwaliteits-ADN niet beschikbaar voor biomarkerbepaling met zeer gevoelige technieken.
8. Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of tekenen van interstitiële pneumonitis of longfibrose.
9. Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór opname in het onderzoek.
10. Acute of subacute intestinale occlusie en/of actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag).
11. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert of dihydropyrimidinedeficiëntie.
12. Geschiedenis van een medische aandoening die de risico's van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
13. Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus en chronische actieve hepatitis B-infectie.
14. Proefpersoon die allergisch is voor de ingrediënten van de onderzoeksmedicatie of voor Staphylococcus proteïne A.
15. Elke comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen.
16. Elke vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven, in gevaar brengt.
17. Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft.
18. Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van centraal veneuze katheter) ≤ 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
19. Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen.
20. Onderwerp niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen.
21. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.