Quarterback Trial: Radioterapie se sníženou dávkou u HPV+ rakoviny orofaryngu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom orofaryngu, neznámého primárního nebo nazofaryngu, který je HPV pozitivní, jak bylo stanoveno pomocí PCR, a pozitivní na p16, jak bylo stanoveno pomocí IHC. Pro studie biomarkerů musí být k dispozici tkáň z primárního místa. PCR a IHC musí být prováděny v centrální laboratoři (Zhang, MSSM)
• Onemocnění stadia 3 nebo 4 bez známek vzdálených metastáz.
• Alespoň jedna klinicky hodnotitelná nebo jednorozměrně nebo dvourozměrně měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Věk > 18 let.
• V době vstupu do studie není povolena žádná předchozí operace, radiační terapie nebo chemoterapie pro SSCHN (jiná než biopsie nebo tonzilektomie).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Žádná aktivní závislost na alkoholu (podle posouzení ošetřujícího lékaře a definovaného jako nejméně 6 měsíců bez aktivity).
• Účastníci musí mít adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno v protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s Gilbertovou chorobou a nepřítomnou jaterní patologií podle anamnézy a klinického hodnocení mohou být léčeni ve studii bilirubiny > ULN pro instituci, pokud jsou jiné studie jaterních funkcí v normálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během léčby a alespoň 3 měsíce po ní používat vhodnou antikoncepci.
• Předchozí nebo současné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy nebo jiného karcinomu kurativního chirurgicky léčeného a bez aktuálních známek onemocnění po dobu minimálně 5 let.
• Symptomatická periferní neuropatie ≥ stupeň 2 podle NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) verze 4.
• Symptomatická alterace sluchu > stupeň 2 podle kritérií NCI-CTCv4.

• Jiná vážná onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:

  1. Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
  2. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů
  3. Aktivní klinicky významná nekontrolovaná infekce
  4. Aktivní peptický vřed definovaný jako nezhojený nebo klinicky aktivní
  5. Hyperkalcémie
  6. Aktivní drogová závislost včetně alkoholu, kokainu nebo nitrožilního užívání drog definovaná jako vyskytující se během 6 měsíců před diagnózou
  7. Chronická obstrukční plicní nemoc, definovaná jako spojená s hospitalizací pro pneumonii nebo respirační dekompenzaci během 12 měsíců od diagnózy. To nezahrnuje obstrukci z nádoru
  8. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, předchozí transplantaci orgánů nebo infekci HIV
  9. Intersticiální plicní onemocnění
  10. Hepatitida C (nutný test)
• Pacienti, u kterých došlo během 2 měsíců před vstupem do studie k nedobrovolnému úbytku hmotnosti o více než 25 % své tělesné hmotnosti.
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
• Účast na experimentálním terapeutickém hodnocení léčiva do 30 dnů od vstupu do studie.
• Aktivní kouření za posledních 20 let s kumulativní roční historií balení > 20 let balení nebo aktivní kouření (definováno jako > 1 cigareta denně) za poslední 2 roky