La prova del quarterback: radioterapia a dose ridotta per il cancro dell'orofaringe HPV +

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente dell'orofaringe, primario sconosciuto o rinofaringe positivo all'HPV come determinato dalla PCR e p16 positivo come determinato dall'IHC. Il tessuto del sito primario deve essere disponibile per gli studi sui biomarcatori. PCR e IHC devono essere eseguiti nel laboratorio centrale (Zhang, MSSM)
• Malattia allo stadio 3 o 4 senza evidenza di metastasi a distanza.
• Almeno una lesione valutabile clinicamente o misurabile uni o bidimensionalmente secondo i criteri RECIST 1.1.
• Età > 18 anni.
• Nessun precedente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia per SSCHN (diverso da biopsia o tonsillectomia) è consentito al momento dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Nessuna dipendenza attiva da alcol (valutata dal caregiver medico e definita come almeno 6 mesi senza attività).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito nel protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti con malattia di Gilbert e patologia epatica assente in base all'anamnesi e alla valutazione clinica possono essere trattati nello studio con bilirubina > l'ULN per l'istituto se altri studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo normale

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che allattano, o donne e uomini in età fertile che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Neoplasie pregresse o in atto in altre sedi, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del cancro della tiroide o di altri tumori curativamente trattati chirurgicamente e senza evidenza attuale di malattia per almeno 5 anni.
• Neuropatia periferica sintomatica ≥ grado 2 secondo NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versione 4.
• Udito alterato sintomatico> grado 2 secondo i criteri NCI-CTCv4.

• Altre gravi malattie o condizioni mediche incluse ma non limitate a:

  1. Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  2. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni
  3. Infezione incontrollata clinicamente significativa attiva
  4. Ulcera peptica attiva definita come non cicatrizzata o clinicamente attiva
  5. Ipercalcemia
  6. Tossicodipendenza attiva compreso l'uso di alcol, cocaina o droghe per via endovenosa definita come verificatasi nei 6 mesi precedenti la diagnosi
  7. Malattia polmonare cronica ostruttiva, definita come associata a un ricovero per polmonite o scompenso respiratorio entro 12 mesi dalla diagnosi. Questo non include l'ostruzione da tumore
  8. Malattia autoimmune che richiede terapia, precedente trapianto di organi o infezione da HIV
  9. Malattia polmonare interstiziale
  10. Epatite C (test richiesto)
• Pazienti che hanno sperimentato una perdita di peso involontaria superiore al 25% del proprio peso corporeo nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci terapeutici entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Fumo attivo negli ultimi 20 anni con una storia cumulativa di Pack Year > 20 Pack Years o fumo attivo (definito come > 1 sigaretta al giorno) negli ultimi 2 anni