Quarterback-forsøket: Radioterapi med redusert dose for HPV+ orofarynx-kreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i orofarynx, ukjent primær eller nasopharynx som er HPV-positiv som bestemt ved PCR og p16-positiv som bestemt av IHC. Vev fra primærstedet må være tilgjengelig for biomarkørstudier. PCR og IHC må utføres i sentrallaboratoriet (Zhang, MSSM)
• Fase 3 eller 4 sykdom uten tegn på fjernmetastaser.
• Minst én klinisk evaluerbar eller en- eller todimensjonalt målbar lesjon etter RECIST 1.1-kriterier.
• Alder > 18 år.
• Ingen tidligere kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi for SSCHN (annet enn biopsi eller tonsillektomi) er tillatt på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Ingen aktiv alkoholavhengighet (som vurdert av medisinsk omsorgsperson og definert som minst 6 måneder uten aktivitet).
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som definert i protokollen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter med Gilberts sykdom og fraværende leverpatologi etter historie og klinisk vurdering kan behandles på studie med bilirubin > ULN for institusjonen hvis andre leverfunksjonsstudier er innenfor normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, kreft i skjoldbruskkjertelen eller annen kreft behandlet kurativt ved kirurgi og uten nåværende tegn på sykdom i minst 5 år.
• Symptomatisk perifer nevropati ≥ grad 2 etter NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versjon 4.
• Symptomatisk endret hørsel > grad 2 etter NCI-CTCv4 kriterier.

• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Ustabil hjertesykdom til tross for behandling, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
  2. Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser inkludert demens eller anfall
  3. Aktiv klinisk signifikant ukontrollert infeksjon
  4. Aktiv magesårsykdom definert som uhelbredt eller klinisk aktiv
  5. Hyperkalsemi
  6. Aktiv narkotikaavhengighet inkludert alkohol, kokain eller intravenøs bruk av narkotika definert som forekommende innen 6 måneder før diagnose
  7. Kronisk obstruktiv lungesykdom, definert som assosiert med sykehusinnleggelse for lungebetennelse eller respirasjonsdekompensasjon innen 12 måneder etter diagnosen. Dette inkluderer ikke obstruksjon fra svulst
  8. Autoimmun sykdom som krever behandling, tidligere organtransplantasjon eller HIV-infeksjon
  9. Interstitiell lungesykdom
  10. Hepatitt C (test nødvendig)
• Pasienter som har opplevd et ufrivillig vekttap på mer enn 25 % av kroppsvekten i løpet av de 2 månedene før studiestart.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
• Deltakelse i en utprøvende terapeutisk legemiddelutprøving innen 30 dager etter studiestart.
• Aktiv røyking i løpet av de siste 20 årene med en kumulativ pakkeårhistorie på > 20 pakkeår eller aktiv røyking (definert som > 1 sigarett per dag) i løpet av de siste 2 årene