Quarterback Trial: Reduceret dosis strålebehandling for HPV+ Oropharynx Cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellekarcinom i oropharynx, ukendt primær eller nasopharynx, som er HPV-positiv som bestemt ved PCR og p16-positiv som bestemt af IHC. Væv fra det primære sted skal være tilgængeligt for biomarkørundersøgelser. PCR og IHC skal udføres i det centrale laboratorium (Zhang, MSSM)
• Stadie 3 eller 4 sygdom uden tegn på fjernmetastaser.
• Mindst én klinisk evaluerbar eller uni- eller bidimensionelt målbar læsion efter RECIST 1.1-kriterier.
• Alder > 18 år.
• Ingen tidligere operationer, strålebehandling eller kemoterapi for SSCHN (bortset fra biopsi eller tonsillektomi) er tilladt på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Ingen aktiv alkoholafhængighed (som vurderet af læge og defineret som mindst 6 måneder uden aktivitet).
• Deltagerne skal have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som defineret i protokollen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter med Gilberts sygdom og manglende leverpatologi ved historie og klinisk vurdering kan muligvis behandles på studie med bilirubin > ULN for institutionen, hvis andre leverfunktionsundersøgelser er inden for det normale område

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Tidligere eller nuværende maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft eller anden cancer behandlet kurativt ved kirurgi og uden aktuelle tegn på sygdom i mindst 5 år.
• Symptomatisk perifer neuropati ≥ grad 2 ifølge NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) version 4.
• Symptomatisk ændret hørelse > grad 2 efter NCI-CTCv4 kriterier.

• Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

  1. Ustabil hjertesygdom trods behandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
  2. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller anfald
  3. Aktiv klinisk signifikant ukontrolleret infektion
  4. Aktiv mavesår sygdom defineret som uhelet eller klinisk aktiv
  5. Hypercalcæmi
  6. Aktiv stofmisbrug inklusive alkohol, kokain eller intravenøs stofbrug defineret som opstået inden for de 6 måneder forud for diagnosen
  7. Kronisk obstruktiv lungesygdom, defineret som associeret med en hospitalsindlæggelse for lungebetændelse eller respiratorisk dekompensation inden for 12 måneder efter diagnosen. Dette inkluderer ikke obstruktion fra tumor
  8. Autoimmun sygdom, der kræver behandling, forudgående organtransplantation eller HIV-infektion
  9. Interstitiel lungesygdom
  10. Hepatitis C (test påkrævet)
• Patienter, der har oplevet et ufrivilligt vægttab på mere end 25 % af deres kropsvægt i de 2 måneder forud for undersøgelsens start.
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
• Deltagelse i et afprøvende terapeutisk lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter studiestart.
• Aktiv rygning inden for de seneste 20 år med en kumulativ pakkeårhistorie på > 20 pakkeår eller aktiv rygning (defineret som > 1 cigaret om dagen) inden for de sidste 2 år