Die Quarterback-Studie: Strahlentherapie mit reduzierter Dosis bei HPV-positivem Oropharynx-Krebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, eines unbekannten primären oder Nasopharynx haben, das HPV-positiv ist, wie durch PCR bestimmt, und p16-positiv, wie von IHC bestimmt. Für Biomarker-Studien muss Gewebe vom primären Standort verfügbar sein. PCR und IHC müssen im Zentrallabor (Zhang, MSSM) durchgeführt werden
• Erkrankung im Stadium 3 oder 4 ohne Nachweis von Fernmetastasen.
• Mindestens eine klinisch auswertbare oder ein- oder zweidimensional messbare Läsion nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Alter > 18 Jahre.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts ist keine vorherige Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie für SSCHN (außer Biopsie oder Tonsillektomie) erlaubt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Keine aktive Alkoholabhängigkeit (wie vom medizinischen Betreuer beurteilt und definiert als mindestens 6 Monate ohne Aktivität).
• Die Teilnehmer müssen über ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen verfügen, wie im Protokoll definiert.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten mit Gilbert-Krankheit und fehlender Leberpathologie nach Anamnese und klinischer Beurteilung können in der Studie mit Bilirubinen > ULN für die Einrichtung behandelt werden, wenn andere Leberfunktionsstudien im normalen Bereich liegen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frühere oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs oder anderen Krebsarten, die kurativ durch einen chirurgischen Eingriff behandelt wurden und für die zumindest keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung vorliegen 5 Jahre.
• Symptomatische periphere Neuropathie ≥ Grad 2 nach NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.
• Symptomatisch verändertes Hörvermögen > Grad 2 nach NCI-CTCv4-Kriterien.

• Andere schwere Krankheiten oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
  2. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfälle
  3. Aktive klinisch signifikante unkontrollierte Infektion
  4. Aktives Magengeschwür, definiert als ungeheilt oder klinisch aktiv
  5. Hyperkalzämie
  6. Aktive Drogenabhängigkeit, einschließlich Alkohol-, Kokain- oder intravenöser Drogenkonsum, definiert als aufgetreten innerhalb der 6 Monate vor der Diagnose
  7. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, definiert als verbunden mit einem Krankenhausaufenthalt wegen Lungenentzündung oder respiratorischer Dekompensation innerhalb von 12 Monaten nach der Diagnose. Dies schließt eine Obstruktion durch einen Tumor nicht ein
  8. Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung, vorangegangene Organtransplantation oder HIV-Infektion
  9. Interstitielle Lungenerkrankung
  10. Hepatitis C (Test erforderlich)
• Patienten, die in den 2 Monaten vor Studieneintritt einen unfreiwilligen Gewichtsverlust von mehr als 25 % ihres Körpergewichts erlitten haben.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Teilnahme an einer therapeutischen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Aktives Rauchen innerhalb der letzten 20 Jahre mit einer kumulativen Packungsjahr-Geschichte von > 20 Packungsjahren oder aktives Rauchen (definiert als > 1 Zigarette pro Tag) innerhalb der letzten 2 Jahre