Klinická studie porovnávající účinnost tenofovir-disoproxilfumarátu/emtricitabinu/rilpivirinu (TDF/FTC/RPV) versus TDF/FTC/efavirenz (TDF/FTC/EFV) u pacientů s nedetekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA při současné léčbě první linie (SALIF)
22. ledna 2021 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV
Fáze 3b, randomizovaná, otevřená klinická studie k prokázání non-inferiority v míře virologické odezvy na supresi HIV-1 RNA
Účelem této studie je prokázat noninferioritu (nová léčba je ekvivalentní standardní léčbě) ve smyslu procenta pacientů, kteří mají hladiny ribonukleové kyseliny (RNA) typu 1 (HIV-1) viru lidské imunodeficience v plazmě nižší než 400 kopií. na ml po 48 týdnech randomizované léčby tenofovir-disoproxyl-fumarát/emtricitabin/rilpivirin (TDF/FTC/RPV) versus TDF/FTC/efavirenz (TDF/FTC/EFV).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o 48týdenní, multicentrickou (studii prováděnou na více místech), nadnárodní (prováděnou v různých zemích), otevřenou (všichni lidé znají identitu intervence), randomizovanou (studijní lék je přidělen náhodně) posoudit, zda tenofovir-disoproxyl-fumarát/emtricitabin/rilpivirin (TDF/FTC/RPV) vykazuje noninferiorní míru odezvy na potlačení ribonukleové kyseliny (RNA) virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) méně než 400 kopií na ml ve srovnání s TDF/FTC /efavirenz (TDF/FTC/EFV).
Studie se skládá ze 3 fází včetně fáze screeningu (6 týdnů), fáze léčby (48 týdnů) a fáze sledování (30 až 35 dní po poslední dávce studovaného léku).
Během 48týdenní léčebné fáze budou pacienti v současné době se supresí HIV-1 RNA méně než 50 kopií na ml na jejich antiretrovirovém režimu první linie randomizováni v poměru 1:1 do 2 skupin, tj. skupiny 1 (léčebná skupina ) a Skupina 2 (kontrolní skupina).
Obě tyto skupiny dostanou režim fixní kombinace dávek (FDC) (tj. FDC tableta: jedna tableta denně) buď TDF/FTC/RPV ve skupině 1 nebo TDF/FTC/EFV ve skupině 2. Pacienti se vrátí na studijní návštěvy v týdnu 4, 12, 24, 36 a 48 během léčebného období a poté každých 24 týdnů během prodlouženého léčebného období až do návštěvy posledního pacienta v týdnu 48 (nebo přerušení léčby).
Během studie budou prováděna bezpečnostní hodnocení pro nežádoucí účinky, klinické laboratorní (centrální a lokální) testy, elektrokardiogram, vitální funkce a fyzikální vyšetření.
Očekává se, že délka léčby u každého pacienta bude mezi 48 a 108 týdny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
426
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika
-
Johannesburg, Jižní Afrika
-
Soweto, Jižní Afrika
-
Wentworth, Durban, Jižní Afrika
-
Westville, KwaZulu, Jižní Afrika
-
-
-
-
-
Douala, Kamerun
-
Yaounde, Kamerun
-
-
-
-
-
Eldoret, Keňa
-
Kangemi, Nairobi, Keňa
-
Nairobi, Keňa
-
Nyanza, Keňa
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal
-
Pikine, Senegal
-
-
-
-
-
Amphur Mueang Nonthaburi, Thajsko
-
Bangkok, Thajsko
-
Chiang Mai, Thajsko
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
-
Kampala, Uganda
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) Pacienti, kteří dostávali první linii vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou Pacienti, kteří užívali stejnou kombinaci ARV po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou a očekává se, že budou v tomto režimu pokračovat po celou dobu screeningu.
Pacienti, kteří dávají přednost změně současného režimu HAART z důvodů zjednodušení a/nebo toxicity nukleosidového/nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy (N[t]RTI) Plasma HIV-1 RNA méně než 50 kopií na ml a počet CD4+ buněk vyšší než 200 na mm3 při screeningové návštěvě Souhlasí s protokolem definovaným používáním účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
Virologické selhání v anamnéze (2 po sobě jdoucí plazmatické HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) více než nebo rovné 400 kopiím na ml) při předchozí nebo současné ART Historie imunologického selhání (2 po sobě jdoucí počty CD4+ buněk během léčby HAART poklesly pod hodnotu před Úroveň HAART) Anamnéza jakékoli primární mutace N[t]RTI nebo NNRTI Má dříve zdokumentovanou infekci HIV-2 Významně sníženou funkci jater nebo jaterní insuficienci nebo diagnostikovanou akutní klinickou virovou hepatitidu Diagnóza infekce Mycobacterium tuberculosis Závažné laboratorní abnormality Clearance kreatininu nižší než 50 ml za minutu Závislý na drogách, včetně alkoholu nebo rekreačních drog
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1
Pacienti budou dostávat tabletu s fixní kombinací dávek (FDC) tenofovir-disoproxyl-fumarátu/emtricitabinu/rilpivirinu s jídlem až do 48. týdne.
|
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=25, forma=tableta, cesta=orální.
Rilpivirin bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a emtricitabinem jako jednorázová tableta.
Ostatní jména:
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=300, forma=tableta, cesta=orální.
Tenofovir-disoproxyl-fumarát bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s rilpivirinem a emtricitabinem ve skupině 1 a spolu s efavirenzem a emtricitabinem ve skupině 2.
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=200, forma=tableta, cesta=orální.
Emtricitabin bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s rilpivirinem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem ve skupině 1 a spolu s efavirenzem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem ve skupině 2.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 2
Pacienti budou dostávat FDC tabletu tenofovir-disoproxyl-fumarátu/emtricitabinu/efavirenzu nalačno před spaním až do 48. týdne.
|
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=300, forma=tableta, cesta=orální.
Tenofovir-disoproxyl-fumarát bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s rilpivirinem a emtricitabinem ve skupině 1 a spolu s efavirenzem a emtricitabinem ve skupině 2.
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=200, forma=tableta, cesta=orální.
Emtricitabin bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s rilpivirinem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem ve skupině 1 a spolu s efavirenzem a tenofovir-disoproxyl-fumarátem ve skupině 2.
Typ=přesné číslo, jednotka=mg, číslo=600, forma=tableta, cesta=orální.
Efavirenz bude podáván ve fixní kombinaci dávek spolu s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a emtricitabinem jako jedna dávka tablety.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s plazmatickým virem lidské imunodeficience – hladiny ribonukleové kyseliny typu 1 (HIV-1 RNA) nižší než (<) 400 kopií na mililitr (kopie/ml) v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s virovou náloží (hladiny plazmatické HIV-1 RNA) menší než 400 kopií na ml v týdnu 48, získané modifikovanou metodou snímku Food and Drug Administration (FDA).
|
48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s hladinami plazmatické HIV-1 RNA < 50 kopií/ml ve 48. týdnu
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 kopií/ml, získané modifikovanou metodou Snapshot Food and Drug Administration (FDA).
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s hladinami plazmatické HIV-1 RNA vyšší než nebo rovnou (>=) 400 kopií/ml v týdnu 48 na základě doby do ztráty virologické odezvy (TLOVR) [nevirologické selhání cenzurováno] Metoda imputace.
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA analyzovanými na základě imputační metody doby do ztráty virologické odpovědi (TLOVR), která je definována jako potvrzená plazmatická HIV-1 RNA >=400 kopií/ml, s výjimkou účastníků, kteří přerušili studii s HIV- 1 RNA suprese <400 kopií/ml.
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s hladinami plazmatické HIV-1 RNA >= 50 kopií na mililitr (kopie/ml) v týdnu 48 na základě doby do ztráty virologické odezvy (TLOVR) [nevirologické selhání cenzurované] Metoda imputace.
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA analyzovanými na základě imputační metody TLOVR, která je definována jako potvrzená plazmatická HIV-1 RNA >=50 kopií/ml, s výjimkou účastníků, kteří přerušili studii se supresí HIV-1 RNA <50 kopií/ml .
|
48. týden
|
|
Procento účastníků s léčbou na základě počtu tablet
Časové okno: Až 48 týdnů
|
V obou léčebných skupinách míra adherence hodnocená počtem tablet měla většina účastníků adherenci > 95 % (97 % a 98 % v léčebných skupinách léčených RPV a EFV).
|
Až 48 týdnů
|
|
Počet účastníků s mutacemi nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (N[t]RTI) nebo nukleosidového/nukleotidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) vzniklého při léčbě
Časové okno: Až do týdne 48
|
Pro srovnání ztráty léčebných možností byl mezi léčebnými skupinami porovnán počet účastníků s mutacemi N[t]RTI nebo NNRTI vzniklými při léčbě, jak je definoval IAS-USA (2014), po virologickém selhání.
|
Až do týdne 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
2. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
22. října 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2012
První zveřejněno (ODHAD)
17. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
11. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Efavirenz
- Rilpivirin
Další identifikační čísla studie
- CR100875
- TMC278IFD3002 (JINÝ: Janssen-Cilag International NV)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .