Proof-of-Concept Studie AC-201 k prevenci záchvatů dny
24. dubna 2018 aktualizováno: TWi Biotechnology, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie AC-201 u pacientů s dnou zahajující terapii na snížení urátů
Zahájení ULT pro dnu zvyšuje výskyt vzplanutí akutní dnavé artritidy v důsledku mobilizace urátů z tkáňových depozit.
IL-lp hraje klíčovou roli ve zprostředkování zánětlivé reakce u dnavé artritidy.
Účinnost blokády IL-1β v profylaxi dnavých vzplanutí během zahájení ULT byla ověřena v mnoha studiích terapií inhibitory IL-1β.
Proto se má za to, že IL-lp je relevantním terapeutickým cílem pro vzplanutí dny.
AC-201 je modulátor IL-1β indikovaný k léčbě osteoartrózy s dobrým bezpečnostním záznamem a velmi malým počtem kontraindikací ke komorbiditám běžně u pacientů s dnou.
V klinických studiích bylo také prokázáno, že AC-201 má účinky na snížení kyseliny močové.
Příznivý profil produktu AC-201 celkově poskytuje silný důvod pro zkoumání jeho klinické užitečnosti jako profylaxe proti vzplanutí při zahájení ULT.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinické studie prokázaly, že anti-IL-1 látky (IL-1Ra, IL-1 Trap a anti-IL-1β monoklonální protilátka) mohou snížit frekvenci vzplanutí dny během počátečního období léčby terapií snižující hladinu urátů a zabránit dnavých vzplanutí u pacientů s dnou s častými vzplanutími.
AC-201 je orální modulátor IL-1, ale s mechanismem odlišným od mechanismu existujících anti-IL-1 látek.
Bylo prokázáno, že aktivní metabolit AC-201 in vitro a in vivo inhibuje produkci a aktivitu IL-1, down-reguluje receptory IL-1 a zvyšuje IL1-Ra.
Molekulární výzkum dále naznačuje, že tyto účinky jsou zprostředkovány upstream prostřednictvím inhibice signálních drah MAPK a vazby transkripčních faktorů NF-κB a AP-1, které kódují řadu prozánětlivých faktorů, včetně IL-1β, TNF-α, IL- 6, IL-8, iNOS a MMP, které se podílejí na vzplanutí dny.
V klinických studiích bylo také prokázáno, že AC-201 má účinky na snížení kyseliny močové.
Příznivý profil produktu AC-201 celkově poskytuje silný důvod pro zkoumání jeho klinické užitečnosti jako profylaxe proti vzplanutí při zahájení ULT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
82
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Veterans General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 20 až 80 let včetně
- Splňuje alespoň 6 z 12 předběžných kritérií American College of Rheumatology (1977) pro klasifikaci akutní artritidy primární dny, NEBO prokázaly tofus nebo zdokumentované krystaly urátu monosodného (MSU) v kloubní tekutině
- Sérová kyselina močová ≥7,5 mg/dl při screeningu
- Zkušená ≥ 2 dnavá artritida během jednoho roku před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Výskyt vzplanutí dnavé artritidy probíhající při screeningu nebo během období screeningu přes výchozí stav
- Použití alopurinolu, febuxostatu, benzbromaronu, probenecidu nebo sulfinpyrazonu během 4 týdnů před screeningem
- Užívání kolchicinu, glukokortikoidů, NSAID nebo inhibitorů COX-2 během 1 týdne před screeningem
- Jiná (jiná než dna) chronická artritida, akutní zánětlivá artritida, autoimunitní onemocnění s artritidou nebo jakýkoli stav vyžadující chronické každodenní užívání léků proti bolesti
- Anamnéza alergie na kteroukoli složku studovaného léku, včetně diacereinu
- Alergie, kontraindikace nebo intolerance febuxostatu
- Kontraindikace nebo alergie na NSAID
- Těžké poškození ledvin
- Jakékoli předchozí použití biologické protizánětlivé léčby, jako jsou modulátory IL-1, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru, inhibitory IL-6 nebo modulátor kostimulace T-buněk
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo plus febuxostat
|
Placebo kapsle BID po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
Febuxostat 80 mg QD po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AC-201
AC-201 plus Febuxostat
|
Febuxostat 80 mg QD po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
AC-201 50 mg kapsle BID po dobu 16 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet záchvatů dny na subjekt
Časové okno: 16 týdnů
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
23. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC-201-GOU-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .