Eine Proof-of-Concept-Studie von AC-201 zur Vorbeugung von Gichtanfällen
24. April 2018 aktualisiert von: TWi Biotechnology, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit AC-201 bei Patienten mit Gicht, die eine harnstoffsenkende Therapie einleiten
Die Einleitung einer ULT gegen Gicht erhöht das Auftreten akuter Gichtarthritisschübe aufgrund der Mobilisierung von Urat aus Gewebeablagerungen.
IL-1β spielt eine Schlüsselrolle bei der Vermittlung der Entzündungsreaktion bei Gichtarthritis.
Die Wirksamkeit der IL-1β-Blockade bei der Prophylaxe von Gichtanfällen während der Einleitung einer ULT wurde in mehreren Studien mit IL-1β-Inhibitor-Therapien validiert.
Daher wird angenommen, dass IL-1β ein relevantes therapeutisches Ziel für Gichtanfälle ist.
AC-201 ist ein IL-1β-Modulator, der für die Behandlung von Osteoarthritis indiziert ist und eine gute Sicherheitsbilanz aufweist und nur sehr wenige Kontraindikationen für die bei Gichtpatienten häufig auftretenden Komorbiditäten aufweist.
In klinischen Studien wurde auch gezeigt, dass AC-201 eine harnsäuresenkende Wirkung hat.
Das insgesamt günstige Produktprofil von AC-201 liefert eine starke Begründung für die Untersuchung seines klinischen Nutzens als Prophylaxe gegen Schübe bei Einleitung einer ULT.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Klinische Studien haben gezeigt, dass Anti-IL-1-Wirkstoffe (IL-1Ra, IL-1 Trap und monoklonaler Anti-IL-1β-Antikörper) die Häufigkeit von Gichtanfällen während der ersten Behandlungsphase mit einer harnsäuresenkenden Therapie reduzieren und verhindern können von Gichtanfällen bei Gichtpatienten mit häufigen Anfällen.
AC-201 ist ein oraler IL-1-Modulator, dessen Wirkmechanismus sich jedoch von dem der bestehenden Anti-IL-1-Wirkstoffe unterscheidet.
In vitro und in vivo wurde gezeigt, dass der aktive Metabolit von AC-201 die Produktion und Aktivität von IL-1 hemmt, IL-1-Rezeptoren herunterreguliert und IL1-Ra erhöht.
Molekulare Forschung legt außerdem nahe, dass diese Effekte vorgelagert über die Hemmung der MAPK-Signalwege und die Bindung von NF-κB- und AP-1-Transkriptionsfaktoren vermittelt werden, die für eine Reihe entzündungsfördernder Faktoren kodieren, darunter IL-1β, TNF-α, IL-1β, TNF-α und IL-1β. 6, IL-8, iNOS und MMPs, die mit Gichtanfällen in Zusammenhang stehen.
In klinischen Studien wurde auch gezeigt, dass AC-201 eine harnsäuresenkende Wirkung hat.
Das insgesamt günstige Produktprofil von AC-201 liefert eine starke Begründung für die Untersuchung seines klinischen Nutzens als Prophylaxe gegen Schübe bei Einleitung einer ULT.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
82
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Veterans General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich im Alter von 20 bis einschließlich 80 Jahren
- Erfüllt mindestens 6 der 12 vorläufigen Kriterien des American College of Rheumatology (1977) für die Klassifizierung der akuten Arthritis der primären Gicht ODER es liegen nachweislich Tophus oder dokumentierte Mononatriumuratkristalle (MSU) in der Gelenkflüssigkeit vor
- Serumharnsäure ≥7,5 mg/dl beim Screening
- Innerhalb eines Jahres vor dem Screening traten ≥2 Gichtarthritisschübe auf
Ausschlusskriterien:
- Auftreten eines Gicht-Arthritis-Schubs, der während des Screenings oder während des Screening-Zeitraums bis zum Studienbeginn andauert
- Verwendung von Allopurinol, Febuxostat, Benzbromaron, Probenecid oder Sulfinpyrazon innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
- Verwendung von Colchicin, Glukokortikoiden, NSAIDs oder COX-2-Hemmern innerhalb einer Woche vor dem Screening
- Andere (nicht Gicht) chronische Arthritis, akute entzündliche Arthritis, Autoimmunerkrankungen mit Arthritis oder jede Erkrankung, die eine chronische tägliche Einnahme von Schmerzmitteln erfordert
- Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienmedikation, einschließlich Diacerein
- Allergie, Kontraindikation oder Unverträglichkeit gegenüber Febuxostat
- Kontraindikation oder Allergie gegen NSAIDs
- Schwere Nierenfunktionsstörung
- Jegliche vorherige Anwendung einer biologischen entzündungshemmenden Therapie, wie z. B. IL-1-Modulatoren, Tumornekrosefaktor-Inhibitoren, IL-6-Inhibitoren oder T-Zell-Kostimulationsmodulatoren
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo plus Febuxostat
|
Placebo-Kapsel BID für 16 Wochen
Andere Namen:
Febuxostat 80 mg einmal täglich für 16 Wochen
Andere Namen:
|
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Experimental: AC-201
AC-201 plus Febuxostat
|
Febuxostat 80 mg einmal täglich für 16 Wochen
Andere Namen:
AC-201 50 mg Kapsel BID für 16 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Anzahl der Gichtanfälle pro Proband
Zeitfenster: 16 Wochen
|
16 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Oktober 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. Oktober 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
23. Oktober 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. April 2018
Zuletzt verifiziert
1. April 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Gelenkerkrankungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Rheumatische Erkrankungen
- Arthritis
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Kristallarthropathien
- Purin-Pyrimidin-Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Gicht
- Antirheumatika
- Gichtunterdrücker
- Febuxostat
Andere Studien-ID-Nummern
- AC-201-GOU-001
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