Um estudo de prova de conceito do AC-201 para prevenir surtos de gota
24 de abril de 2018 atualizado por: TWi Biotechnology, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de AC-201 em indivíduos com gota iniciando terapia de redução de urato
O início de ULT para gota aumenta a ocorrência de surtos agudos de artrite gotosa devido à mobilização de urato de depósitos teciduais.
A IL-1β desempenha um papel fundamental na mediação da resposta inflamatória na artrite gotosa.
A eficácia do bloqueio de IL-1β na profilaxia de crises gotosas durante o início da ULT foi validada em vários ensaios de terapias com inibidores de IL-1β.
Portanto, acredita-se que a IL-1β seja um alvo terapêutico relevante para crises de gota.
O AC-201 é um modulador de IL-1β indicado para o tratamento da osteoartrite com bom registro de segurança e poucas contraindicações para as comorbidades comumente encontradas em pacientes com gota.
O AC-201 também demonstrou ter efeitos redutores de ácido úrico em ensaios clínicos.
O perfil de produto favorável do AC-201 em geral fornece uma forte justificativa para investigar sua utilidade clínica como profilaxia contra surtos ao iniciar ULT.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaios clínicos demonstraram que agentes anti-IL-1 (IL-1Ra, IL-1 Trap e anticorpo monoclonal anti-IL-1β) podem reduzir a frequência de crises de gota durante o período inicial de tratamento com terapia de redução de urato e prevenir de crises de gota em pacientes com crises freqüentes.
O AC-201 é um modulador oral da IL-1, mas com um mecanismo distinto dos agentes anti-IL-1 existentes.
O metabólito ativo de AC-201 demonstrou in vitro e in vivo inibir a produção e a atividade de IL-1, regular negativamente os receptores de IL-1 e aumentar o IL1-Ra.
A pesquisa molecular sugere ainda que esses efeitos são mediados a montante via inibição das vias de sinalização MAPK e ligação de fatores de transcrição NF-κB e AP-1 que codificam uma variedade de fatores pró-inflamatórios, incluindo IL-1β, TNF-α, IL- 6, IL-8, iNOS e MMPs, que foram implicados em surtos de gota.
O AC-201 também demonstrou ter efeitos redutores de ácido úrico em ensaios clínicos.
O perfil de produto favorável do AC-201 em geral fornece uma forte justificativa para investigar sua utilidade clínica como profilaxia contra surtos ao iniciar ULT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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-
Taipei, Taiwan
- Veterans General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 20 a 80 anos, inclusive
- Atende a pelo menos 6 dos 12 critérios preliminares do American College of Rheumatology (1977) para a classificação de artrite aguda de gota primária, OU tem tofo comprovado ou cristais de urato monossódico (MSU) documentados no fluido articular
- Ácido úrico sérico ≥7,5 mg/dL na triagem
- Experimentou ≥2 surtos de artrite gotosa dentro de um ano antes da triagem
Critério de exclusão:
- Ocorrência de um surto de artrite gotosa em andamento na triagem ou durante o período de triagem até a linha de base
- Uso de alopurinol, febuxostat, benzbromarona, probenecida ou sulfinpirazona dentro de 4 semanas antes da triagem
- Uso de colchicina, glicocorticóides, AINEs ou inibidores de COX-2 dentro de 1 semana antes da triagem
- Outra artrite crônica (não gota), artrite inflamatória aguda, doenças autoimunes com artrite ou qualquer condição que requeira o uso diário crônico de analgésicos
- Histórico de alergia a qualquer componente da medicação do estudo, incluindo diacereína
- Alergia, contra-indicação ou intolerância ao febuxostate
- Contra-indicação ou alergia a AINEs
- Insuficiência renal grave
- Qualquer uso anterior de terapia anti-inflamatória biológica, como moduladores de IL-1, inibidores do fator de necrose tumoral, inibidores de IL-6 ou modulador de coestimulação de células T
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo mais Febuxostate
|
BID de cápsula de placebo por 16 semanas
Outros nomes:
Febuxostat 80 mg QD por 16 semanas
Outros nomes:
|
|
Experimental: AC-201
AC-201 mais Febuxostate
|
Febuxostat 80 mg QD por 16 semanas
Outros nomes:
AC-201 50 mg cápsula BID por 16 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de surtos de gota por indivíduo
Prazo: 16 semanas
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
23 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de abril de 2018
Última verificação
1 de abril de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-201-GOU-001
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