Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проверка концепции AC-201 для предотвращения приступов подагры

24 апреля 2018 г. обновлено: TWi Biotechnology, Inc.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование AC-201 у субъектов с подагрой, начавших уратснижающую терапию

Начало УТ при подагре увеличивает частоту обострений подагрического артрита из-за мобилизации уратов из тканевых отложений. IL-1β играет ключевую роль в опосредовании воспалительной реакции при подагрическом артрите. Эффективность блокады ИЛ-1β в профилактике обострений подагры во время начала УТ была подтверждена в многочисленных исследованиях терапии ингибиторами ИЛ-1β. Таким образом, считается, что IL-1β является важной терапевтической мишенью при обострениях подагры. AC-201 представляет собой модулятор IL-1β, предназначенный для лечения остеоартрита, с хорошими показателями безопасности и очень небольшим количеством противопоказаний к сопутствующим заболеваниям, обычно встречающимся у пациентов с подагрой. В клинических испытаниях также было продемонстрировано, что AC-201 снижает уровень мочевой кислоты. Благоприятный профиль продукта AC-201 в целом обеспечивает серьезное обоснование для изучения его клинической полезности в качестве профилактики обострений при начале УТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические испытания показали, что препараты против ИЛ-1 (IL-1Ra, IL-1 Trap и моноклональные антитела против IL-1β) могут снижать частоту обострений подагры в начальный период лечения уратснижающей терапией и предотвращать приступов подагры у больных подагрой с частыми приступами. AC-201 представляет собой пероральный модулятор IL-1, но с механизмом, отличным от механизма действия существующих анти-IL-1 агентов. Было показано in vitro и in vivo, что активный метаболит AC-201 ингибирует выработку и активность IL-1, подавляет рецепторы IL-1 и увеличивает IL1-Ra. Молекулярные исследования также предполагают, что эти эффекты опосредованы вышестоящими путем ингибирования сигнальных путей MAPK и связывания факторов транскрипции NF-κB и AP-1, которые кодируют ряд провоспалительных факторов, включая IL-1β, TNF-α, IL-1. 6, IL-8, iNOS и MMP, которые вызывают приступы подагры. В клинических испытаниях также было продемонстрировано, что AC-201 снижает уровень мочевой кислоты. Благоприятный профиль продукта AC-201 в целом обеспечивает серьезное обоснование для изучения его клинической полезности в качестве профилактики обострений при начале УТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 20 до 80 лет включительно
  • Соответствует как минимум 6 из 12 предварительных критериев Американской коллегии ревматологов (1977 г.) для классификации острого артрита как первичной подагры, ИЛИ доказанный тофус или задокументированные кристаллы мононатрия урата (MSU) в суставной жидкости
  • Мочевая кислота в сыворотке ≥7,5 мг/дл при скрининге
  • Перенес ≥2 обострений подагрического артрита в течение года до скрининга.

Критерий исключения:

  • Возникновение обострения подагрического артрита во время скрининга или в течение периода скрининга до исходного уровня
  • Использование аллопуринола, фебуксостата, бензбромарона, пробенецида или сульфинпиразона в течение 4 недель до скрининга
  • Использование колхицина, глюкокортикоидов, НПВП или ингибиторов ЦОГ-2 в течение 1 недели до скрининга
  • Другой (неподагрический) хронический артрит, острый воспалительный артрит, аутоиммунные заболевания с артритом или любое состояние, требующее постоянного ежедневного приема обезболивающих препаратов.
  • Аллергия в анамнезе на любые компоненты исследуемого препарата, включая диацереин.
  • Аллергия, противопоказание или непереносимость фебуксостата
  • Противопоказания или аллергия на НПВП
  • Тяжелая почечная недостаточность
  • Любое предшествующее использование биологической противовоспалительной терапии, такой как модуляторы ИЛ-1, ингибиторы фактора некроза опухоли, ингибиторы ИЛ-6 или модулятор костимуляции Т-клеток

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо плюс фебуксостат
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо два раза в день в течение 16 недель
Другие имена:
  • ПБО
Лекарство: Фебуксостат
Фебуксостат 80 мг один раз в день в течение 16 недель
Другие имена:
  • УЛЬТ
Экспериментальный: АС-201
AC-201 плюс фебуксостат
Лекарство: Фебуксостат
Фебуксостат 80 мг один раз в день в течение 16 недель
Другие имена:
  • УЛЬТ
Лекарство: АС-201
AC-201 50 мг капсулы два раза в день в течение 16 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество приступов подагры на субъекта
Временное ограничение: 16 недель
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TWi Biotechnology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-201-GOU-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться