En Proof-of-Concept-studie av AC-201 for å forhindre urinsyregikt
24. april 2018 oppdatert av: TWi Biotechnology, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert utprøving av AC-201 hos personer med gikt som initierer urat-senkende terapi
Initiering av ULT for gikt øker forekomsten av akutte giktartrittutbrudd på grunn av mobilisering av urat fra vevsavleiringer.
IL-1β spiller en nøkkelrolle i å formidle den inflammatoriske responsen ved giktartritt.
Effekten av IL-1β-blokkering i profylakse av urinsyreutbrudd under oppstart av ULT har blitt validert i flere studier med IL-1β-hemmerterapi.
Derfor antas det at IL-1β er et relevant terapeutisk mål for urinsyregikt.
AC-201 er en IL-1β-modulator indisert for behandling av slitasjegikt med god sikkerhet og svært få kontraindikasjoner for komorbiditeter som er vanlig blant giktpasienter.
AC-201 har også vist seg å ha urinsyresenkende effekter i kliniske studier.
Den gunstige produktprofilen til AC-201 gir generelt en sterk begrunnelse for å undersøke dens kliniske nytte som profylakse mot bluss ved oppstart av ULT.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kliniske studier har vist at anti-IL-1-midler (IL-1Ra, IL-1 Trap og anti-IL-1β monoklonalt antistoff) kan redusere frekvensen av giktoppbluss i den første behandlingsperioden med uratsenkende terapi og forebygge av giktbluss hos giktpasienter med hyppige bluss.
AC-201 er en oral IL-1-modulator, men med en mekanisme som er forskjellig fra den til eksisterende anti-IL-1-midler.
Den aktive metabolitten til AC-201 har vist seg in vitro og in vivo å hemme produksjonen og aktiviteten til IL-1, nedregulere IL-1-reseptorer og øke IL1-Ra.
Molekylær forskning tyder videre på at disse effektene medieres oppstrøms via hemming av MAPK-signalveier og binding av NF-κB og AP-1 transkripsjonsfaktorer som koder for en rekke pro-inflammatoriske faktorer, inkludert IL-1β, TNF-α, IL- 6, IL-8, iNOS og MMPs, som har vært implisert i giktoppbluss.
AC-201 har også vist seg å ha urinsyresenkende effekter i kliniske studier.
Den gunstige produktprofilen til AC-201 gir generelt en sterk begrunnelse for å undersøke dens kliniske nytte som profylakse mot bluss ved oppstart av ULT.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Veterans General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 20 til 80 år, inkludert
- Oppfyller minst 6 av de 12 foreløpige kriteriene for American College of Rheumatology (1977) for klassifisering av akutt leddgikt av primær gikt, ELLER har påvist tophus eller dokumenterte monosodium urat (MSU) krystaller i leddvæsken
- Serumurinsyre ≥7,5 mg/dL ved screening
- Opplevde ≥2 giktartrittutbrudd innen ett år før screening
Ekskluderingskriterier:
- Forekomst av giktartritt som pågår ved screening eller under screeningsperioden gjennom baseline
- Bruk av allopurinol, febuksostat, benzbromaron, probenecid eller sulfinpyrazon innen 4 uker før screening
- Bruk av kolkisin, glukokortikoider, NSAIDs eller COX-2-hemmere innen 1 uke før screening
- Annen (ikke-gikt) kronisk leddgikt, akutt inflammatorisk leddgikt, autoimmune sykdommer med leddgikt, eller enhver tilstand som krever kronisk daglig bruk av smertestillende medisiner
- Historie med allergi mot noen komponenter av studiemedisin, inkludert diacerein
- Allergi, kontraindikasjon eller intoleranse mot febuxostat
- Kontraindikasjon eller allergi mot NSAIDs
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- All tidligere bruk av biologisk antiinflammatorisk terapi, slik som IL-1-modulatorer, tumornekrosefaktorhemmere, IL-6-hemmere eller T-cellekostimuleringsmodulatorer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo pluss Febuxostat
|
Placebo kapsel BID i 16 uker
Andre navn:
Febuxostat 80 mg QD i 16 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: AC-201
AC-201 pluss Febuxostat
|
Febuxostat 80 mg QD i 16 uker
Andre navn:
AC-201 50 mg kapsel BID i 16 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall giktutbrudd per forsøksperson
Tidsramme: 16 uker
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
23. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-201-GOU-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .