En Proof-of-Concept-undersøgelse af AC-201 for at forhindre gigtudbrud
24. april 2018 opdateret af: TWi Biotechnology, Inc.
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med AC-201 hos forsøgspersoner med gigt, der initierer uratsænkende terapi
Påbegyndelse af ULT for gigt øger forekomsten af akut gigtudbrud på grund af mobilisering af urat fra vævsaflejringer.
IL-1β spiller en nøglerolle i at mediere det inflammatoriske respons ved urinsyregigt.
Effekten af IL-1β-blokade i profylakse af gigtudbrud under påbegyndelse af ULT er blevet valideret i flere forsøg med IL-1β-hæmmerbehandlinger.
Derfor menes det, at IL-1β er et relevant terapeutisk mål for gigtudbrud.
AC-201 er en IL-1β-modulator indiceret til behandling af slidgigt med gode sikkerhedsdata og meget få kontraindikationer til de følgesygdomme, der almindeligvis er blandt gigtpatienter.
AC-201 har også vist sig at have urinsyresænkende virkning i kliniske forsøg.
AC-201's gunstige produktprofil giver generelt en stærk begrundelse for at undersøge dets kliniske anvendelighed som profylakse mod opblussen ved påbegyndelse af ULT.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kliniske undersøgelser har vist, at anti-IL-1-midler (IL-1Ra, IL-1 Trap og anti-IL-1β monoklonalt antistof) kan reducere hyppigheden af gigtudbrud under den indledende behandlingsperiode med uratsænkende behandling og forebygge af gigtudbrud hos gigtpatienter med hyppige opbrud.
AC-201 er en oral IL-1-modulator, men med en mekanisme, der adskiller sig fra eksisterende anti-IL-1-midler.
Den aktive metabolit af AC-201 har vist sig in vitro og in vivo at hæmme produktionen og aktiviteten af IL-1, nedregulere IL-1-receptorer og øge IL1-Ra.
Molekylær forskning tyder endvidere på, at disse effekter medieres opstrøms via inhibering af MAPK-signalveje og binding af NF-KB og AP-1 transkriptionsfaktorer, der koder for en række pro-inflammatoriske faktorer, herunder IL-1β, TNF-α, IL- 6, IL-8, iNOS og MMP'er, som er blevet impliceret i gigtudbrud.
AC-201 har også vist sig at have urinsyresænkende virkning i kliniske forsøg.
AC-201's gunstige produktprofil giver generelt en stærk begrundelse for at undersøge dets kliniske anvendelighed som profylakse mod opblussen ved påbegyndelse af ULT.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Veterans General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 20 til 80 år, inklusive
- Opfylder mindst 6 af de 12 American College of Rheumatology foreløbige kriterier (1977) for klassificering af akut arthritis af primær gigt, ELLER har dokumenteret tophus eller dokumenterede monosodium urat (MSU) krystaller i ledvæsken
- Serumurinsyre ≥7,5 mg/dL ved screening
- Oplevet ≥2 gigtudbrud inden for et år før screening
Ekskluderingskriterier:
- Forekomst af gigtudbrud, der fortsætter ved screening eller i screeningsperioden gennem baseline
- Brug af allopurinol, febuxostat, benzbromaron, probenecid eller sulfinpyrazon inden for 4 uger før screening
- Brug af colchicin, glukokortikoider, NSAID'er eller COX-2-hæmmere inden for 1 uge før screening
- Anden (ikke-gigt) kronisk arthritis, akut inflammatorisk arthritis, autoimmune sygdomme med arthritis eller enhver tilstand, der kræver kronisk daglig brug af smertestillende medicin
- Anamnese med allergi over for komponenter af undersøgelsesmedicin, herunder diacerein
- Allergi, kontraindikation eller intolerance over for febuxostat
- Kontraindikation eller allergi over for NSAID'er
- Svært nedsat nyrefunktion
- Enhver tidligere brug af biologisk antiinflammatorisk terapi, såsom IL-1-modulatorer, tumornekrosefaktorhæmmere, IL-6-hæmmere eller T-celle-costimuleringsmodulatorer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo plus Febuxostat
|
Placebo Kapsel BID i 16 uger
Andre navne:
Febuxostat 80 mg QD i 16 uger
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: AC-201
AC-201 plus Febuxostat
|
Febuxostat 80 mg QD i 16 uger
Andre navne:
AC-201 50 mg kapsel BID i 16 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal gigtudbrud pr. individ
Tidsramme: 16 uger
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. oktober 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2012
Først opslået (Skøn)
23. oktober 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. april 2018
Sidst verificeret
1. april 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-201-GOU-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .