Un estudio de prueba de concepto de AC-201 para prevenir brotes de gota
24 de abril de 2018 actualizado por: TWi Biotechnology, Inc.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de AC-201 en sujetos con gota que inician una terapia para reducir los uratos
El inicio de ULT para la gota aumenta la aparición de brotes agudos de artritis gotosa debido a la movilización de urato de los depósitos tisulares.
IL-1β juega un papel clave en la mediación de la respuesta inflamatoria en la artritis gotosa.
La eficacia del bloqueo de IL-1β en la profilaxis de los brotes de gota durante el inicio de ULT se ha validado en múltiples ensayos de terapias con inhibidores de IL-1β.
Por lo tanto, se cree que la IL-1β es un objetivo terapéutico relevante para los brotes de gota.
AC-201 es un modulador de IL-1β indicado para el tratamiento de la osteoartritis con un buen historial de seguridad y muy pocas contraindicaciones para las comorbilidades comunes entre los pacientes con gota.
También se ha demostrado que AC-201 tiene efectos reductores del ácido úrico en ensayos clínicos.
El perfil de producto favorable de AC-201 en general proporciona una sólida justificación para investigar su utilidad clínica como profilaxis contra los brotes al iniciar el ULT.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los ensayos clínicos han demostrado que los agentes anti-IL-1 (IL-1Ra, IL-1 Trap y anticuerpo monoclonal anti-IL-1β) pueden reducir la frecuencia de los brotes de gota durante el período inicial de tratamiento con terapia reductora de urato y prevenir de brotes de gota en pacientes con gota con brotes frecuentes.
AC-201 es un modulador oral de IL-1 pero con un mecanismo distinto al de los agentes anti-IL-1 existentes.
Se ha demostrado que el metabolito activo de AC-201 in vitro e in vivo inhibe la producción y la actividad de IL-1, regula a la baja los receptores de IL-1 y aumenta IL1-Ra.
La investigación molecular sugiere además que estos efectos están mediados aguas arriba a través de la inhibición de las vías de señalización de MAPK y la unión de los factores de transcripción NF-κB y AP-1 que codifican una variedad de factores proinflamatorios, incluidos IL-1β, TNF-α, IL- 6, IL-8, iNOS y MMP, que se han implicado en los brotes de gota.
También se ha demostrado que AC-201 tiene efectos reductores del ácido úrico en ensayos clínicos.
El perfil de producto favorable de AC-201 en general proporciona una sólida justificación para investigar su utilidad clínica como profilaxis contra los brotes al iniciar el ULT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Taipei, Taiwán
- Veterans General Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 20 a 80 años, inclusive
- Cumple con al menos 6 de los 12 criterios preliminares del American College of Rheumatology (1977) para la clasificación de artritis aguda de gota primaria, O tiene tofo comprobado o cristales de urato monosódico (MSU) documentados en el líquido articular
- Ácido úrico sérico ≥7,5 mg/dl en la selección
- Experimentó ≥2 brotes de artritis gotosa en el año anterior a la selección
Criterio de exclusión:
- Ocurrencia de un brote de artritis gotosa en curso en la selección o durante el período de selección hasta el inicio
- Uso de alopurinol, febuxostat, benzbromarona, probenecid o sulfinpirazona dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Uso de colchicina, glucocorticoides, AINE o inhibidores de la COX-2 en la semana anterior a la selección
- Otras artritis crónicas (no gota), artritis inflamatoria aguda, enfermedades autoinmunes con artritis o cualquier condición que requiera el uso diario crónico de analgésicos
- Antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de la medicación del estudio, incluida la diacereína
- Alergia, contraindicación o intolerancia a febuxostat
- Contraindicación o alergia a los AINE
- Insuficiencia renal grave
- Cualquier uso previo de terapia antiinflamatoria biológica, como moduladores de IL-1, inhibidores del factor de necrosis tumoral, inhibidores de IL-6 o moduladores de coestimulación de células T
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo más febuxostat
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Cápsula de placebo BID durante 16 semanas
Otros nombres:
Febuxostat 80 mg una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
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|
Experimental: AC-201
AC-201 más Febuxostat
|
Febuxostat 80 mg una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
AC-201 50mg Cápsula BID por 16 Semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de brotes de gota por sujeto
Periodo de tiempo: 16 semanas
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Artritis
- Metabolismo, errores congénitos
- Artropatías por cristales
- Metabolismo de purina-pirimidina, errores congénitos
- Gota
- Agentes antirreumáticos
- Supresores de gota
- Febuxostat
Otros números de identificación del estudio
- AC-201-GOU-001
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