- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01713179
Účinky orálních mukolytik na slzný film a povrch oka
Ambroxol je metabolit bromhexinu a má mukokinetické a sekretolytické vlastnosti, které lze nalézt také v mukolytických látkách.1 Ambroxol se po desetiletí používá k léčbě respiračních poruch spojených s nadměrným množstvím hlenu, včetně chronických zánětlivých plicních stavů, bronchitidy a pneumonie.2 ,3 Lék mění biofyzikální vlastnosti sekretů degradací mucinových polymerů, deoxyribonukleové kyseliny, fibrinu v sekretech dýchacích cest a obecně snížením viskozity.4 Kromě toho ambroxol zvyšuje cyklický nukleotid (cAMP nebo cGMP),5 který může teoreticky zvýšit sekreci slz.6 Mnoho systémových léků, jako jsou antihistaminika, antidepresiva, diuretika, léky na akné a některé léky na krevní tlak, mohou způsobit nebo zhoršit suché oko.7,8 Na druhou stranu, několik topických léků, včetně mukolytik, jako je ambroxol a bromhexin, může být použito k léčbě suchých očí s nedostatkem slz podporou funkce slzných žláz.9 Účinky mukoaktivních látek na slzný film však nebyly systémově zkoumány a mukoaktivní látky mohou mít rušivý účinek na slzný film, protože modifikují mucin.10,11 Slzný film se skládá ze 3 jedinečných vrstev, včetně vnější lipidové vrstvy, střední vodné vrstvy a nejvnitřnější vrstvy hlenu; tato struktura mu umožňuje vykonávat mnoho funkcí.12 Lipidová vrstva působí jako bariéra bránící odpařování slzného filmu a vodná vrstva dodává rohovce kyslík a důležité živiny.13 Vrstva mucinu, vylučovaná většinou pohárkovými buňkami spojivky, pokrývá povrch rohovky, čímž je hydrofilní, a ukotvuje slzný film k povrchu rohovky.14 Nedostatky v množství produkce slz nebo změna složení slz mohou vést k onemocnění povrchu oka.15 Ačkoli se mnoho studií zaměřilo na syndrom suchého oka s nedostatkem vody,16-18 nebyl účinek defektů mucinové vrstvy na slzný film důkladně prozkoumán. Kromě toho jen velmi málo zpráv určilo účinky orálních mukolytických činidel na slzný film a oční povrchy, ačkoli studie uvádí, že filamentární keratopatie byla léčena debridementem filament a aplikací topických mukolytických činidel, jako jsou acetylcysteinové oční kapky. V této studii jsme zkoumali účinky perorálního ambroxolu na slzný film a povrch oka.
Odkaz
- Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol v 21. století: farmakologická a klinická aktualizace. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
- Rubin BK. Mukolytika, expektorancia a mukokinetické léky. Respir Care 2007;52:859-865.
- Rogers DF. Mukoaktivní látky pro hypersekreční onemocnění hlenu dýchacích cest. Respir Care 2007;52:1176-1193.
- Gupta PR. Ambroxol - Znovuzrození staré molekuly jako protizánětlivého činidla u chronických obstrukčních onemocnění dýchacích cest. Lung India 2010;27:46-48.
- Anfossi G, Russo I, Massucco P a kol. Adenosin zvyšuje hladiny cGMP v lidských krevních destičkách prostřednictvím oxidu dusnatého: možná role v jeho antiagregačním účinku. Thromb Res 2002;105:71-78.
- Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG a kol. Stimulace sekrece slz pomocí topických látek, které zvyšují hladiny cyklických nukleotidů. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
- Gayton JL. Etiologie, prevalence a léčba onemocnění suchého oka. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
- Terry MA. Suché oko u starších osob. Stárnutí drog 2001;18:101-107.
- Calonge M. Léčba suchého oka. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
- Yamada T, Takemura Y, Niisato N a kol. Působení N-acylovaných derivátů ambroxolu na sekreci chloridových iontů v epitelu lidských dýchacích cest. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
- Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, a kol. Ambroxolem indukovaná modifikace transportu iontů v epitelu Calu-3 lidských dýchacích cest. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
- Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lidský lipidom slzné tekutiny: od složení k funkci. PLoS One 2011;6:e19553.
- Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratorní nálezy v analýze slzné tekutiny. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
- Davidson HJ, Kuonen VJ. Slzný film a oční muciny. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
- Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Přehled nedávných pokroků v oblasti suchého oka: patogeneze a léčba. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
- Patel S, Farrell J, Blades KJ a kol. Hodnota nitě impregnované fenolovou červení pro rozlišení mezi vodnatým a nevodným deficitem suchého oka. Oftalmický Physiol Opt 1998;18:471-476.
- Lin H, Li W, Dong N a kol. Změny v zánětlivých buňkách epiteliální vrstvy rohovky u suchého oka s deficitem vodných slz. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
- Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y a kol. Reologie šíření lipidové vrstvy slzného filmu u normálního a vodného slzného deficitu suchého oka. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 150-950
- Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dvacet zdravých mužských dobrovolníků ve věku od 25 do 29 let
Kritéria vyloučení:
- Subjekty se symptomy suchého oka během předchozích 6 měsíců byly ze studie vyloučeny.
- Subjekty mají jakékoli systémové onemocnění, jako je systémový lupus, revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom nebo oční onemocnění v anamnéze.
- Subjekty mají poruchu okraje víčka, nasolakrimálního vývodu a rohovky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: řízení
|
|
|
Experimentální: ambroxol
Ambroxol hydrochlorid (Mucopect®, trans-4[2-amino-3,5-dibrombenzylamino]-cyklohexanhydro-chlorid, 60 mg, Boehringer Ingelheim) byla perorálně podávána subjektům ve skupině s ambroxolem ihned po úvodním vyšetření (10:00). jednu dávku na jeden den |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vizuální analogové skóre bolesti
Časové okno: 1 den
|
Vizuální analogové skóre bolesti Subjektivní diskomfort nebo bolest byly hodnoceny číselně pomocí VAS.
Rozsah stupnice byl 0 (absence bolesti) až 10 (maximální bolest).
Subjekty byly požádány, aby popsaly své symptomy pomocí VAS.
|
1 den
|
|
Barvení fluoresceinem
Časové okno: 1 den
|
Barvení rohovky fluoresceinem bylo zkoumáno biomikroskopem pod osvětlením modrým světlem po instilaci fluoresceinu do slzného filmu.
Povrch rohovky byl rozdělen do 5 oblastí (1 centrální zóna a 4 periferní zóny).
Barvení erozí rohovky bylo zaznamenáváno pomocí standardizovaného systému klasifikace 0 až 3 pro každou z 5 oblastí.
|
1 den
|
|
Čas rozchodu slz
Časové okno: 1 den
|
Fluorescein byl umístěn do spodního spojivkového vaku pomocí fluoresceinového proužku (HAAG-STREIT, Köniz, Švýcarsko) a doba mezi posledním mrknutím a prvním výskytem tmavé skvrny byla měřena pomocí kobaltově modrého světla štěrbinové lampy.
Tento postup byl opakován 3x a byla zaznamenána průměrná hodnota.
|
1 den
|
|
Test clearance fluoresceinu
Časové okno: 1 den
|
Po aplikaci 1 kapky 0,5% hydrochloridu proparakainu do každého oka byl dolní fornix pečlivě vysušen hedvábným papírem.
Fluorescein byl poté aplikován na dolní fornix každého oka.
Pacient nadále seděl ve vyšetřovně pod okolním světlem a byl požádán, aby normálně mrkal.
Po uplynutí 10 minut, jak bylo stanoveno časovačem, byl do dolního fornixu každého oka vložen Schirmerův papírový proužek v poloze přibližně v jedné třetině laterálně od temporálního karunkulu.
Tento manévr byl opakován 3x po dobu 30 minut v 10minutových intervalech.
|
1 den
|
|
Schirmerův test
Časové okno: 1 den
|
Jedna kapka 0,5% proparakain hydrochloridu (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, USA) byla nakapána do spojivkového vaku pro lokální anestezii.
V tiché místnosti byl filtrační papír (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, USA) umístěn do inferolaterální jedné třetiny spodního víčka.
Bylo dbáno na to, aby se papír nedostal do kontaktu s rohovkou.
Po 5 minutách byla změřena úroveň smáčení pásu (v milimetrech).
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-07-63
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .