Virkninger af orale mucolytika på tårefilm og øjenoverflade

Ambroxol er en metabolit af bromhexin og besidder mukokinetiske og sekretolytiske egenskaber, som også findes i mukolytiske midler.1 Ambroxol har været brugt i årtier til behandling af luftvejssygdomme forbundet med overdreven slim, herunder kroniske inflammatoriske lungetilstande, bronkitis og lungebetændelse.2 ,3 Lægemidlet ændrer sekreternes biofysiske egenskaber ved at nedbryde mucinpolymererne, deoxyribonukleinsyre, fibrin i luftvejssekretioner og ved generelt at sænke viskositeten.4 Derudover øger ambroxol det cykliske nukleotid (cAMP eller cGMP),5 som teoretisk kan øge tåresekretionen.6 Mange systemiske lægemidler, såsom antihistaminer, antidepressiva, diuretika, acnemedicin og visse blodtryksmedicin kan forårsage eller forværre et tørt øje.7,8 På den anden side kan flere aktuelle lægemidler, herunder mucolytika såsom ambroxol og bromhexin, bruges til at behandle tåremangelfulde tørre øjne ved at fremme tårekirtelfunktionen.9 Virkningerne af mukoaktive stoffer på tårefilmen er dog ikke blevet undersøgt systemisk, og mukoaktive stoffer kan have en forstyrrende effekt på tårefilmen, fordi de modificerer mucin.10,11 Tårefilmen er sammensat af 3 unikke lag, herunder det yderste lipidlag, det midterste vandige lag og det inderste slimlag; denne struktur gør det muligt for den at udføre mange funktioner.12 Lipidlaget fungerer som en barriere for at forhindre tårefilms fordampning, og det vandige lag tilfører ilt og vigtige næringsstoffer til hornhinden.13 Mucinlaget, der for det meste udskilles af bindebægerceller, dækker hornhindens overflade, hvilket gør den hydrofil, og forankrer tårefilmen til hornhindens overflade.14 Mangler i mængden af ​​tåreproduktion eller ændring i tåresammensætning kan føre til øjenoverfladesygdom.15 Selvom mange undersøgelser har fokuseret på vandigt mangelfuldt tørre øjensyndrom16-18, er virkningen af ​​mucinlagdefekter på tårefilmen ikke blevet grundigt undersøgt. Ydermere har meget få rapporter fastslået virkningerne af orale mukolytiske midler på tårefilmen og okulære overflader, selvom en undersøgelse har rapporteret, at filamentær keratopati blev behandlet med debridement af filamenter og påføring af topiske mukolytiske midler såsom acetylcystein øjendråber. I denne undersøgelse undersøgte vi virkningerne af oral ambroxol på tårefilm og okulær overflade.

Reference

1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol i det 21. århundrede: farmakologisk og klinisk opdatering. Ekspertudtalelse Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
2. Rubin BK. Mukolytika, slimløsende midler og mukokinetiske lægemidler. Respir Care 2007;52:859-865.
3. Rogers DF. Mukoaktive midler til hypersekretoriske sygdomme i luftvejsslim. Respir Care 2007;52:1176-1193.
4. Gupta PR. Ambroxol - Genopblomstring af et gammelt molekyle som et antiinflammatorisk middel ved kronisk obstruktive luftvejssygdomme. Lung India 2010;27:46-48.
5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. Adenosin øger humane blodpladeniveauer af cGMP gennem nitrogenoxid: mulig rolle i dets antiaggregerende virkning. Thromb Res 2002;105:71-78.
6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimulering af tåresekretion af topiske midler, der øger cykliske nukleotidniveauer. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
7. Gayton JL. Ætiologi, prævalens og behandling af tørre øjensygdomme. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
8. Terry MA. Tørre øjne hos ældre. Drugs Aging 2001;18:101-107.
9. Calonge M. Behandling af tørre øjne. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Virkning af N-acylerede ambroxolderivater på sekretion af chloridioner i humane luftvejsepitel. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Ambroxol-induceret modifikation af iontransport i human luftvejs Calu-3 epitel. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Humant tårevæskelipidom: fra sammensætning til funktion. PLoS One 2011;6:e19553.
13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratoriefund i tårevæskeanalyse. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
14. Davidson HJ, Kuonen VJ. Tårefilmen og okulære muciner. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. En gennemgang af de seneste fremskridt inden for tørre øjne: patogenese og ledelse. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. Værdien af ​​en phenolrød imprægneret tråd til at skelne mellem det vandige og ikke-vandige mangelfulde tørre øje. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
17. Lin H, Li W, Dong N, et al. Ændringer i hornhindens epitellags inflammatoriske celler i vandigt tåremangelfulde øjentørre. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Rheologi af tårefilms lipidlag spredt i normale og vandige, tåremangelfulde tørre øjne. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.