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Auswirkungen oraler Mukolytika auf den Tränenfilm und die Augenoberfläche

29. August 2016 aktualisiert von: Young Joo Shin, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital

Ambroxol ist ein Metabolit von Bromhexin und besitzt mukokinetische und sekretolytische Eigenschaften, die auch in Mukolytika zu finden sind.1 Ambroxol wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von Atemwegserkrankungen im Zusammenhang mit übermäßigem Schleim, einschließlich chronisch entzündlicher Lungenerkrankungen, Bronchitis und Lungenentzündung, eingesetzt.2 ,3 Das Medikament verändert die biophysikalischen Eigenschaften von Sekreten, indem es die Muzinpolymere, Desoxyribonukleinsäure und Fibrin in Atemwegssekreten abbaut und allgemein die Viskosität verringert.4 Darüber hinaus erhöht Ambroxol zyklische Nukleotide (cAMP oder cGMP),5 die theoretisch die Tränensekretion erhöhen können.6 Viele systemische Medikamente wie Antihistaminika, Antidepressiva, Diuretika, Aknemedikamente und bestimmte Blutdruckmedikamente können ein trockenes Auge verursachen oder verschlimmern.7,8 Andererseits können verschiedene topische Medikamente, einschließlich Mukolytika wie Ambroxol und Bromhexin, zur Behandlung von Tränenmangel-trockenen Augen verwendet werden, indem sie die Funktion der Tränendrüsen fördern.9 Die Wirkungen von mukoaktiven Mitteln auf den Tränenfilm wurden jedoch nicht systemisch untersucht, und mukoaktive Mittel können eine störende Wirkung auf den Tränenfilm haben, weil sie Mucin modifizieren.10,11 Der Tränenfilm besteht aus 3 einzigartigen Schichten, einschließlich der äußersten Lipidschicht, der mittleren wässrigen Schicht und der innersten Schleimschicht; diese Struktur ermöglicht es ihm, viele Funktionen auszuführen.12 Die Lipidschicht wirkt als Barriere, um das Verdunsten des Tränenfilms zu verhindern, und die wässrige Schicht versorgt die Hornhaut mit Sauerstoff und wichtigen Nährstoffen.13 Die Muzinschicht, die hauptsächlich von konjunktivalen Becherzellen abgesondert wird, überzieht die Hornhautoberfläche, macht sie hydrophil und verankert den Tränenfilm auf der Hornhautoberfläche.14 Mängel in der Menge der Tränenproduktion oder Veränderungen in der Zusammensetzung der Tränenflüssigkeit können zu Erkrankungen der Augenoberfläche führen.15 Obwohl sich viele Studien auf das Syndrom des trockenen Auges mit Flüssigkeitsmangel konzentriert haben,16-18 wurde die Wirkung von Defekten der Muzinschicht auf den Tränenfilm nicht gründlich untersucht. Darüber hinaus haben nur sehr wenige Berichte die Wirkungen von oralen Mukolytika auf den Tränenfilm und die Augenoberflächen bestimmt, obwohl eine Studie berichtet hat, dass die filamentäre Keratopathie mit Debridement der Filamente und der Anwendung von topischen Mukolytika wie Acetylcystein-Augentropfen behandelt wurde. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Wirkung von oralem Ambroxol auf den Tränenfilm und die Augenoberfläche.

Referenz

  1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol im 21. Jahrhundert: pharmakologische und klinische Aktualisierung. Expertenmeinung Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
  2. Rubin BK. Mukolytika, Expektorantien und mukokinetische Medikamente. Respir Care 2007;52:859-865.
  3. Rogers DF. Mukoaktive Mittel für hypersekretorische Atemwegsschleimerkrankungen. Respir Care 2007;52:1176-1193.
  4. Gupta PR. Ambroxol – Wiederaufleben eines alten Moleküls als entzündungshemmender Wirkstoff bei chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen. Lung India 2010;27:46-48.
  5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. Adenosin erhöht die menschlichen Thrombozytenspiegel von cGMP durch Stickstoffmonoxid: mögliche Rolle bei seiner antiaggregativen Wirkung. Thromb Res. 2002; 105: 71-78.
  6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimulierung der Tränensekretion durch topische Mittel, die den Spiegel zyklischer Nukleotide erhöhen. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381–1388.
  7. Gayton JL. Ätiologie, Prävalenz und Behandlung des Trockenen Auges. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
  8. Terry MA. Trockenes Auge bei älteren Menschen. Drugs Aging 2001;18:101-107.
  9. Calonge M. Die Behandlung des trockenen Auges. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
  10. T. Yamada, Y. Takemura, N. Niisato et al. Wirkung von N-acylierten Ambroxol-Derivaten auf die Sekretion von Chloridionen in menschlichen Atemwegsepithelien. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
  11. I. Hasegawa, N. Niisato, Y. Iwasaki et al. Ambroxol-induzierte Modifikation des Ionentransports in Calu-3-Epithelien der menschlichen Atemwege. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
  12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidom der menschlichen Tränenflüssigkeit: von der Zusammensetzung zur Funktion. PLoS One 2011;6:e19553.
  13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laborbefunde in der Tränenflüssigkeitsanalyse. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
  14. Davidson HJ, Kuonen VJ. Der Tränenfilm und die Augenschleimstoffe. Tierarzt Ophthalmol 2004;7:71-77.
  15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Ein Überblick über die jüngsten Fortschritte beim Trockenen Auge: Pathogenese und Management. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
  16. Patel S., Farrell J., Blades KJ, et al. Der Wert eines mit Phenolrot imprägnierten Fadens zur Unterscheidung zwischen wässrigem und nichtwässrigem trockenem Auge. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
  17. H. Lin, W. Li, N. Dong, et al. Veränderungen in Entzündungszellen der Hornhautepithelschicht bei trockenem Auge mit Tränenflüssigkeitsmangel. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
  18. N. Yokoi, H. Yamada, Y. Mizukusa et al. Rheologie der Lipidschicht des Tränenfilms, die sich bei normalem und trockenem Auge mit Tränenflüssigkeit ausbreitet. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Seoul, Korea, Republik von, 150-950
        • Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 29 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwanzig gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 25 und 29 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit Symptomen des trockenen Auges innerhalb der letzten 6 Monate wurden von der Studie ausgeschlossen.
  • Die Probanden haben systemische Erkrankungen wie systemischen Lupus, rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom oder eine Vorgeschichte von Augenerkrankungen.
  • Die Probanden haben eine Störung des Lidrandes, des Tränennasengangs und der Hornhaut.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Experimental: Ambroxol

Ambroxolhydrochlorid (Mucopect®, trans-4[2-Amino-3,5-dibrombenzylamino]-cyclohexanhydrochlorid, 60 mg, Boehringer Ingelheim) wurde den Probanden in der Ambroxol-Gruppe unmittelbar nach der Eingangsuntersuchung (10 Uhr morgens) oral verabreicht.

eine Dosis für einen Tag

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visueller analoger Schmerz-Score
Zeitfenster: 1 Tag
Visueller analoger Schmerz-Score Subjektives Unbehagen oder Schmerz wurde unter Verwendung der VAS numerisch bewertet. Der Skalenbereich reichte von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (maximale Schmerzen). Die Probanden wurden gebeten, ihre Symptome anhand der VAS zu beschreiben.
1 Tag
Fluorescein-Färbung
Zeitfenster: 1 Tag
Die Fluorescein-Färbung der Hornhaut wurde mit einem Biomikroskop unter Blaulichtbeleuchtung nach Fluorescein-Instillation in den Tränenfilm untersucht. Die Hornhautoberfläche wurde in 5 Bereiche eingeteilt (1 Mittelzone und 4 Randzonen). Hornhauterosionsflecken wurden unter Verwendung eines standardisierten Bewertungssystems von 0 bis 3 für jeden der 5 Bereiche aufgezeichnet.
1 Tag
Zeit zum Aufbrechen der Tränen
Zeitfenster: 1 Tag
Fluorescein wurde mit einem Fluoresceinstreifen (HAAG-STREIT, Köniz, Schweiz) in den unteren Bindehautsack eingebracht und die Zeit zwischen dem letzten Blinzeln und dem ersten Auftreten eines dunklen Flecks mit dem kobaltblauen Licht einer Spaltlampe gemessen. Dieses Verfahren wurde dreimal wiederholt, und der Mittelwert wurde aufgezeichnet.
1 Tag
Fluorescein-Clearance-Test
Zeitfenster: 1 Tag
Nach Auftragen von 1 Tropfen 0,5 % Proparacain-Hydrochlorid auf jedes Auge wurde der untere Fornix vorsichtig mit Seidenpapier getrocknet. Fluorescein wurde dann auf den unteren Fornix jedes Auges aufgetragen. Der Patient saß weiterhin bei Umgebungslicht im Untersuchungsraum und wurde aufgefordert, normal zu blinzeln. Nachdem 10 Minuten verstrichen waren, wie durch einen Timer bestimmt, wurde ein Schirmer-Papierstreifen in den unteren Fornix jedes Auges an einer Position etwa ein Drittel seitlich des Schläfenkarunkels eingeführt. Dieses Manöver wurde dreimal über einen Zeitraum von 30 Minuten in 10-Minuten-Intervallen wiederholt.
1 Tag
Schirmer-Test
Zeitfenster: 1 Tag
Ein Tropfen 0,5 % Proparacainhydrochlorid (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, USA) wurde in den Bindehautsack zur topischen Anästhesie eingeträufelt. In einem stillen Raum wurde Filterpapier (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, USA) in das inferolaterale Drittel des Unterlids gelegt. Es wurde darauf geachtet, dass das Papier nicht mit der Hornhaut in Kontakt kommt. Nach 5 Minuten wurde der Grad der Bandbenetzung (in Millimetern) gemessen.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. August 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2011-07-63

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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