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Effets des mucolytiques oraux sur le film lacrymal et la surface oculaire

29 août 2016 mis à jour par: Young Joo Shin, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital

L'ambroxol est un métabolite de la bromhexine et possède des propriétés mucocinétiques et sécrétolytiques que l'on retrouve également dans les agents mucolytiques.1 L'ambroxol est utilisé depuis des décennies pour le traitement des troubles respiratoires associés à un excès de mucus, notamment les affections pulmonaires inflammatoires chroniques, la bronchite et la pneumonie.2 ,3 Le médicament modifie les propriétés biophysiques des sécrétions en dégradant les polymères de mucine, l'acide désoxyribonucléique, la fibrine dans les sécrétions des voies respiratoires et en diminuant généralement la viscosité.4 De plus, l'ambroxol augmente les nucléotides cycliques (AMPc ou GMPc),5 ce qui peut théoriquement augmenter la sécrétion lacrymale.6 De nombreux médicaments systémiques, tels que les antihistaminiques, les antidépresseurs, les diurétiques, les médicaments contre l'acné et certains médicaments contre l'hypertension peuvent causer ou aggraver la sécheresse oculaire.7,8 D'autre part, plusieurs médicaments topiques, y compris des mucolytiques tels que l'ambroxol et la bromhexine, peuvent être utilisés pour traiter la sécheresse oculaire déficiente en larmes en favorisant la fonction des glandes lacrymales.9 Cependant, les effets des agents mucoactifs sur le film lacrymal n'ont pas été étudiés de manière systémique, et les agents mucoactifs peuvent avoir un effet perturbateur sur le film lacrymal car ils modifient la mucine.10,11 Le film lacrymal est composé de 3 couches uniques, dont la couche lipidique la plus externe, la couche aqueuse intermédiaire et la couche de mucus la plus interne ; cette structure lui permet de remplir de nombreuses fonctions.12 La couche lipidique agit comme une barrière pour empêcher l'évaporation du film lacrymal, et la couche aqueuse fournit de l'oxygène et des nutriments importants à la cornée.13 La couche de mucine, sécrétée principalement par les cellules caliciformes conjonctivales, recouvre la surface cornéenne, la rendant hydrophile et ancre le film lacrymal à la surface cornéenne.14 Des déficiences dans la quantité de production de larmes ou une altération de la composition des larmes peuvent entraîner une maladie de la surface oculaire.15 Bien que de nombreuses études se soient concentrées sur le syndrome de l'œil sec avec déficience aqueuse,16-18 l'effet des défauts de la couche de mucine sur le film lacrymal n'a pas été étudié en profondeur. De plus, très peu de rapports ont déterminé les effets des agents mucolytiques oraux sur le film lacrymal et les surfaces oculaires, bien qu'une étude ait rapporté que la kératopathie filamenteuse était traitée par débridement des filaments et application d'agents mucolytiques topiques tels que les collyres à l'acétylcystéine. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets de l'ambroxol oral sur le film lacrymal et la surface oculaire.

Référence

  1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol au 21ème siècle : mise à jour pharmacologique et clinique. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
  2. Rubin BK. Mucolytiques, expectorants et médicaments mucocinétiques. Respir Care 2007;52:859-865.
  3. Rogers DF. Agents mucoactifs pour les maladies hypersécrétoires du mucus des voies respiratoires. Respir Care 2007;52:1176-1193.
  4. Gupta PR. Ambroxol - Résurgence d'une ancienne molécule comme agent anti-inflammatoire dans les maladies obstructives chroniques des voies respiratoires. Poumon Inde 2010;27:46-48.
  5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. L'adénosine augmente les taux de cGMP dans les plaquettes humaines par l'intermédiaire de l'oxyde nitrique : rôle possible dans son effet antiagrégant. Thromb Res 2002;105:71-78.
  6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimulation de la sécrétion lacrymale par des agents topiques qui augmentent les niveaux de nucléotides cycliques. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
  7. Gayton JL. Étiologie, prévalence et traitement de la sécheresse oculaire. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
  8. Terry MA. Sécheresse oculaire chez les personnes âgées. Drugs Aging 2001;18:101-107.
  9. Calonge M. Le traitement de la sécheresse oculaire. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
  10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Action des dérivés N-acylés de l'ambroxol sur la sécrétion des ions chlorure dans les épithéliums respiratoires humains. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
  11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Modification induite par Ambroxol du transport des ions dans les épithéliums Calu-3 des voies respiratoires humaines. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
  12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidome du liquide lacrymal humain : de la composition à la fonction. PLoS One 2011;6:e19553.
  13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Résultats de laboratoire dans l'analyse du liquide lacrymal. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
  14. Davidson HJ, Kuonen VJ. Le film lacrymal et les mucines oculaires. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
  15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Un examen des progrès récents dans la sécheresse oculaire : pathogenèse et prise en charge. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
  16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. L'intérêt d'un fil imprégné de rouge de phénol pour différencier la sécheresse oculaire déficiente aqueuse et non aqueuse. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
  17. Lin H, Li W, Dong N, et al. Modifications des cellules inflammatoires de la couche épithéliale cornéenne dans l'œil sec à déficience aqueuse en larmes. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
  18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Rhéologie de la couche lipidique du film lacrymal étalée dans l'œil sec normal et déficient en larmes aqueuses. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Seoul, Corée, République de, 150-950
        • Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 29 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Vingt hommes volontaires sains âgés de 25 à 29 ans

Critère d'exclusion:

  • Les sujets présentant des symptômes de sécheresse oculaire au cours des 6 mois précédents ont été exclus de l'étude.
  • Les sujets ont des maladies systémiques telles que le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren ou des antécédents de maladie oculaire.
  • Les sujets présentent des troubles du bord de la paupière, du canal lacrymo-nasal et de la cornée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: contrôler
Expérimental: ambroxol

Chlorhydrate d'ambroxol (Mucopect®, trans-4[2-amino-3,5-dibrombenzylamino]-cyclohexanhydrochlorure, 60 mg, Boehringer Ingelheim) a été administré par voie orale aux sujets du groupe ambroxol immédiatement après l'examen initial (10 h).

une dose pour un jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score visuel analogique de la douleur
Délai: Un jour
Score visuel analogique de la douleur L'inconfort ou la douleur subjectifs ont été évalués numériquement à l'aide de l'EVA. L'échelle variait de 0 (absence de douleur) à 10 (douleur maximale). Les sujets ont été invités à décrire leurs symptômes à l'aide de l'EVA.
Un jour
Coloration à la fluorescéine
Délai: Un jour
La coloration cornéenne à la fluorescéine a été examinée avec un biomicroscope sous éclairage bleu après instillation de fluorescéine dans le film lacrymal. La surface cornéenne a été divisée en 5 zones (1 zone centrale et 4 zones périphériques). La coloration de l'érosion cornéenne a été enregistrée à l'aide d'un système de notation standardisé de 0 à 3 pour chacune des 5 zones.
Un jour
Temps de rupture des larmes
Délai: Un jour
La fluorescéine a été placée dans le sac conjonctival inférieur à l'aide d'une bande de fluorescéine (HAAG-STREIT, Köniz, Suisse), et le temps entre le dernier clignement et la première apparition d'une tache sombre a été mesuré à l'aide de la lumière bleu cobalt d'une lampe à fente. Cette procédure a été répétée 3 fois et la valeur moyenne a été enregistrée.
Un jour
Test de clairance de la fluorescéine
Délai: Un jour
Après avoir appliqué 1 goutte de chlorhydrate de proparacaïne à 0,5 % dans chaque œil, le fornix inférieur a été soigneusement séché avec du papier de soie. De la fluorescéine a ensuite été appliquée sur le cul-de-sac inférieur de chaque œil. Le patient a continué à s'asseoir dans la salle d'examen sous la lumière ambiante et on lui a demandé de cligner des yeux normalement. Au bout de 10 minutes, comme déterminé par une minuterie, une bande de papier Schirmer a été insérée dans le fornix inférieur de chaque œil à une position approximativement un tiers latéralement à la caroncule temporale. Cette manœuvre a été répétée 3 fois sur une période de 30 minutes à 10 minutes d'intervalle.
Un jour
Test de Schirmer
Délai: Un jour
Une goutte de chlorhydrate de proparacaïne à 0,5 % (Alcaine, Alcon, Forth Worth, Texas, États-Unis) a été instillée dans le sac conjonctival pour une anesthésie topique. Dans une salle silencieuse, du papier filtre (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, USA) a été placé dans le tiers inférolatéral de la paupière inférieure. On a pris soin d'empêcher le papier d'entrer en contact avec la cornée. Après 5 minutes, le niveau de mouillage de la bande (en millimètres) a été mesuré.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2012

Première publication (Estimation)

24 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-07-63

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

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