Effecten van orale mucolytica op traanfilm en oogoppervlak

Ambroxol is een metaboliet van broomhexine en bezit mucokinetische en secretolytische eigenschappen die ook worden aangetroffen in mucolytica.1 Ambroxol wordt al tientallen jaren gebruikt voor de behandeling van ademhalingsstoornissen die verband houden met overmatig slijm, waaronder chronische inflammatoire longaandoeningen, bronchitis en longontsteking.2 ,3 Het medicijn verandert de biofysische eigenschappen van secreties door de mucinepolymeren, deoxyribonucleïnezuur en fibrine in luchtwegsecreties af te breken en door in het algemeen de viscositeit te verlagen.4 Bovendien verhoogt ambroxol het cyclische nucleotide (cAMP of cGMP),5 wat in theorie de traansecretie kan verhogen.6 Veel systemische medicijnen, zoals antihistaminica, antidepressiva, diuretica, medicijnen tegen acne en bepaalde bloeddrukmedicijnen kunnen droge ogen veroorzaken of verergeren.7,8 Aan de andere kant kunnen verschillende lokale medicijnen, waaronder mucolytica zoals ambroxol en bromhexine, worden gebruikt om droge ogen met traantekort te behandelen door de traanklierfunctie te bevorderen.9 De effecten van mucoactieve middelen op de traanfilm zijn echter niet systemisch onderzocht en mucoactieve middelen kunnen een verstorend effect hebben op de traanfilm omdat ze mucine modificeren.10,11 De traanfilm bestaat uit 3 unieke lagen, waaronder de buitenste lipidelaag, de middelste waterige laag en de binnenste slijmlaag; deze structuur stelt het in staat om vele functies uit te voeren.12 De lipidelaag werkt als een barrière om verdamping van de traanfilm te voorkomen, en de waterige laag levert zuurstof en belangrijke voedingsstoffen aan het hoornvlies.13 De mucinelaag, voornamelijk uitgescheiden door conjunctivale slijmbekercellen, bedekt het hoornvliesoppervlak waardoor het hydrofiel wordt en verankert de traanfilm aan het hoornvliesoppervlak.14 Tekortkomingen in de hoeveelheid traanproductie of veranderingen in de traansamenstelling kunnen leiden tot aandoeningen aan het oogoppervlak.15 Hoewel veel studies zich hebben gericht op het droge-ogen-syndroom met waterdeficiëntie,16-18 is het effect van mucinelaagdefecten op de traanfilm niet grondig bestudeerd. Bovendien hebben zeer weinig rapporten de effecten van orale mucolytica op de traanfilm en oculaire oppervlakken bepaald, hoewel een studie heeft gemeld dat filamentaire keratopathie werd behandeld met debridement van filamenten en toepassing van lokale mucolytica zoals acetylcysteïne-oogdruppels. In de huidige studie hebben we de effecten van oraal ambroxol op de traanfilm en het oogoppervlak onderzocht.

Referentie

1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in de 21e eeuw: farmacologische en klinische update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
2. Rubin BK. Mucolytica, slijmoplossers en mucokinetische medicijnen. Ademhalingszorg 2007;52:859-865.
3. Rogers DF. Mucoactieve middelen voor hypersecretoire aandoeningen van het slijmvlies van de luchtwegen. Ademhalingszorg 2007;52:1176-1193.
4. Gupta PR. Ambroxol - Heropleving van een oud molecuul als ontstekingsremmend middel bij chronische obstructieve luchtwegaandoeningen. Long India 2010;27:46-48.
5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. Adenosine verhoogt het niveau van menselijke bloedplaatjes van cGMP door stikstofmonoxide: mogelijke rol in het antiaggregatie-effect. Tromb Res 2002;105:71-78.
6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimulatie van traanafscheiding door topische middelen die de niveaus van cyclische nucleotiden verhogen. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
7. Gayton JL. Etiologie, prevalentie en behandeling van droge ogen. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
8. Terry MA. Droge ogen bij ouderen. Geneesmiddelen veroudering 2001; 18: 101-107.
9. Calonge M. De behandeling van droge ogen. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Werking van N-geacyleerde ambroxolderivaten op de secretie van chloride-ionen in het epitheel van de menselijke luchtwegen. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Ambroxol-geïnduceerde modificatie van ionentransport in Calu-3-epitheel van menselijke luchtwegen. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Humane traanvloeistoflipidoom: van samenstelling tot functie. PLoS One 2011;6:e19553.
13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratoriumbevindingen bij traanvochtanalyse. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
14. Davidson HJ, Kuonen VJ. De traanfilm en oculaire mucines. Dierenarts Ophthalmol 2004;7:71-77.
15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Een overzicht van recente ontwikkelingen in droge ogen: pathogenese en management. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. De waarde van een met fenolrood geïmpregneerde draad om onderscheid te maken tussen droge ogen met een waterig en niet-waterig tekort. Oogheelkundige Physiol Opt 1998; 18: 471-476.
17. Lin H, Li W, Dong N, et al. Veranderingen in de ontstekingscellen van de hoornvliesepitheellaag in droge ogen met waterige tranendeficiëntie. Investeer Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reologie van de lipidelaag van de traanfilm verspreid in normaal en waterig traan-deficiënt droog oog. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.