- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01713179
Effekter av orale mukolytika på tårefilm og øyeoverflate
Ambroksol er en metabolitt av bromheksin og har mukokinetiske og sekretolytiske egenskaper som også finnes i mukolytiske midler.1 Ambroksol har blitt brukt i flere tiår for behandling av luftveislidelser assosiert med overdreven slim, inkludert kroniske inflammatoriske lungetilstander, bronkitt og lungebetennelse.2 ,3 Medikamentet endrer de biofysiske egenskapene til sekreter ved å degradere mucinpolymerene, deoksyribonukleinsyre, fibrin i luftveissekret, og ved generelt å redusere viskositeten.4 I tillegg øker ambroksol syklisk nukleotid (cAMP eller cGMP),5 som teoretisk kan øke tåresekresjonen.6 Mange systemiske medisiner, som antihistaminer, antidepressiva, diuretika, aknemedisiner og visse blodtrykksmedisiner kan forårsake eller forverre et tørt øye.7,8 På den annen side kan flere aktuelle medisiner, inkludert mukolytika som ambroxol og bromhexin, brukes til å behandle tårefattige tørre øyne ved å fremme tårekjertelfunksjonen.9 Effekten av mukoaktive midler på tårefilmen er imidlertid ikke undersøkt systemisk, og mukoaktive midler kan ha en forstyrrende effekt på tårefilmen fordi de modifiserer mucin.10,11 Tårefilmen er sammensatt av 3 unike lag, inkludert det ytterste lipidlaget, det midterste vandige laget og det innerste slimlaget; denne strukturen gjør det mulig å utføre mange funksjoner.12 Lipidlaget fungerer som en barriere for å hindre tårefilmfordampning, og det vandige laget tilfører oksygen og viktige næringsstoffer til hornhinnen.13 Mucinlaget, som hovedsakelig skilles ut av konjunktivale begerceller, belegger hornhinneoverflaten og gjør den hydrofil, og forankrer tårefilmen til hornhinneoverflaten.14 Mangler i mengden av tåreproduksjon eller endring i tåresammensetning kan føre til okulær overflatesykdom.15 Selv om mange studier har fokusert på vandig mangelfull tørrøyne-syndrom16-18, har ikke effekten av mucinlagdefekter på tårefilmen blitt grundig studert. Videre har svært få rapporter bestemt effekten av orale mukolytiske midler på tårefilmen og okulære overflater, selv om en studie har rapportert at filamentær keratopati ble behandlet med debridering av filamenter og påføring av aktuelle mukolytiske midler som acetylcystein øyedråper. I denne studien undersøkte vi effekten av oral ambroxol på tårefilm og okulær overflate.
Henvisning
- Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol i det 21. århundre: farmakologisk og klinisk oppdatering. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
- Rubin BK. Mukolytika, slimløsende midler og mukokinetiske medisiner. Respir Care 2007;52:859-865.
- Rogers DF. Mukoaktive midler for hypersekretoriske sykdommer i luftveisslim. Respir Care 2007;52:1176-1193.
- Gupta PR. Ambroxol - Gjenoppblomstring av et gammelt molekyl som et anti-inflammatorisk middel ved kroniske obstruktive luftveissykdommer. Lung India 2010;27:46-48.
- Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. Adenosin øker humane blodplatenivåer av cGMP gjennom nitrogenoksid: mulig rolle i dets antiaggregerende effekt. Thromb Res 2002;105:71-78.
- Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimulering av tåresekresjon av topiske midler som øker sykliske nukleotidnivåer. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
- Gayton JL. Etiologi, prevalens og behandling av tørre øyesykdommer. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
- Terry MA. Tørre øyne hos eldre. Drugs Aldring 2001;18:101-107.
- Calonge M. Behandling av tørre øyne. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
- Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Virkning av N-acylerte ambroksolderivater på sekresjon av kloridioner i humane luftveisepitel. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
- Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Ambroxol-indusert modifikasjon av ionetransport i human luftveis Calu-3 epitel. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
- Antti H, Tuulikki S, Matej O. Humant tårevæskelipidom: fra sammensetning til funksjon. PLoS One 2011;6:e19553.
- Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratoriefunn i tårevæskeanalyse. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
- Davidson HJ, Kuonen VJ. Tårefilmen og okulær mucin. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
- Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. En gjennomgang av nylige fremskritt innen tørre øyne: patogenese og ledelse. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
- Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. Verdien av en fenolrød impregnert tråd for å skille mellom det vandige og ikke-vandige mangelfulle tørre øyet. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
- Lin H, Li W, Dong N, et al. Endringer i inflammatoriske celler i hornhinneepitellaget i vandig tåremangelfulle tørre øyne. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
- Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reologi av tårefilmlipidlag spredt i normale og vandige tåremangelfulle tørre øyne. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-950
- Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tjue friske mannlige frivillige i alderen mellom 25 og 29 år
Ekskluderingskriterier:
- Personer med symptomer på tørre øyne i løpet av de siste 6 månedene ble ekskludert fra studien.
- Personer har noen systemiske sykdommer som systemisk lupus, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom eller en historie med øyesykdom.
- Personer har forstyrrelser i lokkkanten, nasolacrimal kanal og hornhinne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: styre
|
|
|
Eksperimentell: ambroxol
Ambroxolhydroklorid (Mucopect®, trans-4[2-amino-3.5-dibrombenzylamino]-cykloheksanhydroklorid, 60 mg, Boehringer Ingelheim) ble administrert oralt til forsøkspersoner i ambroxolgruppen umiddelbart etter første undersøkelse (kl. 10). én dose for én dag |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Visuell analog smertescore
Tidsramme: 1 dag
|
Visuell analog smertescore Subjektivt ubehag eller smerte ble gradert numerisk ved bruk av VAS.
Skalaområdet var 0 (fravær av smerte) til 10 (maksimal smerte).
Forsøkspersonene ble bedt om å beskrive symptomene sine ved hjelp av VAS.
|
1 dag
|
|
Fluoresceinfarging
Tidsramme: 1 dag
|
Hornhinne-fluoresceinfarging ble undersøkt med et biomikroskop under blått lys etter fluorescein-instillasjon i tårefilmen.
Hornhinneoverflaten ble delt inn i 5 områder (1 sentersone og 4 perifere soner).
Korneal erosjonsfarging ble registrert ved bruk av et standardisert graderingssystem på 0 til 3 for hvert av de 5 områdene.
|
1 dag
|
|
Tårebruddstid
Tidsramme: 1 dag
|
Fluorescein ble plassert i den nedre konjunktivalsekken ved hjelp av en fluoresceinstrimmel (HAAG-STREIT, Köniz, Sveits), og tiden mellom siste blinking og første opptreden av en mørk flekk ble målt ved bruk av det koboltblå lyset fra en spaltelampe.
Denne prosedyren ble gjentatt 3 ganger, og gjennomsnittsverdien ble registrert.
|
1 dag
|
|
Fluorescein clearance test
Tidsramme: 1 dag
|
Etter påføring av 1 dråpe 0,5 % proparakainhydroklorid på hvert øye, ble den nedre fornixen forsiktig tørket med silkepapir.
Fluorescein ble deretter påført den nedre fornix i hvert øye.
Pasienten fortsatte å sitte i undersøkelsesrommet under omgivelseslys og ble bedt om å blinke normalt.
Etter at 10 minutter hadde gått, som bestemt av en tidtaker, ble en Schirmer-papirstrimmel satt inn i den nedre fornix av hvert øye i en posisjon omtrent en tredjedel lateralt til den temporale karunkelen.
Denne manøveren ble gjentatt i 3 ganger over en periode på 30 minutter med 10 minutters mellomrom.
|
1 dag
|
|
Schirmers test
Tidsramme: 1 dag
|
En dråpe 0,5 % proparakainhydroklorid (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, USA) ble dryppet inn i konjunktivalsekken for topisk anestesi.
I et stille rom ble filterpapir (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, USA) plassert i den inferolaterale en tredjedel av det nedre lokket.
Det ble tatt hensyn til at papiret ikke kom i kontakt med hornhinnen.
Etter 5 minutter ble nivået av strimmelfukting (i millimeter) målt.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2011-07-63
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .