Suun mukolyyttien vaikutukset kyynelkalvoon ja silmän pintaan

Ambroksoli on bromiheksiinin metaboliitti, ja sillä on mukokineettisiä ja sekretolyyttisiä ominaisuuksia, joita löytyy myös mukolyyttisistä aineista.1 Ambroksolia on käytetty vuosikymmeniä liialliseen limaan liittyvien hengityselinten sairauksien hoitoon, mukaan lukien krooniset tulehdukselliset keuhkosairaudet, keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume.2 ,3 Lääke muuttaa eritteiden biofysikaalisia ominaisuuksia hajottamalla musiinipolymeerejä, deoksiribonukleiinihappoa, fibriiniä hengitysteiden eritteissä ja yleisesti alentamalla viskositeettia. Lisäksi ambroksoli lisää syklistä nukleotidiä (cAMP tai cGMP),5 mikä voi teoriassa lisätä kyyneleen eritystä. Monet systeemiset lääkkeet, kuten antihistamiinit, masennuslääkkeet, diureetit, aknelääkkeet ja tietyt verenpainelääkkeet, voivat aiheuttaa tai pahentaa silmän kuivumista.7,8 Toisaalta useita paikallisesti käytettäviä lääkkeitä, kuten mukolyyttejä, kuten ambroksolia ja bromiheksiiniä, voidaan käyttää kyynelpuutteisten kuivien silmien hoitoon edistämällä kyynelrauhasten toimintaa.9 Mukoaktiivisten aineiden vaikutuksia kyynelkalvoon ei kuitenkaan ole tutkittu systeemisesti, ja mukoaktiivisilla aineilla voi olla häiritsevä vaikutus kyynelkalvoon, koska ne muokkaavat musiinia.10,11 Kyynelkalvo koostuu kolmesta ainutlaatuisesta kerroksesta, mukaan lukien uloin lipidikerros, keskimmäinen vesikerros ja sisin limakerros; tämän rakenteen ansiosta se voi suorittaa monia toimintoja.12 Lipidikerros toimii esteenä, joka estää kyynelkalvon haihtumisen, ja vesikerros toimittaa happea ja tärkeitä ravintoaineita sarveiskalvolle.13 Musiinikerros, jota pääosin sidekalvon pikarisolut erittävät, peittää sarveiskalvon pinnan tehden siitä hydrofiilisen ja ankkuroi kyynelkalvon sarveiskalvon pintaan.14 Puutteet kyynelten erittymisessä tai kyyneleen koostumuksen muutokset voivat johtaa silmän pintasairauksiin.15 Vaikka monet tutkimukset ovat keskittyneet kuivasilmäisyyteen,16-18, musiinikerroksen vikojen vaikutusta kyynelkalvoon ei ole tutkittu perusteellisesti. Lisäksi hyvin harvat raportit ovat määrittäneet oraalisten mukolyyttisten aineiden vaikutukset kyynelkalvoon ja silmäpintoihin, vaikka tutkimuksessa on raportoitu, että filamenttista keratopatiaa hoidettiin filamenttien puhdistamisella ja paikallisten mukolyyttisten aineiden, kuten asetyylikysteiinin silmätippojen, levityksellä. Tässä tutkimuksessa tutkimme oraalisen ambroksolin vaikutuksia kyynelkalvoon ja silmän pintaan.

Viite

1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroksoli 2000-luvulla: farmakologinen ja kliininen päivitys. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
2. Rubin BK. Mukolyytit, yskänlääkkeet ja mukokineettiset lääkkeet. Respir Care 2007;52:859-865.
3. Rogers DF. Mukoaktiiviset aineet hengitysteiden liman liikaerityssairauksiin. Respir Care 2007;52:1176-1193.
4. Gupta PR. Ambroksoli - Vanhan molekyylin elpyminen tulehdusta ehkäisevänä aineena kroonisissa obstruktiivisissa hengitystiesairauksissa. Lung India 2010; 27:46-48.
5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et ai. Adenosiini lisää ihmisen verihiutaletasoja cGMP:n kautta typpioksidin kautta: mahdollinen rooli sen aggregaatiota estävässä vaikutuksessa. Thromb Res 2002;105:71-78.
6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et ai. Kyyneleenerityksen stimulointi paikallisilla aineilla, jotka lisäävät syklisiä nukleotiditasoja. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
7. Gayton JL. Kuivasilmäsairauden etiologia, esiintyvyys ja hoito. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
8. Terry MA. Silmien kuivuminen vanhuksilla. Drugs Aging 2001;18:101-107.
9. Calonge M. Kuivan silmän hoito. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et ai. N-asyloitujen ambroksolijohdannaisten vaikutus kloridi-ionien erittymiseen ihmisen hengitysteiden epiteelissä. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et ai. Ambroksolin aiheuttama ionikuljetuksen modifikaatio ihmisen hengitysteiden Calu-3-epiteelissä. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Ihmisen kyynelnesteen lipidomi: koostumuksesta toimintaan. PLoS One 2011;6:e19553.
13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Laboratoriolöydökset kyynelnesteanalyysissä. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
14. Davidson HJ, Kuonen VJ. Kyynelkalvo ja silmän limakalvot. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Katsaus kuivasilmäisyyden viimeaikaisista edistysaskeleista: patogeneesi ja hoito. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et ai. Fenolipunaisella kyllästetyn langan arvo vesipitoisen ja vedettömän kuivasilmän erottamiseksi toisistaan. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
17. Lin H, Li W, Dong N, et ai. Muutokset sarveiskalvon epiteelikerroksen tulehdussoluissa vesipitoisessa kyynelpuutteellisessa kuivassa silmässä. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et ai. Kyynelkalvon lipidikerroksen leviämisen reologia normaalissa ja vesipitoisessa kyynelpuutteellisessa kuivassa silmässä. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.