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Efeitos dos mucolíticos orais no filme lacrimal e na superfície ocular

29 de agosto de 2016 atualizado por: Young Joo Shin, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital

O ambroxol é um metabólito da bromexina e possui propriedades mucocinéticas e secretolíticas que também são encontradas em agentes mucolíticos.1 O ambroxol é usado há décadas para o tratamento de distúrbios respiratórios associados ao muco excessivo, incluindo condições pulmonares inflamatórias crônicas, bronquite e pneumonia.2 ,3 A droga altera as propriedades biofísicas das secreções degradando os polímeros de mucina, ácido desoxirribonucleico, fibrina nas secreções das vias aéreas e diminuindo a viscosidade em geral.4 Além disso, o ambroxol aumenta o nucleotídeo cíclico (cAMP ou cGMP),5 que teoricamente pode aumentar a secreção lacrimal.6 Muitos medicamentos sistêmicos, como anti-histamínicos, antidepressivos, diuréticos, medicamentos para acne e certos medicamentos para pressão arterial podem causar ou exacerbar o olho seco.7,8 Por outro lado, vários medicamentos tópicos, incluindo mucolíticos como ambroxol e bromexina, podem ser usados ​​para tratar olhos secos com deficiência lacrimal, promovendo a função da glândula lacrimal.9 No entanto, os efeitos dos agentes mucoativos no filme lacrimal não foram investigados sistemicamente, e os agentes mucoativos podem ter um efeito perturbador no filme lacrimal porque modificam a mucina.10,11 O filme lacrimal é composto por 3 camadas únicas, incluindo a camada lipídica mais externa, a camada aquosa intermediária e a camada mucosa mais interna; esta estrutura permite que ele execute muitas funções.12 A camada lipídica atua como uma barreira para evitar a evaporação do filme lacrimal e a camada aquosa fornece oxigênio e nutrientes importantes para a córnea.13 A camada de mucina, secretada principalmente pelas células caliciformes da conjuntiva, reveste a superfície da córnea tornando-a hidrofílica e ancora o filme lacrimal na superfície da córnea.14 Deficiências na quantidade de produção de lágrima ou alteração na composição da lágrima podem levar a doenças da superfície ocular.15 Embora muitos estudos tenham se concentrado na síndrome do olho seco com deficiência aquosa,16-18 o efeito dos defeitos da camada de mucina no filme lacrimal não foi totalmente estudado. Além disso, muito poucos relatos determinaram os efeitos dos agentes mucolíticos orais no filme lacrimal e nas superfícies oculares, embora um estudo tenha relatado que a ceratopatia filamentar foi tratada com desbridamento dos filamentos e aplicação de agentes mucolíticos tópicos, como colírios de acetilcisteína. No presente estudo, investigamos os efeitos do ambroxol oral no filme lacrimal e na superfície ocular.

Referência

  1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol no século XXI: atualização farmacológica e clínica. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
  2. Rubin BK. Medicamentos mucolíticos, expectorantes e mucocinéticos. Respira Care 2007;52:859-865.
  3. Rogers DF. Agentes mucoativos para doenças hipersecretoras de muco das vias aéreas. Respira Care 2007;52:1176-1193.
  4. Gupta PR. Ambroxol - Ressurgimento de uma molécula antiga como agente antiinflamatório em doenças obstrutivas crônicas das vias aéreas. Lung India 2010;27:46-48.
  5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. A adenosina aumenta os níveis de plaquetas humanas de cGMP através do óxido nítrico: possível papel em seu efeito antiagregante. Thromb Res 2002;105:71-78.
  6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, e outros. Estimulação da secreção lacrimal por agentes tópicos que aumentam os níveis de nucleotídeos cíclicos. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
  7. Gayton JL. Etiologia, prevalência e tratamento da doença do olho seco. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
  8. Terry MA. Olho seco em idosos. Drugs Aging 2001;18:101-107.
  9. Calonge M. O tratamento do olho seco. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
  10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Ação dos derivados de ambroxol N-acilados na secreção de íons cloreto no epitélio das vias aéreas humanas. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
  11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Modificação induzida por ambroxol do transporte de íons em epitélio Calu-3 das vias aéreas humanas. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
  12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidome do fluido lacrimal humano: da composição à função. PLoS One 2011;6:e19553.
  13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Achados laboratoriais na análise do fluido lacrimal. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
  14. Davidson HJ, Kuonen VJ. O filme lacrimal e as mucinas oculares. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
  15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Uma revisão sobre os avanços recentes no olho seco: patogênese e tratamento. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
  16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. O valor de um fio impregnado com vermelho de fenol para diferenciar entre o olho seco deficiente aquoso e não aquoso. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
  17. Lin H, Li W, Dong N, e outros. Alterações nas células inflamatórias da camada epitelial da córnea em olho seco com deficiência lacrimal aquosa. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
  18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reologia da camada lipídica do filme lacrimal espalhada em olhos secos normais e aquosos com deficiência lacrimal. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Seoul, Republica da Coréia, 150-950
        • Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 29 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Vinte voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 25 e 29 anos

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com sintomas de olho seco nos últimos 6 meses foram excluídos do estudo.
  • Os indivíduos têm quaisquer doenças sistêmicas, como lúpus sistêmico, artrite reumatóide, síndrome de Sjögren ou histórico de doença ocular.
  • Os indivíduos têm distúrbio da margem palpebral, ducto nasolacrimal e córnea.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: ao controle
Experimental: ambroxol

Cloridrato de ambroxol (Mucopect®, trans-4[2-amino-3,5-dibrombenzilamino]-ciclohexanidrocloreto, 60 mg, Boehringer Ingelheim) foi administrado por via oral a indivíduos no grupo ambroxol imediatamente após o exame inicial (10h).

uma dose para um dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação analógica visual da dor
Prazo: 1 dia
Escore analógico visual da dor O desconforto subjetivo ou a dor foram classificados numericamente usando a EVA. O intervalo da escala foi de 0 (ausência de dor) a 10 (dor máxima). Os indivíduos foram solicitados a descrever seus sintomas usando a EVA.
1 dia
Coloração de fluoresceína
Prazo: 1 dia
A coloração de fluoresceína da córnea foi examinada com um biomicroscópio sob iluminação de luz azul após a instilação de fluoresceína no filme lacrimal. A superfície da córnea foi dividida em 5 áreas (1 zona central e 4 zonas periféricas). A coloração da erosão da córnea foi registrada usando um sistema de classificação padronizado de 0 a 3 para cada uma das 5 áreas.
1 dia
Hora de romper a lágrima
Prazo: 1 dia
A fluoresceína foi colocada no saco conjuntival inferior usando uma tira de fluoresceína (HAAG-STREIT, Köniz, Suíça), e o tempo entre a última piscada e o primeiro aparecimento de uma mancha escura foi medido usando a luz azul cobalto de uma lâmpada de fenda. Este procedimento foi repetido 3 vezes, e o valor médio foi registrado.
1 dia
Teste de depuração de fluoresceína
Prazo: 1 dia
Após a aplicação de 1 gota de cloridrato de proparacaína a 0,5% em cada olho, o fórnice inferior foi cuidadosamente seco com papel de seda. A fluoresceína foi então aplicada no fórnice inferior de cada olho. O paciente continuou sentado na sala de exame sob luz ambiente e foi solicitado a piscar normalmente. Depois de decorridos 10 minutos, conforme determinado por um cronômetro, uma tira de papel Schirmer foi inserida no fórnice inferior de cada olho em uma posição aproximadamente um terço lateral à carúncula temporal. Esta manobra foi repetida por 3 vezes durante um período de 30 minutos em intervalos de 10 minutos.
1 dia
Teste de Schirmer
Prazo: 1 dia
Uma gota de cloridrato de proparacaína a 0,5% (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, EUA) foi instilada no saco conjuntival para anestesia tópica. Em sala silenciosa, papel de filtro (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, EUA) foi colocado no terço inferolateral da pálpebra inferior. Tomou-se cuidado para evitar que o papel entrasse em contato com a córnea. Após 5 minutos, o nível de umedecimento da tira (em milímetros) foi medido.
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

24 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2016

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2011-07-63

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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