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Effetti dei mucolitici orali sul film lacrimale e sulla superficie oculare

29 agosto 2016 aggiornato da: Young Joo Shin, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital

L'ambroxolo è un metabolita della bromexina e possiede proprietà mucocinetiche e secretolitiche che si trovano anche negli agenti mucolitici.1 L'ambroxolo è stato utilizzato per decenni per il trattamento dei disturbi respiratori associati a muco in eccesso, comprese le condizioni infiammatorie polmonari croniche, la bronchite e la polmonite.2 ,3 Il farmaco modifica le proprietà biofisiche delle secrezioni degradando i polimeri della mucina, l'acido desossiribonucleico, la fibrina nelle secrezioni delle vie aeree e generalmente diminuendo la viscosità.4 Inoltre, l'ambroxolo aumenta il nucleotide ciclico (cAMP o cGMP),5 che può teoricamente aumentare la secrezione lacrimale.6 Molti farmaci sistemici, come antistaminici, antidepressivi, diuretici, farmaci per l'acne e alcuni farmaci per la pressione sanguigna possono causare o esacerbare la secchezza oculare.7,8 D'altra parte, diversi farmaci topici, compresi i mucolitici come l'ambroxolo e la bromexina, possono essere usati per trattare la secchezza oculare da carenza di lacrime promuovendo la funzione della ghiandola lacrimale.9 Tuttavia, gli effetti degli agenti mucoattivi sul film lacrimale non sono stati studiati a livello sistemico e gli agenti mucoattivi possono avere un effetto di disturbo sul film lacrimale perché modificano la mucina.10,11 Il film lacrimale è composto da 3 strati unici, tra cui lo strato lipidico più esterno, lo strato acquoso medio e lo strato mucoso più interno; questa struttura gli consente di svolgere molte funzioni.12 Lo strato lipidico funge da barriera per prevenire l'evaporazione del film lacrimale e lo strato acquoso fornisce ossigeno e importanti nutrienti alla cornea.13 Lo strato di mucina, secreto principalmente dalle cellule caliciformi congiuntivali, ricopre la superficie corneale rendendola idrofila e ancora il film lacrimale alla superficie corneale.14 Carenze nella quantità di produzione lacrimale o alterazione nella composizione lacrimale possono portare a malattie della superficie oculare.15 Sebbene molti studi si siano concentrati sulla sindrome dell'occhio secco da deficienza acquosa,16-18 l'effetto dei difetti dello strato di mucina sul film lacrimale non è stato studiato a fondo. Inoltre, pochissimi rapporti hanno determinato gli effetti degli agenti mucolitici orali sul film lacrimale e sulle superfici oculari, sebbene uno studio abbia riportato che la cheratopatia filamentosa è stata trattata con lo sbrigliamento dei filamenti e l'applicazione di agenti mucolitici topici come i colliri di acetilcisteina. Nel presente studio, abbiamo studiato gli effetti dell'ambroxolo orale sul film lacrimale e sulla superficie oculare.

Riferimento

  1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol nel XXI secolo: aggiornamento farmacologico e clinico. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
  2. Rubino BK. Mucolitici, espettoranti e farmaci mucocinetici. Respir Care 2007;52:859-865.
  3. Rogers DF. Agenti mucoattivi per le malattie ipersecretorie del muco delle vie aeree. Respir Care 2007;52:1176-1193.
  4. Gupta PR. Ambroxol - Resurrezione di una vecchia molecola come agente antinfiammatorio nelle malattie croniche ostruttive delle vie aeree. Lung India 2010;27:46-48.
  5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. L'adenosina aumenta i livelli piastrinici umani di cGMP attraverso l'ossido nitrico: possibile ruolo nel suo effetto antiaggregante. Thromb Res 2002;105:71-78.
  6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Stimolazione della secrezione lacrimale da parte di agenti topici che aumentano i livelli di nucleotidi ciclici. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
  7. Gayton J.L. Eziologia, prevalenza e trattamento della malattia dell'occhio secco. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
  8. Terry MA. Occhio secco negli anziani. Invecchiamento da farmaci 2001;18:101-107.
  9. Calonge M. Il trattamento dell'occhio secco. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
  10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Azione dei derivati ​​dell'ambroxolo N-acilato sulla secrezione di ioni cloruro negli epiteli delle vie aeree umane. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
  11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Modificazione indotta da Ambroxol del trasporto ionico negli epiteli Calu-3 delle vie aeree umane. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
  12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidoma liquido lacrimale umano: dalla composizione alla funzione. PLoS One 2011;6:e19553.
  13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Risultati di laboratorio nell'analisi del liquido lacrimale. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
  14. Davidson HJ, Kuonen VJ. Il film lacrimale e le mucine oculari. Veterinario Oftalmolo 2004;7:71-77.
  15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Una rassegna sui recenti progressi nell'occhio secco: patogenesi e gestione. Oman J Ophthalmol 2011;4:50-56.
  16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. Il valore di un filo impregnato di rosso fenolo per la differenziazione tra occhio secco carente acquoso e non acquoso. Physiol oftalmico Opt 1998;18:471-476.
  17. Lin H, Li W, Dong N, et al. Cambiamenti nelle cellule infiammatorie dello strato epiteliale corneale nell'occhio secco con carenza di lacrime acquose. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
  18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reologia dello strato lipidico del film lacrimale diffuso nell'occhio secco con carenza di lacrime normale e acquosa. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Seoul, Corea, Repubblica di, 150-950
        • Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 29 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Venti volontari maschi sani di età compresa tra 25 e 29 anni

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con sintomi di secchezza oculare nei 6 mesi precedenti sono stati esclusi dallo studio.
  • I soggetti hanno malattie sistemiche come lupus sistemico, artrite reumatoide, sindrome di Sjögren o una storia di malattia oculare.
  • I soggetti presentano disturbi del margine palpebrale, del dotto nasolacrimale e della cornea.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: controllo
Sperimentale: ambroxolo

Ambroxolo cloridrato (Mucopect®, trans-4[2-ammino-3,5-dibrombenzilamino]-cicloesanidrocloruro, 60 mg, Boehringer Ingelheim) è stato somministrato per via orale ai soggetti nel gruppo ambroxolo immediatamente dopo l'esame iniziale (10:00).

una dose per un giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del dolore analogico visivo
Lasso di tempo: 1 giorno
Punteggio del dolore analogico visivo Il disagio o il dolore soggettivo è stato classificato numericamente utilizzando il VAS. Il range della scala andava da 0 (assenza di dolore) a 10 (dolore massimo). Ai soggetti è stato chiesto di descrivere i loro sintomi utilizzando la VAS.
1 giorno
Colorazione con fluoresceina
Lasso di tempo: 1 giorno
La colorazione corneale con fluoresceina è stata esaminata con un biomicroscopio sotto illuminazione a luce blu dopo l'instillazione di fluoresceina nel film lacrimale. La superficie corneale è stata suddivisa in 5 aree (1 zona centrale e 4 zone periferiche). La colorazione dell'erosione corneale è stata registrata utilizzando un sistema di classificazione standardizzato da 0 a 3 per ciascuna delle 5 aree.
1 giorno
Tempo di rottura delle lacrime
Lasso di tempo: 1 giorno
La fluoresceina è stata posta nel sacco congiuntivale inferiore utilizzando una striscia di fluoresceina (HAAG-STREIT, Köniz, Svizzera) e il tempo tra l'ultimo battito di ciglia e la prima comparsa di una macchia scura è stato misurato utilizzando la luce blu cobalto di una lampada a fessura. Questa procedura è stata ripetuta 3 volte e il valore medio è stato registrato.
1 giorno
Test di clearance della fluoresceina
Lasso di tempo: 1 giorno
Dopo aver applicato 1 goccia di proparacaina cloridrato allo 0,5% su ciascun occhio, il fornice inferiore è stato accuratamente asciugato con carta velina. La fluoresceina è stata quindi applicata al fornice inferiore di ciascun occhio. Il paziente ha continuato a sedersi nella sala d'esame sotto la luce ambientale e gli è stato chiesto di battere le palpebre normalmente. Dopo che erano trascorsi 10 minuti, come determinato da un timer, una striscia di carta di Schirmer è stata inserita nel fornice inferiore di ciascun occhio in una posizione approssimativamente un terzo lateralmente alla caruncola temporale. Questa manovra è stata ripetuta per 3 volte in un periodo di 30 minuti a intervalli di 10 minuti.
1 giorno
Test di Schirmer
Lasso di tempo: 1 giorno
Una goccia di cloridrato di proparacaina allo 0,5% (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, USA) è stata instillata nel sacco congiuntivale per l'anestesia topica. In una stanza silenziosa, la carta da filtro (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, USA) è stata posta nel terzo inferolaterale della palpebra inferiore. Si è prestata attenzione per evitare che la carta entrasse in contatto con la cornea. Dopo 5 minuti è stato misurato il livello di bagnatura della striscia (in millimetri).
1 giorno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-07-63

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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