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Efectos de los mucolíticos orales sobre la película lagrimal y la superficie ocular

29 de agosto de 2016 actualizado por: Young Joo Shin, Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital

El ambroxol es un metabolito de la bromhexina y posee propiedades mucocinéticas y secretolíticas que también se encuentran en los agentes mucolíticos.1 El ambroxol se ha utilizado durante décadas para el tratamiento de trastornos respiratorios asociados con el exceso de mucosidad, incluidas las afecciones pulmonares inflamatorias crónicas, la bronquitis y la neumonía.2 ,3 El fármaco cambia las propiedades biofísicas de las secreciones al degradar los polímeros de mucina, el ácido desoxirribonucleico, la fibrina en las secreciones de las vías respiratorias y, en general, al disminuir la viscosidad.4 Además, el ambroxol aumenta los nucleótidos cíclicos (cAMP o cGMP),5 lo que teóricamente puede aumentar la secreción lagrimal.6 Muchos medicamentos sistémicos, como los antihistamínicos, los antidepresivos, los diuréticos, los medicamentos para el acné y ciertos medicamentos para la presión arterial pueden causar o exacerbar el ojo seco.7,8 Por otro lado, se pueden usar varios medicamentos tópicos, incluidos los mucolíticos como el ambroxol y la bromhexina, para tratar los ojos secos por deficiencia de lágrimas al promover la función de la glándula lagrimal.9 Sin embargo, los efectos de los agentes mucoactivos en la película lagrimal no se han investigado sistémicamente y los agentes mucoactivos pueden tener un efecto perturbador en la película lagrimal porque modifican la mucina.10,11 La película lagrimal se compone de 3 capas únicas, que incluyen la capa lipídica más externa, la capa acuosa intermedia y la capa mucosa más interna; esta estructura le permite realizar muchas funciones.12 La capa lipídica actúa como una barrera para evitar la evaporación de la película lagrimal, y la capa acuosa suministra oxígeno y nutrientes importantes a la córnea.13 La capa de mucina, secretada principalmente por las células caliciformes conjuntivales, recubre la superficie de la córnea haciéndola hidrofílica y ancla la película lagrimal a la superficie de la córnea.14 Las deficiencias en la cantidad de lágrimas producidas o la alteración en la composición de las lágrimas pueden provocar enfermedades de la superficie ocular.15 Aunque muchos estudios se han centrado en el síndrome del ojo seco acuoso-deficiente,16-18 no se ha estudiado a fondo el efecto de los defectos de la capa de mucina en la película lagrimal. Además, muy pocos informes han determinado los efectos de los agentes mucolíticos orales sobre la película lagrimal y las superficies oculares, aunque un estudio informó que la queratopatía filamentosa se trató con desbridamiento de los filamentos y la aplicación de agentes mucolíticos tópicos, como gotas para los ojos con acetilcisteína. En el presente estudio, investigamos los efectos del ambroxol oral sobre la película lagrimal y la superficie ocular.

Referencia

  1. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol en el siglo XXI: actualización farmacológica y clínica. Opinión de expertos Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
  2. Rubín BK. Mucolíticos, expectorantes y medicamentos mucocinéticos. Respir Care 2007;52:859-865.
  3. Rogers DF. Agentes mucoactivos para enfermedades hipersecretoras de moco de las vías respiratorias. Respir Care 2007;52:1176-1193.
  4. Gupta PR. Ambroxol - Resurgimiento de una antigua molécula como agente antiinflamatorio en enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias. Pulmón India 2010;27:46-48.
  5. Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. La adenosina aumenta los niveles de cGMP en plaquetas humanas a través del óxido nítrico: posible papel en su efecto antiagregante. Thromb Res 2002;105:71-78.
  6. Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Estimulación de la secreción lagrimal por agentes tópicos que aumentan los niveles de nucleótidos cíclicos. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
  7. Gaytón JL. Etiología, prevalencia y tratamiento de la enfermedad del ojo seco. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
  8. Terry MA. Ojo seco en los ancianos. Drogas Envejecimiento 2001;18:101-107.
  9. Calonge M. El tratamiento del ojo seco. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
  10. Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Acción de los derivados de ambroxol N-acilados sobre la secreción de iones de cloruro en el epitelio de las vías respiratorias humanas. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
  11. Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Modificación del transporte de iones inducida por ambroxol en el epitelio Calu-3 de las vías respiratorias humanas. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
  12. Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidoma del líquido lagrimal humano: de la composición a la función. PLoS One 2011;6:e19553.
  13. Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Hallazgos de laboratorio en el análisis del líquido lagrimal. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
  14. Davidson HJ, Kuonen VJ. La película lagrimal y las mucinas oculares. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
  15. Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Una revisión de los avances recientes en el ojo seco: patogénesis y manejo. Omán J Ophthalmol 2011;4:50-56.
  16. Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. El valor de un hilo impregnado con rojo de fenol para diferenciar entre el ojo seco deficiente acuoso y no acuoso. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
  17. Lin H, Li W, Dong N, et al. Cambios en las células inflamatorias de la capa epitelial de la córnea en el ojo seco con deficiencia de lágrimas acuosas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
  18. Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reología de la capa lipídica de la película lagrimal diseminada en el ojo seco normal y acuoso con deficiencia de lágrimas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Seoul, Corea, república de, 150-950
        • Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 29 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Veinte voluntarios varones sanos de entre 25 y 29 años

Criterio de exclusión:

  • Los sujetos con síntomas de ojo seco en los 6 meses anteriores fueron excluidos del estudio.
  • Los sujetos tienen alguna enfermedad sistémica como lupus sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren o antecedentes de enfermedad ocular.
  • Los sujetos tienen un trastorno del margen del párpado, del conducto nasolagrimal y de la córnea.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: control
Experimental: ambroxol

Clorhidrato de ambroxol (Mucopect®, trans-4[2-amino-3.5-dibrombencilamino]-ciclohexanoclorhidrato, 60 mg, Boehringer Ingelheim) se administró por vía oral a sujetos en el grupo de ambroxol inmediatamente después del examen inicial (10 AM).

una dosis para un día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de dolor analógica visual
Periodo de tiempo: 1 día
Puntuación analógica visual del dolor La incomodidad o el dolor subjetivos se calificaron numéricamente utilizando la EVA. El rango de la escala fue de 0 (ausencia de dolor) a 10 (dolor máximo). Se pidió a los sujetos que describieran sus síntomas utilizando la EVA.
1 día
Tinción con fluoresceína
Periodo de tiempo: 1 día
La tinción corneal con fluoresceína se examinó con un biomicroscopio bajo iluminación de luz azul después de la instilación de fluoresceína en la película lagrimal. La superficie corneal se dividió en 5 áreas (1 zona central y 4 zonas periféricas). La tinción de la erosión corneal se registró mediante un sistema de clasificación estandarizado de 0 a 3 para cada una de las 5 áreas.
1 día
Tiempo de ruptura de lágrimas
Periodo de tiempo: 1 día
Se colocó fluoresceína en el saco conjuntival inferior usando una tira de fluoresceína (HAAG-STREIT, Köniz, Suiza) y se midió el tiempo entre el último parpadeo y la primera aparición de una mancha oscura usando la luz azul cobalto de una lámpara de hendidura. Este procedimiento se repitió 3 veces y se registró el valor medio.
1 día
Prueba de aclaramiento de fluoresceína
Periodo de tiempo: 1 día
Después de aplicar 1 gota de clorhidrato de proparacaína al 0,5% en cada ojo, el fórnix inferior se secó cuidadosamente con papel tisú. Luego se aplicó fluoresceína en el fórnix inferior de cada ojo. El paciente continuó sentado en la sala de examen bajo la luz ambiental y se le pidió que parpadeara normalmente. Después de que habían transcurrido 10 minutos, según lo determinado por un cronómetro, se insertó una tira de papel Schirmer en el fórnix inferior de cada ojo en una posición aproximadamente un tercio lateral a la carúncula temporal. Esta maniobra se repitió 3 veces durante un período de 30 minutos a intervalos de 10 minutos.
1 día
Prueba de Schirmer
Periodo de tiempo: 1 día
Se instiló una gota de clorhidrato de proparacaína al 0,5% (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, EE. UU.) en el saco conjuntival para anestesia tópica. En una habitación silenciosa, se colocó papel de filtro (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, EE. UU.) en el tercio inferolateral del párpado inferior. Se tuvo cuidado de evitar que el papel entrara en contacto con la córnea. Después de 5 minutos, se midió el nivel de humectación de la tira (en milímetros).
1 día

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2016

Última verificación

1 de agosto de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2011-07-63

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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