- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01713179
Efectos de los mucolíticos orales sobre la película lagrimal y la superficie ocular
El ambroxol es un metabolito de la bromhexina y posee propiedades mucocinéticas y secretolíticas que también se encuentran en los agentes mucolíticos.1 El ambroxol se ha utilizado durante décadas para el tratamiento de trastornos respiratorios asociados con el exceso de mucosidad, incluidas las afecciones pulmonares inflamatorias crónicas, la bronquitis y la neumonía.2 ,3 El fármaco cambia las propiedades biofísicas de las secreciones al degradar los polímeros de mucina, el ácido desoxirribonucleico, la fibrina en las secreciones de las vías respiratorias y, en general, al disminuir la viscosidad.4 Además, el ambroxol aumenta los nucleótidos cíclicos (cAMP o cGMP),5 lo que teóricamente puede aumentar la secreción lagrimal.6 Muchos medicamentos sistémicos, como los antihistamínicos, los antidepresivos, los diuréticos, los medicamentos para el acné y ciertos medicamentos para la presión arterial pueden causar o exacerbar el ojo seco.7,8 Por otro lado, se pueden usar varios medicamentos tópicos, incluidos los mucolíticos como el ambroxol y la bromhexina, para tratar los ojos secos por deficiencia de lágrimas al promover la función de la glándula lagrimal.9 Sin embargo, los efectos de los agentes mucoactivos en la película lagrimal no se han investigado sistémicamente y los agentes mucoactivos pueden tener un efecto perturbador en la película lagrimal porque modifican la mucina.10,11 La película lagrimal se compone de 3 capas únicas, que incluyen la capa lipídica más externa, la capa acuosa intermedia y la capa mucosa más interna; esta estructura le permite realizar muchas funciones.12 La capa lipídica actúa como una barrera para evitar la evaporación de la película lagrimal, y la capa acuosa suministra oxígeno y nutrientes importantes a la córnea.13 La capa de mucina, secretada principalmente por las células caliciformes conjuntivales, recubre la superficie de la córnea haciéndola hidrofílica y ancla la película lagrimal a la superficie de la córnea.14 Las deficiencias en la cantidad de lágrimas producidas o la alteración en la composición de las lágrimas pueden provocar enfermedades de la superficie ocular.15 Aunque muchos estudios se han centrado en el síndrome del ojo seco acuoso-deficiente,16-18 no se ha estudiado a fondo el efecto de los defectos de la capa de mucina en la película lagrimal. Además, muy pocos informes han determinado los efectos de los agentes mucolíticos orales sobre la película lagrimal y las superficies oculares, aunque un estudio informó que la queratopatía filamentosa se trató con desbridamiento de los filamentos y la aplicación de agentes mucolíticos tópicos, como gotas para los ojos con acetilcisteína. En el presente estudio, investigamos los efectos del ambroxol oral sobre la película lagrimal y la superficie ocular.
Referencia
- Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol en el siglo XXI: actualización farmacológica y clínica. Opinión de expertos Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-1129.
- Rubín BK. Mucolíticos, expectorantes y medicamentos mucocinéticos. Respir Care 2007;52:859-865.
- Rogers DF. Agentes mucoactivos para enfermedades hipersecretoras de moco de las vías respiratorias. Respir Care 2007;52:1176-1193.
- Gupta PR. Ambroxol - Resurgimiento de una antigua molécula como agente antiinflamatorio en enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias. Pulmón India 2010;27:46-48.
- Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al. La adenosina aumenta los niveles de cGMP en plaquetas humanas a través del óxido nítrico: posible papel en su efecto antiagregante. Thromb Res 2002;105:71-78.
- Gilbard JP, Rossi SR, Heyda KG, et al. Estimulación de la secreción lagrimal por agentes tópicos que aumentan los niveles de nucleótidos cíclicos. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:1381-1388.
- Gaytón JL. Etiología, prevalencia y tratamiento de la enfermedad del ojo seco. Clin Ophthalmol 2009;3:405-412.
- Terry MA. Ojo seco en los ancianos. Drogas Envejecimiento 2001;18:101-107.
- Calonge M. El tratamiento del ojo seco. Surv Ophthalmol 2001;45:227-239.
- Yamada T, Takemura Y, Niisato N, et al. Acción de los derivados de ambroxol N-acilados sobre la secreción de iones de cloruro en el epitelio de las vías respiratorias humanas. Biochem Biophys Res Commun 2009;380:586-590.
- Hasegawa I, Niisato N, Iwasaki Y, et al. Modificación del transporte de iones inducida por ambroxol en el epitelio Calu-3 de las vías respiratorias humanas. Biochem Biophys Res Commun 2006;343:475-482.
- Antti H, Tuulikki S, Matej O. Lipidoma del líquido lagrimal humano: de la composición a la función. PLoS One 2011;6:e19553.
- Ohashi Y, Dogru M, Tsubota K. Hallazgos de laboratorio en el análisis del líquido lagrimal. Clin Chim Acta 2006;396:17-28.
- Davidson HJ, Kuonen VJ. La película lagrimal y las mucinas oculares. Vet Ophthalmol 2004;7:71-77.
- Bhavsar AS, Bhavsar SG, Jain SM. Una revisión de los avances recientes en el ojo seco: patogénesis y manejo. Omán J Ophthalmol 2011;4:50-56.
- Patel S, Farrell J, Blades KJ, et al. El valor de un hilo impregnado con rojo de fenol para diferenciar entre el ojo seco deficiente acuoso y no acuoso. Ophthalmic Physiol Opt 1998;18:471-476.
- Lin H, Li W, Dong N, et al. Cambios en las células inflamatorias de la capa epitelial de la córnea en el ojo seco con deficiencia de lágrimas acuosas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010;51:122-128.
- Yokoi N, Yamada H, Mizukusa Y, et al. Reología de la capa lipídica de la película lagrimal diseminada en el ojo seco normal y acuoso con deficiencia de lágrimas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:5319-5324.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 150-950
- Hallym University, Kangnam Sacred Heart Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veinte voluntarios varones sanos de entre 25 y 29 años
Criterio de exclusión:
- Los sujetos con síntomas de ojo seco en los 6 meses anteriores fueron excluidos del estudio.
- Los sujetos tienen alguna enfermedad sistémica como lupus sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren o antecedentes de enfermedad ocular.
- Los sujetos tienen un trastorno del margen del párpado, del conducto nasolagrimal y de la córnea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Sin intervención: control
|
|
|
Experimental: ambroxol
Clorhidrato de ambroxol (Mucopect®, trans-4[2-amino-3.5-dibrombencilamino]-ciclohexanoclorhidrato, 60 mg, Boehringer Ingelheim) se administró por vía oral a sujetos en el grupo de ambroxol inmediatamente después del examen inicial (10 AM). una dosis para un día |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de dolor analógica visual
Periodo de tiempo: 1 día
|
Puntuación analógica visual del dolor La incomodidad o el dolor subjetivos se calificaron numéricamente utilizando la EVA.
El rango de la escala fue de 0 (ausencia de dolor) a 10 (dolor máximo).
Se pidió a los sujetos que describieran sus síntomas utilizando la EVA.
|
1 día
|
|
Tinción con fluoresceína
Periodo de tiempo: 1 día
|
La tinción corneal con fluoresceína se examinó con un biomicroscopio bajo iluminación de luz azul después de la instilación de fluoresceína en la película lagrimal.
La superficie corneal se dividió en 5 áreas (1 zona central y 4 zonas periféricas).
La tinción de la erosión corneal se registró mediante un sistema de clasificación estandarizado de 0 a 3 para cada una de las 5 áreas.
|
1 día
|
|
Tiempo de ruptura de lágrimas
Periodo de tiempo: 1 día
|
Se colocó fluoresceína en el saco conjuntival inferior usando una tira de fluoresceína (HAAG-STREIT, Köniz, Suiza) y se midió el tiempo entre el último parpadeo y la primera aparición de una mancha oscura usando la luz azul cobalto de una lámpara de hendidura.
Este procedimiento se repitió 3 veces y se registró el valor medio.
|
1 día
|
|
Prueba de aclaramiento de fluoresceína
Periodo de tiempo: 1 día
|
Después de aplicar 1 gota de clorhidrato de proparacaína al 0,5% en cada ojo, el fórnix inferior se secó cuidadosamente con papel tisú.
Luego se aplicó fluoresceína en el fórnix inferior de cada ojo.
El paciente continuó sentado en la sala de examen bajo la luz ambiental y se le pidió que parpadeara normalmente.
Después de que habían transcurrido 10 minutos, según lo determinado por un cronómetro, se insertó una tira de papel Schirmer en el fórnix inferior de cada ojo en una posición aproximadamente un tercio lateral a la carúncula temporal.
Esta maniobra se repitió 3 veces durante un período de 30 minutos a intervalos de 10 minutos.
|
1 día
|
|
Prueba de Schirmer
Periodo de tiempo: 1 día
|
Se instiló una gota de clorhidrato de proparacaína al 0,5% (Alcaine, Alcon, Forth Worth, TX, EE. UU.) en el saco conjuntival para anestesia tópica.
En una habitación silenciosa, se colocó papel de filtro (Color Bar, EagleVision, Memphis, TN, EE. UU.) en el tercio inferolateral del párpado inferior.
Se tuvo cuidado de evitar que el papel entrara en contacto con la córnea.
Después de 5 minutos, se midió el nivel de humectación de la tira (en milímetros).
|
1 día
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-07-63
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .