Existuje nežádoucí léková reakce mezi blokádou systému renin-angiotenzin a inhalačními anestetiky
Existuje nežádoucí léková reakce mezi blokádou systému renin-angiotenzin a inhalačními anestetiky? - Pilotní studie. Volitelné darování deoxyribonukleové kyseliny pro studium hypertenze.
Je sporné, zda pacienti, jejichž systém Renin-angiotensin je blokován pro léčbu hypertenze, trpí zvýšeným rizikem při operaci a anestezii.
Vyšetřovatelé chtějí otestovat hypotézu: Blokáda systému Renin angiotensin způsobuje změněnou odpověď na dávku v celkové anestezii v závislosti na dávce. Vyšetřovatelé si přejí hledat změněné odezvy v rámci obvyklého rozsahu dávkování anestetika měřeného krevním tlakem a srdečními reakcemi.
Přehled studie
Detailní popis
V retrospektivních studiích zkoumajících účinky blokády renin-angiotenzinu na léčbu kardiovaskulárních onemocnění a na pooperační výsledky byly smíšené výsledky. Studie provedené u vysoce rizikových pacientů prokázaly zvýšené riziko úmrtí, pokud jsou pacienti vystaveni inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu a látkám blokujícím angiotenzin.
Hypotézou je, že pacienti vystavení lékům, které blokují renin angiotensinový systém, mají změněnou odpověď na dávku (typ nežádoucí lékové reakce) na inhalační anestetika způsobem závislým na dávce, jak je měřeno kardiovaskulární odpovědí, konkrétně indexem systémové vaskulární rezistence.
Jedná se o pilotní studii pacientů s hypertenzí podstupujících anestezii a kompozitní operaci hlavy a krku. Pacienti budou rozděleni do tří skupin: vystavení inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu, vystavení látce blokující receptor angiotenzinu a jakákoli jiná léčená hypertenze. Po rozdělení do skupin na základě předoperační medikace bude každá skupina randomizována, aby se určilo pořadí, ve kterém jsou podávány dva typy inhalačních anestetik. Každý subjekt bude randomizován tak, aby nejprve dostal buď Sevofluran/vzduch/kyslík, nebo Sevofluran/50% oxid dusný/kyslík jako druhý nebo naopak. Dávka anestetika bude upravena v celém dávkovacím rozsahu od 0,8 MAC (minimální alveolární koncentrace) do 1,6 MAC v krocích po 0,2 MAC.
Každý subjekt bude mít hemodynamické parametry měřené při každé dávce anestetika při každé MAC. Zaznamená se pět měření hemodynamických parametrů, aby se minimalizovaly účinky chirurgického zákroku na každé měření. Hemodynamické proměnné budou měřeny pomocí monitoru Flotrak a Vigeleo a měřené veličiny jsou: srdeční frekvence, krevní tlak, systémový vaskulární odpor, index systémového vaskulárního odporu, srdeční výdej, srdeční index, centrální žilní tlak, kolísání tepového objemu.
Subjektům je nabídnuta možnost darovat DNA pro budoucí studium hypertenze.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Nábor
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
-
Kontakt:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Telefonní číslo: 58525 519 685 8500
- E-mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Craig J Railton, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jonathan Fairbairn, BSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- George Nicoloau, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert Gros, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jason Franklin, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Yoo, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kevin Fung, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anthony Nichols, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Danielle McNeil, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk nad 40 let
- kompozitní resekce nádoru hlavy a krku
- léčená hypertenze
- léky na hypertenzi užívané ráno po operaci (kromě diuretik)
Kritéria vyloučení:
- odmítnutí pacienta
- věk pod 40 nebo nad 80 let
- kombinované chirurgické postupy
- urgentní chirurgie
- Ejekční frakce levé komory menší než 50 procent
- vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml za minutu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Enzym konvertující angiotenzin vystaven
Sevofluran/kyslík/vzduch/oxid dusný Toto rameno budou tvořit pacienti s hypertenzí vystavení inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory). Předoperační expozice některému z následujících inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon) Lisinopril/Listril/Lovil /Zestril) Benazepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Pacienti v každém rameni budou randomizováni tak, aby dostávali buď: 50% kyslík, vzduch a sevofluran nebo 50% oxid dusný, kyslík a sevofluran.
Poté přejdou na jinou směs plynů.
Hloubka každého anestetika se bude měnit od 0,8 MAC (minimální alveolární koncentrace) do 1,6 MAC v krocích po 0,2 MAC.
Hemodyamické proměnné budou měřeny při každé koncentraci anestetika (průměr z pěti měření).
Bude poskytnut čas na ekvilibraci anestetika.
Bude zajištěna paralýza a analgezie s použitím rokuronia a fentanylu, aby se zajistilo, že se pacienti nebudou pohybovat při nízkých hodnotách (méně než 1,0 MAC.
Odhaduje se, že doba křížového experimentu bude přibližně šest hodin.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Blokátor receptoru angiotenzinu odhalen
Sevofluran/kyslík/vzduch/oxid dusný Hypertenzní pacienti vystavení působení látek blokujících receptor angiotenzinu (ARB). Předoperační expozice některému z následujících látek blokujících receptor angiotenzinu II Losartan (Cozaar) Candesartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbesartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olemisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
Pacienti v každém rameni budou randomizováni tak, aby dostávali buď: 50% kyslík, vzduch a sevofluran nebo 50% oxid dusný, kyslík a sevofluran.
Poté přejdou na jinou směs plynů.
Hloubka každého anestetika se bude měnit od 0,8 MAC (minimální alveolární koncentrace) do 1,6 MAC v krocích po 0,2 MAC.
Hemodyamické proměnné budou měřeny při každé koncentraci anestetika (průměr z pěti měření).
Bude poskytnut čas na ekvilibraci anestetika.
Bude zajištěna paralýza a analgezie s použitím rokuronia a fentanylu, aby se zajistilo, že se pacienti nebudou pohybovat při nízkých hodnotách (méně než 1,0 MAC.
Odhaduje se, že doba křížového experimentu bude přibližně šest hodin.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Neexponováno ACE/ARB
Sevofluran/kyslík/vzduch/oxid dusný Do této větve budou zařazeni pacienti s hypertenzí, kteří nebudou vystaveni inhibitorům angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátorům receptoru angiotenzinu. |
Pacienti v každém rameni budou randomizováni tak, aby dostávali buď: 50% kyslík, vzduch a sevofluran nebo 50% oxid dusný, kyslík a sevofluran.
Poté přejdou na jinou směs plynů.
Hloubka každého anestetika se bude měnit od 0,8 MAC (minimální alveolární koncentrace) do 1,6 MAC v krocích po 0,2 MAC.
Hemodyamické proměnné budou měřeny při každé koncentraci anestetika (průměr z pěti měření).
Bude poskytnut čas na ekvilibraci anestetika.
Bude zajištěna paralýza a analgezie s použitím rokuronia a fentanylu, aby se zajistilo, že se pacienti nebudou pohybovat při nízkých hodnotách (méně než 1,0 MAC.
Odhaduje se, že doba křížového experimentu bude přibližně šest hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index systémové vaskulární rezistence (SVRI)
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Vypočítaný hemodynamický parametr, který hodnotí odpor, kterému srdce čelí vůči dopřednému toku krve.
Opraveno pro plochu povrchu těla.
SVRI = (srdeční výdej/krevní tlak)/plocha povrchu těla.
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tepová frekvence
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
počet srdečních tepů za minutu
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Systolický krevní tlak
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
síla průtoku krve (měřeno v mmHg)
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Diastolický krevní tlak
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
síla průtoku krve (měřeno v mmHg)
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Centrální žilní tlak
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
síla toku krve vracející se do srdce (měřeno v mmHg)
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Srdeční výdej (CO)
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Vypočítaný objem průtoku krve v litrech za minutu (měřeno v mmHg).
Srdeční výdej = střední arteriální tlak/systémový vaskulární odpor.
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Srdeční index (CI)
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Vypočítaný objem průtoku krve v litrech za minutu (měřeno v mmHg/m2), korigovaný na plochu povrchu těla.
Srdeční výdej = (průměrný arteriální tlak/systémový vaskulární odpor)/plocha povrchu těla.
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Variace objemu zdvihu
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Vypočítaná variace tepového objemu mezi tepy srdce (krevní tlak = tepový objem x frekvence x systémová vaskulární rezistence). měřeno v reálném čase během experimentu a při každé koncentraci anestetika
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
|
Systémová vaskulární rezistence
Časové okno: přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Vypočítaný parametr odrážející odpor, kterému srdce čelí vůči dopřednému toku krve.
Není upraveno pro plochu povrchu těla.
SVR = srdeční výdej / krevní tlak.
Měřeno při každé koncentraci inhalovaného anestetika
|
přibližně každých 5 minut po dobu 6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, nenarkotika
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Anestetika, inhalace
- Sevofluran
- Oxid dusičitý
Další identifikační čísla studie
- 5982
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .