Is er een bijwerking tussen de blokkade van het renine-angiotensinesysteem en geïnhaleerde anesthetica?
Is er een bijwerking tussen de blokkade van het renine-angiotensinesysteem en geïnhaleerde anesthetica? - Een proefstudie. Optionele donatie van deoxyribo-nucleïnezuur voor de studie van hypertensie.
Het is controversieel of patiënten van wie het Renin-angiotensinesysteem is geblokkeerd voor de behandeling van hypertensie al dan niet een verhoogd risico lopen bij het ondergaan van chirurgie en anesthesie.
De onderzoekers willen de hypothese testen: blokkade van het renine-angiotensinesysteem veroorzaakt een dosisafhankelijke veranderde dosisrespons onder algehele anesthesie. De onderzoekers willen zoeken naar veranderde reacties binnen het gebruikelijke doseringsbereik van anesthesie, zoals gemeten door bloeddruk en hartreacties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn gemengde resultaten in retrospectieve onderzoeken naar de effecten van renine-angiotensineblokkade voor de behandeling van hart- en vaatziekten en postoperatieve resultaten. Studies uitgevoerd bij patiënten met een hoog risico hebben een verhoogd risico op overlijden aangetoond als patiënten worden blootgesteld aan angiotensine-converterend-enzymremmers en angiotensine-blokkers.
De hypothese is dat patiënten die worden blootgesteld aan medicijnen die het renine-angiotensinesysteem blokkeren, een veranderde dosisrespons (een soort bijwerking) hebben op geïnhaleerde anesthetica op een dosisafhankelijke manier, gemeten aan de hand van de cardiovasculaire respons, met name de systemische vasculaire weerstandsindex.
Dit is een pilootstudie van hypertensieve patiënten die anesthesie en een samengestelde hoofd-halsoperatie ondergaan. De patiënten worden in drie groepen verdeeld: blootgesteld aan angiotensine-converterende enzymremmer, blootgesteld aan angiotensine-receptorblokkerende agentia en elke andere behandelde hypertensie. Na scheiding in groepen op basis van blootstelling aan preoperatieve medicatie zal elke groep willekeurig worden verdeeld om de volgorde te bepalen waarin twee typen geïnhaleerde anesthetica worden toegediend. Elke proefpersoon wordt gerandomiseerd om eerst sevofluraan/lucht/zuurstof te krijgen, of sevofluraan/50 procent lachgas/zuurstof als tweede of vice versa. De dosis van het anestheticum wordt aangepast over het doseringsbereik van 0,8 MAC (minimale alveolaire concentratie) tot 1,6 MAC in stappen van 0,2 MAC.
Bij elke patiënt worden hemodynamische parameters gemeten bij elke dosis anestheticum bij elke MAC. Er zullen vijf metingen van hemodynamische parameters worden geregistreerd om de effecten van een operatie op elke meting te minimaliseren. De hemodynamische variabelen worden gemeten met behulp van een Flotrak- en Vigeleo-monitor en de te meten grootheden zijn: hartslag, bloeddruk, systemische vasculaire weerstand, systemische vasculaire weerstandsindex, cardiale output, cardiale index, centrale veneuze druk, slagvolumevariatie.
De proefpersonen krijgen de mogelijkheid om DNA te doneren voor toekomstig onderzoek naar hypertensie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Werving
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
-
Contact:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Telefoonnummer: 58525 519 685 8500
- E-mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Craig J Railton, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jonathan Fairbairn, BSc
-
Onderonderzoeker:
- George Nicoloau, MD
-
Onderonderzoeker:
- Robert Gros, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Jason Franklin, MD
-
Onderonderzoeker:
- John Yoo, MD
-
Onderonderzoeker:
- Kevin Fung, MD
-
Onderonderzoeker:
- Anthony Nichols, MD
-
Onderonderzoeker:
- Danielle McNeil, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ouder dan 40
- samengestelde hoofd-halstumorresectie
- behandelde hypertensie
- medicijnen voor hypertensie die op de ochtend van de operatie worden ingenomen (behalve diuretica)
Uitsluitingscriteria:
- weigering van de patiënt
- leeftijd jonger dan 40 of ouder dan 80 jaar
- gecombineerde chirurgische ingrepen
- noodgeval operatie
- Linkerventrikelejectiefractie minder dan 50 procent
- berekende creatinineklaring minder dan 60 ml per minuut
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Angiotensine-converterend enzym blootgesteld
Sevofluraan/zuurstof/lucht/lachgas Hypertensieve patiënten die zijn blootgesteld aan angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) zullen deze arm vormen. Preoperatieve blootstelling aan een van de volgende angiotensine-converterende enzymremmers Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon) Lisinopril (Listril/Lopril/Novatec/Prinivil /Zestril) Benazepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Patiënten in elke arm worden gerandomiseerd om ofwel: 50 procent zuurstof, lucht en sevofluraan of 50% lachgas, zuurstof en sevofluraan te krijgen.
Ze gaan dan over op het andere gasmengsel.
De diepte van elke verdoving wordt gevarieerd van 0,8 MAC (minimale alveolaire concentratie) tot 1,6 MAC in stappen van 0,2 MAC.
Hemodynamische variabelen worden gemeten bij elke anesthesieconcentratie (gemiddelde van vijf metingen).
Er wordt tijd voorzien voor equilibratie van het anestheticum.
Verlamming en analgesie met behulp van rocuronium en fentanyl zullen worden gegeven om ervoor te zorgen dat patiënten niet bewegen bij lage (minder dan 1,0 MAC.
Geschat wordt dat de tijd voor het oversteekexperiment ongeveer zes uur zal zijn.
Andere namen:
|
|
ANDER: Angiotensine-receptorblokker blootgesteld
Sevofluraan/zuurstof/lucht/lachgas Hypertensieve patiënten die zijn blootgesteld aan angiotensine-receptorblokkers (ARB's). Preoperatieve blootstelling aan een van de volgende angiotensine II-receptorblokkerende middelen Losartan (Cozaar) Candesartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbesartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olemisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
Patiënten in elke arm worden gerandomiseerd om ofwel: 50 procent zuurstof, lucht en sevofluraan of 50% lachgas, zuurstof en sevofluraan te krijgen.
Ze gaan dan over op het andere gasmengsel.
De diepte van elke verdoving wordt gevarieerd van 0,8 MAC (minimale alveolaire concentratie) tot 1,6 MAC in stappen van 0,2 MAC.
Hemodynamische variabelen worden gemeten bij elke anesthesieconcentratie (gemiddelde van vijf metingen).
Er wordt tijd voorzien voor equilibratie van het anestheticum.
Verlamming en analgesie met behulp van rocuronium en fentanyl zullen worden gegeven om ervoor te zorgen dat patiënten niet bewegen bij lage (minder dan 1,0 MAC.
Geschat wordt dat de tijd voor het oversteekexperiment ongeveer zes uur zal zijn.
Andere namen:
|
|
ANDER: Niet blootgesteld aan ACE/ARB
Sevofluraan/zuurstof/lucht/lachgas Hypertensieve patiënten die niet zijn blootgesteld aan angiotensine-converterend-enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers, zullen in deze arm worden geplaatst. |
Patiënten in elke arm worden gerandomiseerd om ofwel: 50 procent zuurstof, lucht en sevofluraan of 50% lachgas, zuurstof en sevofluraan te krijgen.
Ze gaan dan over op het andere gasmengsel.
De diepte van elke verdoving wordt gevarieerd van 0,8 MAC (minimale alveolaire concentratie) tot 1,6 MAC in stappen van 0,2 MAC.
Hemodynamische variabelen worden gemeten bij elke anesthesieconcentratie (gemiddelde van vijf metingen).
Er wordt tijd voorzien voor equilibratie van het anestheticum.
Verlamming en analgesie met behulp van rocuronium en fentanyl zullen worden gegeven om ervoor te zorgen dat patiënten niet bewegen bij lage (minder dan 1,0 MAC.
Geschat wordt dat de tijd voor het oversteekexperiment ongeveer zes uur zal zijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systemische vasculaire weerstandsindex (SVRI)
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Een berekende hemodynamische parameter die de weerstand van het hart tegen de voorwaartse bloedstroom beoordeelt.
Gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak.
SVRI = (cardiale output/bloeddruk)/lichaamsoppervlak.
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
aantal hartslagen per minuut
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Systolische bloeddruk
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
kracht van de bloedstroom (gemeten in mmHg)
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
kracht van de bloedstroom (gemeten in mmHg)
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Centrale veneuze druk
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
kracht van de bloedstroom die terugkeert naar het hart (gemeten in mmHg)
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Cardiale output (CO)
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Berekend volume van de bloedstroom in liters per minuut (gemeten in mmHg).
Cardiale output = gemiddelde arteriële druk/systemische vasculaire weerstand.
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Hartindex (CI)
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Berekend volume van de bloedstroom in liters per minuut (gemeten in mmHg/m2), gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak.
Cardiale output = (gemiddelde arteriële druk/systemische vasculaire weerstand)/lichaamsoppervlak.
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Variatie in slagvolume
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Berekende variatie in slagvolume tussen hartslagen (bloeddruk = slagvolume x frequentie x systemische vasculaire weerstand). In realtime gemeten tijdens het hele experiment en bij elke anesthesieconcentratie
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
|
Systemische vasculaire weerstand
Tijdsspanne: ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Een berekende parameter die de weerstand weergeeft die het hart ondervindt bij de voorwaartse bloedstroom.
Niet gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak.
SVR = cardiale output / bloeddruk.
Gemeten bij elke concentratie geïnhaleerd anestheticum
|
ongeveer elke 5 minuten gedurende 6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypertensie
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Anesthesie, inademing
- Sevofluraan
- Lachgas
Andere studie-ID-nummers
- 5982
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .