Onko reniini-angiotensiinijärjestelmän salpauksen ja inhaloitavien anestesialääkkeiden välillä haittavaikutuksia
Onko reniini-angiotensiinijärjestelmän salpauksen ja inhaloitavien anestesialääkkeiden välillä haittavaikutuksia? - Pilottitutkimus. Valinnainen deoksiribo-nukleiinihappolahjoitus verenpainetaudin tutkimukseen.
On kiistanalaista, kärsivätkö potilaat, joiden reniini-angiotensiinijärjestelmä on estetty kohonneen verenpaineen hoitoon, lisääntyneen leikkauksen ja anestesian riskin.
Tutkijat haluavat testata hypoteesin: Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaus aiheuttaa muuttuneen annosvasteen yleisanestesiassa annoksesta riippuvaisella tavalla. Tutkijat haluavat etsiä muuttuneita vasteita tavanomaisella anestesia-annostelualueella mitattuna verenpaineella ja sydämen vasteilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Retrospektiivisissä tutkimuksissa, joissa on tutkittu reniini-angiotensiinisalpauksen vaikutuksia sydän- ja verisuonitautien hoidossa ja leikkauksen jälkeisiä tuloksia, on saatu ristiriitaisia tuloksia. Suuren riskin potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen kuolemanriskin, jos potilaat altistuvat angiotensiinikonvertaasin estäjille ja angiotensiiniä salpaaville aineille.
Hypoteesi on, että potilailla, jotka ovat altistuneet reniini-angiotensiinijärjestelmää estäville lääkkeille, on muuttunut annosvaste (eräänlainen haittavaikutus) inhaloitaviin anestesiaaineisiin annosriippuvaisella tavalla mitattuna kardiovaskulaarisella vasteella, erityisesti systeemisellä verisuoniresistenssiindeksillä.
Tämä on pilottitutkimus hypertensiivisistä potilaista, joille tehdään nukutus ja yhdistetty pään ja kaulan leikkaus. Potilaat jaetaan kolmeen ryhmään: angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät altistuvat, angiotensiinireseptoria salpaavat aineet altistuvat ja mikä tahansa muu hoidettu verenpainetauti. Sen jälkeen kun ne on jaettu ryhmiin preoperatiivisten lääkitysaltistusten perusteella, kukin ryhmä satunnaistetaan määrittääkseen järjestyksen, jossa kahden tyyppisiä inhaloitavia anestesia-aineita annetaan. Jokainen koehenkilö satunnaistetaan saamaan joko sevofluraani/ilma/happi ensin tai sevofluraani/50 % typpioksiduuli/happi sitten tai päinvastoin. Anesteetin annosta säädetään annostusalueella 0,8 MAC (minimi alveolaarinen pitoisuus) 1,6 MAC:iin 0,2 MAC:n välein.
Jokaisella kohteella mitataan hemodynaamiset parametrit jokaisella anesteetin annoksella jokaisessa MAC:ssa. Viisi hemodynaamisten parametrien mittausta kirjataan leikkauksen vaikutusten minimoimiseksi jokaisessa mittauksessa. Hemodynaamiset muuttujat mitataan Flotrak- ja Vigeleo-monitorilla ja mitattavat suuret ovat: syke, verenpaine, systeeminen verisuonivastus, systeeminen verisuonivastusindeksi, sydämen minuuttitilavuus, sydämen indeksi, keskuslaskimopaine, aivohalvauksen tilavuuden vaihtelu.
Koehenkilöille tarjotaan mahdollisuus luovuttaa DNA:ta tulevaa verenpainetautitutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrytointi
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Puhelinnumero: 58525 519 685 8500
- Sähköposti: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Päätutkija:
- Craig J Railton, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Jonathan Fairbairn, BSc
-
Alatutkija:
- George Nicoloau, MD
-
Alatutkija:
- Robert Gros, PhD
-
Alatutkija:
- Jason Franklin, MD
-
Alatutkija:
- John Yoo, MD
-
Alatutkija:
- Kevin Fung, MD
-
Alatutkija:
- Anthony Nichols, MD
-
Alatutkija:
- Danielle McNeil, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä yli 40
- yhdistetty pään ja kaulan kasvaimen resektio
- hoidettu hypertensio
- leikkauksen aamuna otetut verenpainelääkkeet (paitsi diureetit)
Poissulkemiskriteerit:
- potilaan kieltäytyminen
- ikä alle 40 tai yli 80 vuotta
- yhdistetyt kirurgiset toimenpiteet
- hätäleikkaus
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle 50 prosenttia
- laskettu kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml minuutissa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi paljastettu
Sevofluraani/happi/ilma/typpioksiduuli Hypertensiiviset potilaat, jotka altistuvat angiotensiinikonvertointientsyymin estäjille (ACE:n estäjät), muodostavat tämän käsivarren. Ennen leikkausta altistuminen jollekin seuraavista angiotensiinikonvertointientsyymin estäjistä Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (LiNovate/Accupril) /Zestril) Benatsepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Kummankin haaran potilaat satunnaistetaan saamaan joko 50 % happea, ilmaa ja sevofluraania tai 50 % typpioksiduulia, happea ja sevofluraania.
Ne siirtyvät sitten toiseen kaasuseokseen.
Kunkin anestesia-aineen syvyys vaihtelee 0,8 MAC:sta (minimi alveolaarinen pitoisuus) 1,6 MAC:iin 0,2 MAC-askelissa.
Hemodyamiset muuttujat mitataan kullakin anestesiapitoisuudella (viiden mittauksen keskiarvo).
Anestesia-aineen tasapainottamiseen varataan aikaa.
Halvaus ja analgesia käyttäen rokuroniumia ja fentanyyliä tarjotaan sen varmistamiseksi, että potilaat eivät liiku matalalla (alle 1,0 MAC.
Cross-over-kokeen arvioitu kesto on noin kuusi tuntia.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Angiotensiinireseptorin salpaaja paljastunut
Sevofluraani/happi/ilma/typpioksiduuli Hypertensiiviset potilaat, jotka altistuvat angiotensiinireseptorin salpaajille (ARB). Leikkausta edeltävä altistuminen jollekin seuraavista angiotensiini II -reseptoreja salpaavista aineista Losartaani (Cozaar) Kandesartaani (Atacand) Valsartaani (Diovan) Irbesartaani (Avapro) Telmisartaani (Micardis) Eprosartaani (Teveten) Olemisartaani (Benicar) Azilsartaani (Edarbi) |
Kummankin haaran potilaat satunnaistetaan saamaan joko 50 % happea, ilmaa ja sevofluraania tai 50 % typpioksiduulia, happea ja sevofluraania.
Ne siirtyvät sitten toiseen kaasuseokseen.
Kunkin anestesia-aineen syvyys vaihtelee 0,8 MAC:sta (minimi alveolaarinen pitoisuus) 1,6 MAC:iin 0,2 MAC-askelissa.
Hemodyamiset muuttujat mitataan kullakin anestesiapitoisuudella (viiden mittauksen keskiarvo).
Anestesia-aineen tasapainottamiseen varataan aikaa.
Halvaus ja analgesia käyttäen rokuroniumia ja fentanyyliä tarjotaan sen varmistamiseksi, että potilaat eivät liiku matalalla (alle 1,0 MAC.
Cross-over-kokeen arvioitu kesto on noin kuusi tuntia.
Muut nimet:
|
|
MUUTA: Ei ACE/ARB-suojattu
Sevofluraani/happi/ilma/typpioksiduuli Hypertensiiviset potilaat, jotka eivät ole altistuneet angiotensiinikonvertaasin estäjille tai angiotensiinireseptorin salpaajille, pannaan tähän käsivarreen. |
Kummankin haaran potilaat satunnaistetaan saamaan joko 50 % happea, ilmaa ja sevofluraania tai 50 % typpioksiduulia, happea ja sevofluraania.
Ne siirtyvät sitten toiseen kaasuseokseen.
Kunkin anestesia-aineen syvyys vaihtelee 0,8 MAC:sta (minimi alveolaarinen pitoisuus) 1,6 MAC:iin 0,2 MAC-askelissa.
Hemodyamiset muuttujat mitataan kullakin anestesiapitoisuudella (viiden mittauksen keskiarvo).
Anestesia-aineen tasapainottamiseen varataan aikaa.
Halvaus ja analgesia käyttäen rokuroniumia ja fentanyyliä tarjotaan sen varmistamiseksi, että potilaat eivät liiku matalalla (alle 1,0 MAC.
Cross-over-kokeen arvioitu kesto on noin kuusi tuntia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen verisuoniresistenssiindeksi (SVRI)
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Laskettu hemodyaminen parametri, joka arvioi sydämen vastuksen veren virtausta vastaan.
Korjattu kehon pinta-alalle.
SVRI = (sydämen minuuttitilavuus/verenpaine)/kehon pinta-ala.
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syke
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
sydämenlyöntien määrä minuutissa
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
veren virtausvoima (mitattu mmHg)
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
veren virtausvoima (mitattu mmHg)
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Keskilaskimopaine
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
sydämeen palaavan verenvirtauksen voima (mitattu mmHg)
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Sydämen teho (CO)
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Laskettu veren virtaustilavuus litroina minuutissa (mitattu mmHg).
Sydämen teho = keskimääräinen valtimopaine/systeeminen verisuonivastus.
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Sydänindeksi (CI)
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Laskettu veren virtaustilavuus litroina minuutissa (mitattu mmHg/m2), korjattu kehon pinta-alalla.
Sydämen teho = (keskimääräinen valtimopaine/systeeminen verisuonivastus)/kehon pinta-ala.
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Iskun tilavuuden vaihtelu
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Laskettu aivohalvaustilavuuden vaihtelu sydämenlyöntien välillä (verenpaine = aivohalvaustilavuus x taajuus x systeeminen verisuoniresistanssi). mitataan reaaliajassa koko kokeen ajan ja jokaisella anestesiapitoisuudella
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
|
Systeeminen verisuoniresistenssi
Aikaikkuna: noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Laskettu parametri, joka heijastaa sydämen vastusta veren virtausta vastaan.
Ei korjattu kehon pinta-alan mukaan.
SVR = sydämen ulostulo / verenpaine.
Mitattu jokaisella inhaloitavan anesteetin pitoisuudella
|
noin 5 minuutin välein 6 tunnin ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Anestesia-aineet, Hengitys
- Sevofluraani
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5982
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .