Gibt es eine unerwünschte Arzneimittelwirkung zwischen der Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Inhalationsanästhetika?
Gibt es eine unerwünschte Arzneimittelwirkung zwischen der Blockade des Renin-Angiotensin-Systems und Inhalationsanästhetika? - Eine Pilot Studie. Optionale Deoxyribo-Nukleinsäure-Spende für die Untersuchung von Bluthochdruck.
Es ist umstritten, ob Patienten, deren Renin-Angiotensin-System zur Behandlung von Bluthochdruck blockiert ist, bei Operationen und Anästhesien einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.
Die Forscher möchten die Hypothese testen: Die Blockade des Renin-Angiotensin-Systems verursacht dosisabhängig eine veränderte Dosisreaktion unter Vollnarkose. Die Forscher möchten nach veränderten Reaktionen über den üblichen Anästhetikum-Dosierungsbereich hinweg suchen, gemessen anhand des Blutdrucks und der Herzreaktionen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es gab gemischte Ergebnisse in retrospektiven Studien, die die Wirkungen einer Renin-Angiotensin-Blockade auf die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und postoperative Ergebnisse untersuchten. Studien, die an Hochrisikopatienten durchgeführt wurden, haben ein erhöhtes Sterberisiko gezeigt, wenn die Patienten Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und Angiotensin-Blockern ausgesetzt waren.
Die Hypothese ist, dass Patienten, die Medikamenten ausgesetzt wurden, die das Renin-Angiotensin-System blockieren, eine veränderte Dosisreaktion (eine Art von unerwünschten Arzneimittelwirkungen) auf inhalierte Anästhetika in dosisabhängiger Weise aufweisen, gemessen durch die kardiovaskuläre Reaktion, insbesondere den systemischen Gefäßwiderstandsindex.
Dies ist eine Pilotstudie mit Bluthochdruckpatienten, die sich einer Anästhesie und einer kombinierten Kopf- und Halsoperation unterziehen. Die Patienten werden in drei Gruppen eingeteilt: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer ausgesetzt, Angiotensin-Rezeptorblocker ausgesetzt und jeder andere behandelte Bluthochdruck. Nach der Aufteilung in Gruppen basierend auf der präoperativen Medikamenteneinnahme wird jede Gruppe randomisiert, um die Reihenfolge zu bestimmen, in der zwei Arten von inhalativen Anästhetika verabreicht werden. Jeder Proband wird randomisiert, um entweder zuerst Sevofluran/Luft/Sauerstoff oder als zweites Sevofluran/50 Prozent Lachgas/Sauerstoff oder umgekehrt zu erhalten. Die Dosis des Anästhetikums wird über den Dosierungsbereich von 0,8 MAC (alveoläre Mindestkonzentration) bis 1,6 MAC in Schritten von 0,2 MAC angepasst.
Bei jedem Probanden werden hämodynamische Parameter bei jeder Narkosemitteldosis bei jedem MAC gemessen. Fünf Messungen hämodynamischer Parameter werden aufgezeichnet, um die Auswirkungen der Operation auf jede Messung zu minimieren. Die hämodynamischen Variablen werden unter Verwendung eines Flotrak- und Vigeleo-Monitors gemessen, und die zu messenden Größen sind: Herzfrequenz, Blutdruck, systemischer Gefäßwiderstand, systemischer Gefäßwiderstandsindex, Herzzeitvolumen, Herzindex, zentralvenöser Druck, Schlagvolumenvariation.
Den Probanden wird die Möglichkeit geboten, DNA für zukünftige Studien über Bluthochdruck zu spenden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Craig J Railton, MD PhD FRCPC
- Telefonnummer: 58525 519 685 8500
- E-Mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
Studienorte
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Rekrutierung
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
-
Kontakt:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Telefonnummer: 58525 519 685 8500
- E-Mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Hauptermittler:
- Craig J Railton, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Jonathan Fairbairn, BSc
-
Unterermittler:
- George Nicoloau, MD
-
Unterermittler:
- Robert Gros, PhD
-
Unterermittler:
- Jason Franklin, MD
-
Unterermittler:
- John Yoo, MD
-
Unterermittler:
- Kevin Fung, MD
-
Unterermittler:
- Anthony Nichols, MD
-
Unterermittler:
- Danielle McNeil, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 40
- zusammengesetzte Resektion von Kopf-Hals-Tumoren
- behandelter Bluthochdruck
- Medikamente gegen Bluthochdruck, die am Morgen der Operation eingenommen werden (außer Diuretika)
Ausschlusskriterien:
- Ablehnung des Patienten
- Alter unter 40 oder über 80 Jahren
- kombinierte chirurgische Verfahren
- Notoperation
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 50 Prozent
- berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml pro Minute
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
ANDERE: Angiotensin-Converting-Enzym freigelegt
Sevofluran/Sauerstoff/Luft/Lachgas Bluthochdruckpatienten, die Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmern (ACE-Hemmern) ausgesetzt sind, bilden diesen Arm. Präoperative Exposition gegenüber einem der folgenden Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon) Lisinopril (Listril/Lopril/Novatec/Prinivil /Zestril) Benazepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Die Patienten in jedem Arm werden randomisiert und erhalten entweder: 50 % Sauerstoff, Luft und Sevofluran oder 50 % Lachgas, Sauerstoff und Sevofluran.
Sie werden dann auf das andere Gasgemisch übergehen.
Die Tiefe jedes Anästhetikums wird von 0,8 MAC (alveoläre Mindestkonzentration) bis 1,6 MAC in Schritten von 0,2 MAC variiert.
Hämodyamische Variablen werden bei jeder Narkosemittelkonzentration gemessen (Durchschnitt aus fünf Messungen).
Für die Äquilibrierung des Anästhesiemittels wird Zeit eingeräumt.
Paralyse und Analgesie mit Rocuronium und Fentanyl werden bereitgestellt, um sicherzustellen, dass sich die Patienten nicht bei niedrigen (weniger als 1,0 MAC.
Es wird geschätzt, dass die Zeit für das Crossover-Experiment etwa sechs Stunden betragen wird.
Andere Namen:
|
|
ANDERE: Angiotensin-Rezeptorblocker ausgesetzt
Sevofluran/Sauerstoff/Luft/Lachgas Patienten mit Bluthochdruck, die Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs) ausgesetzt waren. Präoperative Exposition gegenüber einem der folgenden Angiotensin-II-Rezeptorblocker Losartan (Cozaar) Candesartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbesartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olemisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
Die Patienten in jedem Arm werden randomisiert und erhalten entweder: 50 % Sauerstoff, Luft und Sevofluran oder 50 % Lachgas, Sauerstoff und Sevofluran.
Sie werden dann auf das andere Gasgemisch übergehen.
Die Tiefe jedes Anästhetikums wird von 0,8 MAC (alveoläre Mindestkonzentration) bis 1,6 MAC in Schritten von 0,2 MAC variiert.
Hämodyamische Variablen werden bei jeder Narkosemittelkonzentration gemessen (Durchschnitt aus fünf Messungen).
Für die Äquilibrierung des Anästhesiemittels wird Zeit eingeräumt.
Paralyse und Analgesie mit Rocuronium und Fentanyl werden bereitgestellt, um sicherzustellen, dass sich die Patienten nicht bei niedrigen (weniger als 1,0 MAC.
Es wird geschätzt, dass die Zeit für das Crossover-Experiment etwa sechs Stunden betragen wird.
Andere Namen:
|
|
ANDERE: Nicht ACE/ARB ausgesetzt
Sevofluran/Sauerstoff/Luft/Lachgas Bluthochdruckpatienten, die keinen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern ausgesetzt waren, werden in diesen Arm aufgenommen. |
Die Patienten in jedem Arm werden randomisiert und erhalten entweder: 50 % Sauerstoff, Luft und Sevofluran oder 50 % Lachgas, Sauerstoff und Sevofluran.
Sie werden dann auf das andere Gasgemisch übergehen.
Die Tiefe jedes Anästhetikums wird von 0,8 MAC (alveoläre Mindestkonzentration) bis 1,6 MAC in Schritten von 0,2 MAC variiert.
Hämodyamische Variablen werden bei jeder Narkosemittelkonzentration gemessen (Durchschnitt aus fünf Messungen).
Für die Äquilibrierung des Anästhesiemittels wird Zeit eingeräumt.
Paralyse und Analgesie mit Rocuronium und Fentanyl werden bereitgestellt, um sicherzustellen, dass sich die Patienten nicht bei niedrigen (weniger als 1,0 MAC.
Es wird geschätzt, dass die Zeit für das Crossover-Experiment etwa sechs Stunden betragen wird.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Systemischer Gefäßwiderstandsindex (SVRI)
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Ein berechneter hämodynamischer Parameter, der den Widerstand des Herzens gegenüber dem Vorwärtsfluss des Blutes bewertet.
Korrigiert für die Körperoberfläche.
SVRI = (Herzzeitvolumen/Blutdruck)/Körperoberfläche.
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pulsschlag
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Anzahl der Herzschläge pro Minute
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Kraft des Blutflusses (gemessen in mmHg)
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Kraft des Blutflusses (gemessen in mmHg)
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Zentralvenöser Druck
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Kraft des zum Herzen zurückkehrenden Blutflusses (gemessen in mmHg)
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Herzzeitvolumen (CO)
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Berechnetes Volumen des Blutflusses in Liter pro Minute (gemessen in mmHg).
Herzzeitvolumen = mittlerer arterieller Druck/systemischer Gefäßwiderstand.
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Herzindex (CI)
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Berechnetes Volumen des Blutflusses in Liter pro Minute (gemessen in mmHg/m2), korrigiert für die Körperoberfläche.
Herzzeitvolumen = (mittlerer arterieller Druck/systemischer Gefäßwiderstand)/Körperoberfläche.
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Variation des Schlagvolumens
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Berechnete Schwankung des Schlagvolumens zwischen Herzschlägen (Blutdruck = Schlagvolumen x Frequenz x systemischer Gefäßwiderstand), gemessen in Echtzeit während des gesamten Experiments und bei jeder Narkosemittelkonzentration
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
|
Systemischer Gefäßwiderstand
Zeitfenster: etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Ein berechneter Parameter, der den Widerstand widerspiegelt, den das Herz dem Vorwärtsfluss des Blutes entgegensetzt.
Nicht auf Körperoberfläche korrigiert.
SVR = Herzleistung / Blutdruck.
Gemessen bei jeder Konzentration des inhalierten Anästhetikums
|
etwa alle 5 Minuten für 6 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Hypertonie
- Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Nebenwirkungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Analgetika, nicht narkotisch
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Anästhetika, Inhalation
- Sevofluran
- Lachgas
Andere Studien-ID-Nummern
- 5982
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Hypertonie
-
Nantes University HospitalBeendetZirrhotischer Patient mit Verdacht auf portale Hypertension und im Rahmen eines OV-ScreeningsFrankreich