Esiste una reazione avversa al farmaco tra il blocco del sistema renina-angiotensina e gli anestetici inalati
Esiste una reazione avversa al farmaco tra il blocco del sistema renina-angiotensina e gli anestetici inalati? - Uno studio pilota. Donazione facoltativa di acido desossiribonucleico per lo studio dell'ipertensione.
È controverso se i pazienti il cui sistema renina-angiotensina è bloccato per il trattamento dell'ipertensione soffrano o meno di un rischio maggiore quando vengono sottoposti a intervento chirurgico e anestesia.
I ricercatori desiderano verificare l'ipotesi: il blocco del sistema renina-angiotensina provoca una risposta alla dose alterata in anestesia generale in modo dose-dipendente. Gli investigatori desiderano cercare risposte alterate attraverso il normale intervallo di dosaggio dell'anestetico misurato dalla pressione sanguigna e dalle risposte cardiache.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ci sono stati risultati contrastanti in studi retrospettivi che esaminano gli effetti del blocco della renina-angiotensina per il trattamento delle malattie cardiovascolari e gli esiti post-operatori. Studi condotti su pazienti ad alto rischio hanno mostrato un aumento del rischio di morte se i pazienti sono esposti a inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e agenti bloccanti dell'angiotensina.
L'ipotesi è che i pazienti esposti a farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina abbiano alterato la risposta alla dose (un tipo di reazione avversa al farmaco) agli agenti anestetici inalati in modo dose-dipendente, come misurato dalla risposta cardiovascolare, in particolare dall'indice di resistenza vascolare sistemica.
Questo è uno studio pilota su pazienti ipertesi sottoposti ad anestesia e chirurgia composita della testa e del collo. I pazienti saranno separati in tre gruppi: inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina esposto, agente bloccante del recettore dell'angiotensina esposto e qualsiasi altra ipertensione trattata. Dopo la separazione in gruppi in base all'esposizione preoperatoria ai farmaci, ciascun gruppo sarà randomizzato per determinare l'ordine in cui vengono somministrati due tipi di anestetici inalatori. Ciascun soggetto sarà randomizzato per ricevere prima Sevoflurano/aria/ossigeno o Sevoflurano/50% protossido di azoto/ossigeno o viceversa. La dose dell'anestetico verrà regolata nell'intervallo di dosaggio da 0,8 MAC (concentrazione alveolare minima) a 1,6 MAC con incrementi di 0,2 MAC.
Ogni soggetto avrà parametri emodinamici misurati ad ogni dose di anestetico ad ogni MAC. Verranno registrate cinque misurazioni dei parametri emodinamici per ridurre al minimo gli effetti della chirurgia su ciascuna misurazione. Le variabili emodinamiche saranno misurate utilizzando un monitor Flotrak e Vigeleo e le grandezze da misurare sono: frequenza cardiaca, pressione arteriosa, resistenza vascolare sistemica, indice di resistenza vascolare sistemica, gittata cardiaca, indice cardiaco, pressione venosa centrale, variazione della gittata sistolica.
Ai soggetti viene offerta l'opportunità di donare il DNA per futuri studi sull'ipertensione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Reclutamento
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
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Contatto:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Numero di telefono: 58525 519 685 8500
- Email: Craig.Railton@lhsc.on.ca
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Investigatore principale:
- Craig J Railton, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Jonathan Fairbairn, BSc
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Sub-investigatore:
- George Nicoloau, MD
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Sub-investigatore:
- Robert Gros, PhD
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Sub-investigatore:
- Jason Franklin, MD
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Sub-investigatore:
- John Yoo, MD
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Sub-investigatore:
- Kevin Fung, MD
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Sub-investigatore:
- Anthony Nichols, MD
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Sub-investigatore:
- Danielle McNeil, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età superiore ai 40 anni
- resezione composita del tumore della testa e del collo
- ipertensione trattata
- farmaci per l'ipertensione assunti la mattina dell'intervento (tranne i diuretici)
Criteri di esclusione:
- paziente rifiuto
- età inferiore a 40 o superiore a 80 anni
- interventi chirurgici combinati
- chirurgia d'urgenza
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%.
- clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml al minuto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Enzima di conversione dell'angiotensina esposto
Sevoflurano/ossigeno/aria/protossido di azoto I pazienti ipertesi esposti agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) costituiranno questo braccio. Esposizione preoperatoria a uno qualsiasi dei seguenti inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon) Lisinopril (Listril/Lopril/Novatec/Prinivil /Zestril) Benazepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
I pazienti in ciascun braccio saranno randomizzati per ricevere: 50% di ossigeno, aria e sevoflurano o 50% di protossido di azoto, ossigeno e sevoflurano.
Passeranno quindi all'altra miscela di gas.
La profondità di ciascun anestetico sarà variata da 0,8 MAC (concentrazione alveolare minima) a 1,6 MAC in passi di 0,2 MAC.
Le variabili emodinamiche saranno misurate ad ogni concentrazione di anestetico (media di cinque misurazioni).
Sarà concesso del tempo per l'equilibrio dell'agente anestetico.
Verranno fornite paralisi e analgesia con rocuronio e fentanil per garantire che i pazienti non si muovano a un livello basso (meno di 1,0 MAC.
Si stima che il tempo per l'esperimento di crossover sarà di circa sei ore.
Altri nomi:
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ALTRO: Bloccante del recettore dell'angiotensina esposto
Sevoflurano/ossigeno/aria/protossido di azoto Pazienti ipertesi esposti ad agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB). Esposizione preoperatoria a uno qualsiasi dei seguenti agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina II Losartan (Cozaar) Candesartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbesartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olemisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
I pazienti in ciascun braccio saranno randomizzati per ricevere: 50% di ossigeno, aria e sevoflurano o 50% di protossido di azoto, ossigeno e sevoflurano.
Passeranno quindi all'altra miscela di gas.
La profondità di ciascun anestetico sarà variata da 0,8 MAC (concentrazione alveolare minima) a 1,6 MAC in passi di 0,2 MAC.
Le variabili emodinamiche saranno misurate ad ogni concentrazione di anestetico (media di cinque misurazioni).
Sarà concesso del tempo per l'equilibrio dell'agente anestetico.
Verranno fornite paralisi e analgesia con rocuronio e fentanil per garantire che i pazienti non si muovano a un livello basso (meno di 1,0 MAC.
Si stima che il tempo per l'esperimento di crossover sarà di circa sei ore.
Altri nomi:
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ALTRO: Non ACE/ARB esposti
Sevoflurano/ossigeno/aria/protossido di azoto I pazienti ipertesi non esposti agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o agli agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina verranno inseriti in questo braccio. |
I pazienti in ciascun braccio saranno randomizzati per ricevere: 50% di ossigeno, aria e sevoflurano o 50% di protossido di azoto, ossigeno e sevoflurano.
Passeranno quindi all'altra miscela di gas.
La profondità di ciascun anestetico sarà variata da 0,8 MAC (concentrazione alveolare minima) a 1,6 MAC in passi di 0,2 MAC.
Le variabili emodinamiche saranno misurate ad ogni concentrazione di anestetico (media di cinque misurazioni).
Sarà concesso del tempo per l'equilibrio dell'agente anestetico.
Verranno fornite paralisi e analgesia con rocuronio e fentanil per garantire che i pazienti non si muovano a un livello basso (meno di 1,0 MAC.
Si stima che il tempo per l'esperimento di crossover sarà di circa sei ore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice di resistenza vascolare sistemica (SVRI)
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Un parametro emodiamico calcolato che valuta la resistenza che il cuore affronta al flusso sanguigno in avanti.
Corretto per la superficie corporea.
SVRI = (gittata cardiaca/pressione sanguigna)/superficie corporea.
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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numero di battiti cardiaci al minuto
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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forza del flusso sanguigno (misurata in mmHg)
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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forza del flusso sanguigno (misurata in mmHg)
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Pressione venosa centrale
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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forza del flusso sanguigno che ritorna al cuore (misurata in mmHg)
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Gittata cardiaca (CO)
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Volume calcolato del flusso sanguigno in litri al minuto (misurato in mmHg).
Gittata cardiaca = pressione arteriosa media/resistenza vascolare sistemica.
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Indice cardiaco (CI)
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Volume calcolato del flusso sanguigno in litri al minuto (misurato in mmHg/m2), corretto per la superficie corporea.
Gittata cardiaca = (pressione arteriosa media/resistenza vascolare sistemica)/superficie corporea.
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Variazione del volume sistolico
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Variazione calcolata della gittata sistolica tra i battiti cardiaci (pressione sanguigna = gittata sistolica x frequenza x resistenza vascolare sistemica). Misurata in tempo reale durante l'esperimento e ad ogni concentrazione di anestetico
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Resistenza vascolare sistemica
Lasso di tempo: circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Un parametro calcolato che riflette la resistenza che il cuore deve affrontare al flusso sanguigno in avanti.
Non corretto per la superficie corporea.
SVR = gittata cardiaca / pressione sanguigna.
Misurato ad ogni concentrazione di anestetico inalato
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circa ogni 5 minuti per 6 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, non narcotici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Anestetici, Inalazione
- Sevoflurano
- Ossido nitroso
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5982
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