Er der en negativ lægemiddelreaktion mellem blokade af renin-angiotensin-systemet og inhalerede anæstetika
Er der en negativ lægemiddelreaktion mellem blokade af renin-angiotensin-systemet og inhalerede anæstetika? - En pilotundersøgelse. Valgfri deoxyribo-nukleinsyredonation til undersøgelse af hypertension.
Det er kontroversielt, om patienter, hvis Renin-angiotensin-system er blokeret til behandling af hypertension, har øget risiko, når de gennemgår operation og anæstesi.
Forskerne ønsker at teste hypotesen: Blokering af Renin-angiotensinsystemet forårsager ændret dosisrespons under generel anæstesi på en dosisafhængig måde. Forskerne ønsker at lede efter ændrede responser på tværs af det sædvanlige anæstesi-dosisområde målt ved blodtryk og hjerterespons.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der har været blandede resultater i retrospektive undersøgelser, der undersøgte virkningerne af renin-angiotensinblokade til behandling af kardiovaskulær sygdom og postoperative resultater. Undersøgelser udført på højrisikopatienter har vist øget risiko for død, hvis patienter udsættes for angiotensin-konverterende enzymhæmmere og angiotensin-blokerende midler.
Hypotesen er, at patienter, der udsættes for medicin, der blokerer renin-angiotensinsystemet, har ændret dosisrespons (en type uønsket lægemiddelreaktion) på inhalerede anæstesimidler på en dosisafhængig måde målt ved kardiovaskulær respons, specifikt systemisk vaskulær modstandsindeks.
Dette er en pilotundersøgelse af hypertensive patienter, der gennemgår anæstesi og sammensat hoved- og nakkeoperation. Patienterne vil blive opdelt i tre grupper: eksponeret for angiotensinkonverterende enzymhæmmer, eksponeret angiotensinreceptorblokerende middel og enhver anden behandlet hypertension. Efter adskillelse i grupper baseret på præoperativ medicineksponering vil hver gruppe blive randomiseret for at bestemme rækkefølgen, hvori to typer inhalerede anæstetika administreres. Hvert forsøgsperson vil blive randomiseret til at modtage enten Sevofluran/luft/ilt først eller Sevofluran/50 procent lattergas/ilt næst eller omvendt. Dosis af bedøvelsesmidlet vil blive justeret på tværs af doseringsområdet fra 0,8 MAC (minimum alveolær koncentration) til 1,6 MAC i trin på 0,2 MAC.
Hvert individ vil have hæmodynamiske parametre målt ved hver dosis bedøvelse ved hver MAC. Fem målinger af hæmodynamiske parametre vil blive registreret for at minimere virkningerne af kirurgi på hver måling. De hæmodynamiske variabler vil blive målt ved hjælp af en Flotrak- og Vigeleo-monitor, og de mængder, der skal måles, er: hjertefrekvens, blodtryk, systemisk vaskulær modstand, systemisk vaskulær modstandsindeks, kardialt output, hjerteindeks, centralt venetryk, slagvolumenvariation.
Forsøgspersonerne tilbydes mulighed for at donere DNA til fremtidig undersøgelse af hypertension.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Rekruttering
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
-
Kontakt:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Telefonnummer: 58525 519 685 8500
- E-mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Ledende efterforsker:
- Craig J Railton, MD, PhD
-
Underforsker:
- Jonathan Fairbairn, BSc
-
Underforsker:
- George Nicoloau, MD
-
Underforsker:
- Robert Gros, PhD
-
Underforsker:
- Jason Franklin, MD
-
Underforsker:
- John Yoo, MD
-
Underforsker:
- Kevin Fung, MD
-
Underforsker:
- Anthony Nichols, MD
-
Underforsker:
- Danielle McNeil, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder over 40
- sammensat hoved- og halstumorresektion
- behandlet hypertension
- hypertensionsmedicin taget om morgenen efter operationen (undtagen diuretika)
Ekskluderingskriterier:
- patientens afslag
- alder under 40 eller over 80 år
- kombinerede kirurgiske indgreb
- akut operation
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 50 pct
- beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml pr. minut
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Udsat for angiotensinkonverterende enzym
Sevofluran/ilt/luft/nitrogenoxid Hypertensive patienter udsat for angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) vil udgøre denne arm. Præoperativ udsættelse for en eller flere af følgende angiotensinkonverterende enzymhæmmere Enalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Perindopril (Coversyl/Aceon/Listrilpril/Listrilpril/Listrilini/Listril /Zestril) Benazepril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofenopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Patienter i hver arm vil blive randomiseret til at modtage enten: 50% oxygen, luft og sevofluran eller 50% lattergas, oxygen og sevofluran.
De vil så krydse over til den anden gasblanding.
Dybden af hvert bedøvelsesmiddel vil blive varieret fra 0,8 MAC (minimum alveolær koncentration) til 1,6 MAC i 0,2 MAC-trin.
Hæmodyamiske variabler vil blive målt ved hver anæstesikoncentration (gennemsnit af fem målinger).
Der vil blive givet tid til ækvilibrering af anæstesimiddel.
Lammelse og analgesi ved hjælp af rocuronium og fentanyl vil blive givet for at sikre, at patienter ikke bevæger sig ved lav (mindre end 1,0 MAC.
Det anslås, at tiden for krydsningseksperimentet vil være cirka seks timer.
Andre navne:
|
|
ANDET: Angiotensin-receptorblokker udsat
Sevofluran/ilt/luft/nitrogenoxid Hypertensive patienter udsat for angiotensinreceptorblokerende midler (ARB'er). Præoperativ udsættelse for et af følgende angiotensin II-receptorblokerende midler Losartan(Cozaar) Candesartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbesartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Eprosartan (Teveten) Olemisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
Patienter i hver arm vil blive randomiseret til at modtage enten: 50% oxygen, luft og sevofluran eller 50% lattergas, oxygen og sevofluran.
De vil så krydse over til den anden gasblanding.
Dybden af hvert bedøvelsesmiddel vil blive varieret fra 0,8 MAC (minimum alveolær koncentration) til 1,6 MAC i 0,2 MAC-trin.
Hæmodyamiske variabler vil blive målt ved hver anæstesikoncentration (gennemsnit af fem målinger).
Der vil blive givet tid til ækvilibrering af anæstesimiddel.
Lammelse og analgesi ved hjælp af rocuronium og fentanyl vil blive givet for at sikre, at patienter ikke bevæger sig ved lav (mindre end 1,0 MAC.
Det anslås, at tiden for krydsningseksperimentet vil være cirka seks timer.
Andre navne:
|
|
ANDET: Ikke ACE/ARB-eksponeret
Sevofluran/ilt/luft/nitrogenoxid Hypertensive patienter, der ikke er udsat for angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokerende midler, vil blive anbragt i denne arm. |
Patienter i hver arm vil blive randomiseret til at modtage enten: 50% oxygen, luft og sevofluran eller 50% lattergas, oxygen og sevofluran.
De vil så krydse over til den anden gasblanding.
Dybden af hvert bedøvelsesmiddel vil blive varieret fra 0,8 MAC (minimum alveolær koncentration) til 1,6 MAC i 0,2 MAC-trin.
Hæmodyamiske variabler vil blive målt ved hver anæstesikoncentration (gennemsnit af fem målinger).
Der vil blive givet tid til ækvilibrering af anæstesimiddel.
Lammelse og analgesi ved hjælp af rocuronium og fentanyl vil blive givet for at sikre, at patienter ikke bevæger sig ved lav (mindre end 1,0 MAC.
Det anslås, at tiden for krydsningseksperimentet vil være cirka seks timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk vaskulær modstandsindeks (SVRI)
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
En beregnet hæmodyamisk parameter, der vurderer modstanden hjertet står over for den fremadgående strøm af blod.
Korrigeret for kropsoverfladeareal.
SVRI = (kardialt output/blodtryk)/kropsoverfladeareal.
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerterytme
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
antal hjerteslag i minuttet
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Systolisk blodtryk
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
kraft af blodgennemstrømning (målt i mmHg)
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
kraft af blodgennemstrømning (målt i mmHg)
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Central venøst tryk
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
kraft af blodgennemstrømning, der vender tilbage til hjertet (målt i mmHg)
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Hjerteoutput (CO)
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
Beregnet volumen af blodgennemstrømning i liter pr. minut (målt i mmHg).
Kardialt output = middel arterielt tryk/systemisk vaskulær modstand.
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Hjerteindeks (CI)
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
Beregnet volumen af blodgennemstrømning i liter pr. minut (målt i mmHg/m2), korrigeret for kropsoverfladeareal.
Hjerteoutput = (gennemsnitligt arterielt tryk/systemisk vaskulær modstand)/kropsoverfladeareal.
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Slagvolumen Variation
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
Beregnet variation i slagvolumen mellem hjerteslag (blodtryk = slagvolumen x rate x systemisk vaskulær modstand). målt i realtid gennem hele forsøget og ved hver anæstesikoncentration
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
|
Systemisk vaskulær modstand
Tidsramme: cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
En beregnet parameter, der afspejler den modstand, hjertet står over for den fremadgående strøm af blod.
Ikke korrigeret for kropsoverfladeareal.
SVR = hjerteoutput/blodtryk.
Målt ved hver koncentration af inhaleret bedøvelsesmiddel
|
cirka hvert 5. minut i 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Sevofluran
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- 5982
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .