Existe-t-il un effet indésirable médicamenteux entre le blocage du système rénine-angiotensine et les anesthésiques inhalés
Existe-t-il un effet indésirable médicamenteux entre le blocage du système rénine-angiotensine et les anesthésiques inhalés ? - Une étude pilote. Don facultatif d'acide désoxyribo-nucléique pour l'étude de l'hypertension.
Il est controversé de savoir si les patients dont le système rénine angiotensine est bloqué pour le traitement de l'hypertension présentent un risque accru lorsqu'ils subissent une intervention chirurgicale et une anesthésie.
Les enquêteurs souhaitent tester l'hypothèse suivante : le blocage du système rénine-angiotensine entraîne une altération de la dose-réponse sous anesthésie générale de manière dose-dépendante. Les chercheurs souhaitent rechercher des réponses altérées dans la plage de dosage anesthésique habituelle, mesurée par la pression artérielle et les réponses cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il y a eu des résultats mitigés dans les études rétrospectives examinant les effets du blocage rénine-angiotensine pour le traitement des maladies cardiovasculaires et les résultats postopératoires. Des études réalisées chez des patients à haut risque ont montré un risque accru de décès si les patients sont exposés à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et à des agents bloquants de l'angiotensine.
L'hypothèse est que les patients exposés à des médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine présentent une dose-réponse altérée (un type de réaction indésirable aux médicaments) aux agents anesthésiques inhalés de manière dose-dépendante, telle que mesurée par la réponse cardiovasculaire, en particulier l'indice de résistance vasculaire systémique.
Il s'agit d'une étude pilote sur des patients hypertendus subissant une anesthésie et une chirurgie composite de la tête et du cou. Les patients seront séparés en trois groupes : exposés à l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, exposés à l'agent bloquant les récepteurs de l'angiotensine et toute autre hypertension traitée. Après la séparation en groupes en fonction des expositions préopératoires aux médicaments, chaque groupe sera randomisé pour déterminer l'ordre dans lequel deux types d'anesthésiques inhalés sont administrés. Chaque sujet sera randomisé pour recevoir soit du sévoflurane/air/oxygène en premier, soit du sévoflurane/protoxyde d'azote à 50 %/oxygène en second, ou vice versa. La dose d'anesthésique sera ajustée sur la plage de dosage de 0,8 MAC (concentration alvéolaire minimale) à 1,6 MAC par paliers de 0,2 MAC.
Chaque sujet aura des paramètres hémodynamiques mesurés à chaque dose d'anesthésique à chaque MAC. Cinq mesures de paramètres hémodynamiques seront enregistrées afin de minimiser les effets de la chirurgie sur chaque mesure. Les variables hémodynamiques seront mesurées à l'aide d'un moniteur Flotrak et Vigeleo et les grandeurs à mesurer sont : la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la résistance vasculaire systémique, l'indice de résistance vasculaire systémique, le débit cardiaque, l'indice cardiaque, la pression veineuse centrale, la variation du volume d'éjection systolique.
Les sujets ont la possibilité de faire un don d'ADN pour une étude future de l'hypertension.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Recrutement
- London Health Sciences Centre - Victoria Campus
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Contact:
- Craig J Railton, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 58525 519 685 8500
- E-mail: Craig.Railton@lhsc.on.ca
-
Chercheur principal:
- Craig J Railton, MD, PhD
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Sous-enquêteur:
- Jonathan Fairbairn, BSc
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Sous-enquêteur:
- George Nicoloau, MD
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Sous-enquêteur:
- Robert Gros, PhD
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Sous-enquêteur:
- Jason Franklin, MD
-
Sous-enquêteur:
- John Yoo, MD
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Sous-enquêteur:
- Kevin Fung, MD
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Sous-enquêteur:
- Anthony Nichols, MD
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Sous-enquêteur:
- Danielle McNeil, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- avoir plus de 40 ans
- résection composite de tumeurs de la tête et du cou
- hypertension traitée
- médicaments contre l'hypertension pris le matin de la chirurgie (sauf les diurétiques)
Critère d'exclusion:
- refus du patient
- moins de 40 ans ou plus de 80 ans
- interventions chirurgicales combinées
- chirurgie d'urgence
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %
- clairance de la créatinine calculée inférieure à 60 ml par minute
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Enzyme de conversion de l'angiotensine exposée
Sévoflurane/oxygène/air/protoxyde d'azote Les patients hypertendus exposés aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA) constitueront ce bras. Exposition préopératoire à l'un des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine suivants Énalapril (Vasotec/Renitec) Ramipril (Altace/Prilace/Ramace/Ramiwin/Triatec/Tritace) Quinapril (Accupril) Périndopril (Coversyl/Aceon) Lisinopril (Listril/Lopril/Novatec/Prinivil /Zestril) Bénazépril (Lotensin) Imidapril (Tanatril) Zofénopril (Zofecard) Trandolapril (Mavik/Odrik/Gopten) Fosinopril (Fositen/Monopril) |
Les patients de chaque bras seront randomisés pour recevoir soit : 50 % d'oxygène, d'air et de sévoflurane ou 50 % de protoxyde d'azote, d'oxygène et de sévoflurane.
Ils passeront ensuite à l'autre mélange gazeux.
La profondeur de chaque anesthésie variera de 0,8 MAC (concentration alvéolaire minimale) à 1,6 MAC par paliers de 0,2 MAC.
Les variables hémodyamiques seront mesurées à chaque concentration d'anesthésique (moyenne de cinq mesures).
Du temps sera accordé pour l'équilibrage de l'agent anesthésique.
Une paralysie et une analgésie utilisant du rocuronium et du fentanyl seront fournies pour s'assurer que les patients ne bougent pas à faible (moins de 1,0 MAC.
On estime que la durée de l'expérience croisée sera d'environ six heures.
Autres noms:
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AUTRE: Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine exposé
Sévoflurane/oxygène/air/protoxyde d'azote Patients hypertendus exposés à des agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine (ARA). Exposition préopératoire à l'un des agents bloquants des récepteurs de l'angiotensine II suivants Losartan (Cozaar) Candésartan (Atacand) Valsartan (Diovan) Irbésartan (Avapro) Telmisartan (Micardis) Éprosartan (Teveten) Olémisartan (Benicar) Azilsartan (Edarbi) |
Les patients de chaque bras seront randomisés pour recevoir soit : 50 % d'oxygène, d'air et de sévoflurane ou 50 % de protoxyde d'azote, d'oxygène et de sévoflurane.
Ils passeront ensuite à l'autre mélange gazeux.
La profondeur de chaque anesthésie variera de 0,8 MAC (concentration alvéolaire minimale) à 1,6 MAC par paliers de 0,2 MAC.
Les variables hémodyamiques seront mesurées à chaque concentration d'anesthésique (moyenne de cinq mesures).
Du temps sera accordé pour l'équilibrage de l'agent anesthésique.
Une paralysie et une analgésie utilisant du rocuronium et du fentanyl seront fournies pour s'assurer que les patients ne bougent pas à faible (moins de 1,0 MAC.
On estime que la durée de l'expérience croisée sera d'environ six heures.
Autres noms:
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AUTRE: Non exposé à l'ACE/ARB
Sévoflurane/oxygène/air/protoxyde d'azote Les patients hypertendus non exposés aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou aux agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine seront placés dans ce bras. |
Les patients de chaque bras seront randomisés pour recevoir soit : 50 % d'oxygène, d'air et de sévoflurane ou 50 % de protoxyde d'azote, d'oxygène et de sévoflurane.
Ils passeront ensuite à l'autre mélange gazeux.
La profondeur de chaque anesthésie variera de 0,8 MAC (concentration alvéolaire minimale) à 1,6 MAC par paliers de 0,2 MAC.
Les variables hémodyamiques seront mesurées à chaque concentration d'anesthésique (moyenne de cinq mesures).
Du temps sera accordé pour l'équilibrage de l'agent anesthésique.
Une paralysie et une analgésie utilisant du rocuronium et du fentanyl seront fournies pour s'assurer que les patients ne bougent pas à faible (moins de 1,0 MAC.
On estime que la durée de l'expérience croisée sera d'environ six heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de résistance vasculaire systémique (IRSS)
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Paramètre hémodynamique calculé qui évalue la résistance du cœur face au flux sanguin vers l'avant.
Corrigé pour la surface corporelle.
SVRI = (débit cardiaque/tension artérielle)/surface corporelle.
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rythme cardiaque
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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nombre de battements cardiaques par minute
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Tension artérielle systolique
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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force du flux sanguin (mesurée en mmHg)
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Pression sanguine diastolique
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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force du flux sanguin (mesurée en mmHg)
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Pression veineuse centrale
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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force du flux sanguin retournant au cœur (mesurée en mmHg)
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Débit cardiaque (DC)
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Volume calculé du flux sanguin en litres par minute (mesuré en mmHg).
Débit cardiaque = pression artérielle moyenne/résistance vasculaire systémique.
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Indice cardiaque (IC)
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Volume calculé du flux sanguin en litres par minute (mesuré en mmHg/m2), corrigé pour la surface corporelle.
Débit cardiaque = (pression artérielle moyenne/résistance vasculaire systémique)/surface corporelle.
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Variation du volume de course
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Variation calculée du volume systolique entre les battements cardiaques (pression artérielle = volume systolique x taux x résistance vasculaire systémique). mesurée en temps réel tout au long de l'expérience et à chaque concentration d'anesthésique
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Résistance vasculaire systémique
Délai: environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Un paramètre calculé reflétant la résistance du cœur face au flux sanguin vers l'avant.
Non corrigé de la surface corporelle.
SVR = sortie cardiaque / tension artérielle.
Mesuré à chaque concentration d'anesthésique inhalé
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environ toutes les 5 minutes pendant 6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Craig J Railton, MD, PhD, Lawson Health Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypertension
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Anesthésiques, Inhalation
- Sévoflurane
- Protoxyde d'azote
Autres numéros d'identification d'étude
- 5982
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