Studie EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) jako doplňkové prokognitivní léčby u pacientů se schizofrenií na chronické stabilní atypické antipsychotické terapii

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 50 let včetně
• Podepsaný informovaný souhlas indikující, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii před zahájením jakýchkoli specifických postupů pro studii. Subjekty, které nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas, nebudou do studie zahrnuty.
• Bydlí ve stabilní životní situaci, podle úsudku zkoušejícího, a musí mít určeného informátora, který by měl být konzistentní po celou dobu studie. Je-li to možné, informátor by měl doprovázet subjekt nebo být k dispozici pro osobní hodnocení při screeningu, výchozí (1. den) a závěrečné studijní návštěvě. Kdykoli je to možné, upřednostňuje se osobní hodnocení informátorů u všech relevantních studijních návštěv. Pokud však informátor není k dispozici pro osobní hodnocení, je přijatelný telefonický rozhovor. Informátor musí být k dispozici pro telefonický rozhovor po celou dobu studie při všech návštěvách. Pokud jsou návštěva informátora i návštěva subjektu v rámci okna studijní návštěvy, není nutné, aby se konaly ve stejný den. Informátor musí se subjektem komunikovat alespoň 2krát týdně.
• Diagnóza schizofrenie trvající minimálně 3 roky. Tuto diagnózu lze stanovit pomocí SCID-I, přímých klinických hodnocení, rodiny, informátorů a potvrzení diagnózy z klinických zdrojů. Mohou to být lékařské záznamy, potvrzení diagnózy ošetřujícím lékařem prostřednictvím telefonického kontaktu nebo písemné potvrzení ošetřující kliniky. Pokud uvedené zdroje nejsou k dispozici, mohou být po projednání s lékařem přijatelné i jiné zdroje diagnostického potvrzení.
• léčeni atypickým antipsychotickým lékem (v jakékoli schválené dávkové formě) jiným než klozapin ve stabilní dávce po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem a být klinicky stabilní; subjekt musí zůstat klinicky stabilní (podle názoru hlavního zkoušejícího) prostřednictvím randomizace. Použití až 2 atypických antipsychotik je povoleno, pokud podle názoru zkoušejícího není druhý lék vyžadován ke kontrole psychotických příznaků rezistentních na léčbu nebo neovlivnitelných psychotických příznaků. Žádný subjekt nebude smyt antipsychotickou terapií, aby se stal způsobilým pro tuto studii.
• Závažnost zátěže klinickými symptomy schizofrenie definovaná následovně: stručná škála psychiatrického hodnocení (BPRS) Koncepční dezorganizace skóre položky ≤ 4; a skóre položky Halucinační chování BPRS ≤ 5 nebo skóre položky Neobvyklý obsah myšlenek ≤ 5. Halucinační chování nebo obsah neobvyklých myšlenek, ale ne obojí, mohou mít skóre 6 (ale ne > 6).
• Celkové skóre Simpson-Angusovy škály (SAS) ≤ 6
• Celkové skóre Calgary Depression Scale pro schizofrenii (CDSS) ≤ 10
• Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast v 26týdenní klinické studii
• Plodné, sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí během studie používat účinnou metodu antikoncepce
• Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány
• Schopnost zdržet se užívání jakéhokoli tabáku nebo jiných výrobků obsahujících nikotin po dobu alespoň 30 minut před jakýmkoli kognitivním testováním

Kritéria vyloučení:

• Hospitalizace do 12 týdnů před screeningem nebo během screeningového období nebo změna antipsychotické medikace nebo dávky do 8 týdnů před screeningem nebo během screeningového období.
• Účast v jiné terapeutické (podávání léků) klinické studii během posledních 2 měsíců.
• Psychiatrická hospitalizace nebo uvěznění v důsledku průlomových symptomů nebo akutních exacerbací po dobu 3 měsíců před screeningem. Subjekty s nedávnou „sociální“ hospitalizací nebo uvězněním mohou být zařazeny do screeningu po konzultaci s lékařem
• Pravděpodobnost, podle názoru zkoušejícího, že buď subjekt, nebo informátor nebudou schopni dokončit 26týdenní studii
• Léčba zakázanými antipsychotiky a/nebo léčba více než 2 povolenými antipsychotiky. Léčba antipsychotiky první generace (typické antipsychotikum) je zakázána, pokud není podávána v nízké dávce po projednání s lékařem.
• Současná léčba jakýmkoli anticholinergním činidlem
• Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV), splněná kritéria pro zneužívání alkoholu během posledních 3 měsíců nebo zneužívání látek (jiných než nikotin) během posledních 6 měsíců před screeningem
• Významné riziko sebevraždy, jak je definováno 1) sebevražednými myšlenkami, jak je potvrzeno v položkách 4 nebo 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za poslední rok; 2) sebevražedné chování zjištěné C-SSRS během posledních 2 let nebo 3) psychiatrický rozhovor a vyšetření
• Cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem, mozkový nádor v anamnéze, subdurální hematom nebo jiný klinicky významný neurologický stav, trauma hlavy se ztrátou vědomí během 12 měsíců před screeningem
• Antidepresiva inhibitory monoaminooxidázy nebo tricyklické léky používané v dávkách antidepresiv jsou vyloučeny. Jiné antidepresivní léky jsou povoleny, pokud byl subjekt před screeningem léčen stabilní dávkou po dobu alespoň 3 měsíců
• Imunosupresiva, stabilizátory nálady, chronické užívání sedativních hypnotik, chronický příjem klinicky významných dávek analgetik obsahujících opiáty nebo jakákoli současná metadonová léčba, to vše podle úsudku zkoušejícího může být povoleno v závislosti na okolnostech
• Použití stimulantů centrálního nervového systému (CNS).
• Nikotinová terapie (včetně náplastí), vareniklin (Chantix) nebo podobná terapeutická látka během posledních šesti měsíců před screeningem
• Použití benzodiazepinové medikace je povoleno, pokud u subjektu nedošlo ke změně medikace nebo dávky po dobu alespoň 3 měsíců. U subjektů, kterým jsou předepsány benzodiazepiny, se mají použít krátkodobě působící benzodiazepiny, kdykoli je to možné. Použití déle působících benzodiazepinů může být přijatelné, pokud je předem získáno povolení od lékaře. Pokud je to možné, benzodiazepiny by neměly být podávány 3 hodiny před kognitivním testováním. Použití více než jednoho sedativ-hypnotického léku není povoleno.