Studie von EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) als adjunktive prokognitive Behandlung bei Schizophrenie-Patienten unter chronischer stabiler atypischer antipsychotischer Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis einschließlich 50 Jahre
• Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht, bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden. Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden nicht in die Studie aufgenommen.
• Befindet sich nach Einschätzung des Ermittlers in einer stabilen Lebenssituation und muss einen identifizierten Informanten haben, der während der gesamten Studie konsistent sein sollte. Wenn möglich, sollte der Informant den Probanden begleiten oder für persönliche Bewertungen beim Screening, bei der Baseline (Tag 1) und bei den abschließenden Studienbesuchen zur Verfügung stehen. Persönliche Informantenbewertungen bei allen relevanten Studienbesuchen werden nach Möglichkeit bevorzugt. Wenn der Informant jedoch nicht für persönliche Bewertungen zur Verfügung steht, ist ein telefonisches Interview akzeptabel. Der Informant muss während der gesamten Studie bei allen Besuchen für ein Telefoninterview zur Verfügung stehen. Solange sowohl der Informantenbesuch als auch der Probandenbesuch innerhalb der Studienbesuchsfenster liegen, ist es nicht notwendig, dass sie am selben Tag stattfinden. Der Informant muss mindestens 2 Mal pro Woche mit dem Subjekt interagieren.
• Diagnose einer Schizophrenie von mindestens 3 Jahren Dauer. Diese Diagnose kann unter Verwendung von SCID-I, direkten klinischen Bewertungen, Familie, Informanten und Bestätigung der Diagnose aus klinischen Quellen erstellt werden. Dazu können Krankenakten, Bestätigung der Diagnose durch den behandelnden Arzt per Telefonkontakt oder eine schriftliche Bestätigung der behandelnden Klinik gehören. Wenn die aufgeführten Quellen nicht verfügbar sind, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor auch andere Quellen der diagnostischen Bestätigung akzeptabel sein.
• Behandlung mit einem atypischen Antipsychotikum (in jeder zugelassenen Dosierungsform) außer Clozapin in einer stabilen Dosis für mindestens 8 Wochen vor dem Screening und klinisch stabil; der Proband muss durch Randomisierung klinisch stabil bleiben (nach Meinung des Hauptprüfarztes). Die Anwendung von bis zu 2 atypischen Antipsychotika ist zulässig, sofern das zweite Medikament nach Ansicht des Prüfarztes nicht erforderlich ist, um behandlungsresistente oder hartnäckige psychotische Symptome zu kontrollieren. Kein Proband wird von der antipsychotischen Therapie abgewaschen, um für diese Studie in Frage zu kommen.
• Der Schweregrad der klinischen Symptombelastung durch Schizophrenie ist wie folgt definiert: a Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Conceptual Disorganization Item Score ≤ 4; und ein BPRS-Itemwert für halluzinatorisches Verhalten ≤ 5 oder ein Itemwert für ungewöhnlichen Gedankeninhalt ≤ 5. Entweder halluzinatorisches Verhalten oder ungewöhnlicher Gedankeninhalt, aber nicht beide, können einen Wert von 6 haben (aber nicht > 6).
• Simpson-Angus-Skala (SAS) Gesamtpunktzahl ≤ 6
• Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) Gesamtpunktzahl ≤ 10
• Allgemeiner Gesundheitszustand akzeptabel für die Teilnahme an einer 26-wöchigen klinischen Studie
• Fruchtbare, sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Beherrschung (mündlich und schriftlich) der Sprache, in der die standardisierten Tests durchgeführt werden
• Die Fähigkeit, vor kognitiven Tests mindestens 30 Minuten lang auf Tabak oder andere nikotinhaltige Produkte zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums oder Änderung der antipsychotischen Medikation oder Dosis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screeningzeitraums.
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen (Medikamentenverabreichung) klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Monate.
• Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung aufgrund von Durchbruchsymptomen oder akuten Exazerbationen für einen Zeitraum von 3 Monaten vor dem Screening. Personen mit einem kürzlichen "sozialen" Krankenhausaufenthalt oder einer Inhaftierung können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor in das Screening aufgenommen werden
• Wahrscheinlichkeit nach Meinung des Prüfarztes, dass entweder der Proband oder der Informant nicht in der Lage sein wird, eine 26-wöchige Studie abzuschließen
• Behandlung mit verbotenen Antipsychotika und/oder Behandlung mit mehr als 2 zugelassenen Antipsychotika. Die Behandlung mit einem Antipsychotikum der ersten Generation (typisches Antipsychotikum) ist verboten, es sei denn, es wird nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor in niedriger Dosis verabreicht
• Aktuelle Behandlung mit einem beliebigen Anticholinergikum
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vierte Ausgabe (DSM-IV) Kriterien erfüllt für Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate oder Drogenmissbrauch (außer Nikotin) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
• Signifikantes Suizidrisiko, wie definiert durch 1) Suizidgedanken gemäß Position 4 oder 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innerhalb des letzten Jahres; 2) suizidales Verhalten, das in den letzten 2 Jahren vom C-SSRS festgestellt wurde, oder 3) psychiatrische Befragung und Untersuchung
• Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte von Hirntumor, subduralem Hämatom oder anderen klinisch signifikanten neurologischen Erkrankungen, Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Antidepressiva mit Monoaminoxidase-Hemmern oder trizyklische Medikamente, die in Antidepressiva-Dosen verwendet werden, sind ausgeschlossen. Andere Antidepressiva sind erlaubt, wenn der Proband vor dem Screening mindestens 3 Monate lang mit einer stabilen Dosis behandelt wurde
• Immunsuppressiva, Stimmungsstabilisatoren, die chronische Anwendung eines sedierenden Hypnotikums, die chronische Einnahme klinisch signifikanter Dosen von opioidhaltigen Analgetika oder eine aktuelle Methadonbehandlung, die alle nach Einschätzung des Prüfarztes je nach den Umständen zulässig sein können
• Verwendung von Stimulanzien des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Nikotintherapie (einschließlich Pflaster), Vareniclin (Chantix) oder ein ähnliches Therapeutikum innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening
• Die Verwendung eines Benzodiazepin-Medikaments ist erlaubt, wenn der Proband seit mindestens 3 Monaten keine Änderung der Medikation oder Dosis hatte. Bei Personen, denen Benzodiazepine verschrieben wurden, sind nach Möglichkeit kurzwirksame Benzodiazepine zu verwenden. Die Verwendung von länger wirkenden Benzodiazepinen kann akzeptabel sein, wenn zuvor eine Genehmigung des medizinischen Monitors eingeholt wurde. Wenn möglich, sollten Benzodiazepine nicht innerhalb von 3 Stunden vor kognitiven Tests verabreicht werden. Die Verwendung von mehr als einem sedativ-hypnotischen Medikament ist nicht erlaubt.