Klinická studie k vyhodnocení účinků macitentanu na cvičební kapacitu u subjektů s Eisenmengerovým syndromem (MAESTRO)
22. února 2018 aktualizováno: Actelion
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s paralelní skupinou k vyhodnocení účinků macitentanu na cvičební kapacitu u subjektů s Eisenmengerovým syndromem
Klinická studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti macitentanu u subjektů s Eisenmengerovým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
226
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Cardiology Clinic
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Pediatric Clin / Ped Card Dept
-
Sofia, Bulharsko, 1750
- Mhat Sveta Anna Clin Card
-
-
-
-
-
Providencia, Chile
- Inst Nat Torax, Unidad Cardiopatia Congenitas Del Adulto
-
Santiago, Chile, 7650018
- Clinica Tabancura - Cardio Unit
-
-
-
-
-
Manila, Filipíny
- PHC, MAB
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 5, Francie, 13385
- Hosp La Timone - Dept Pediatric Cardiology
-
Nantes Cedex 1, Francie, 44093
- Hosp Laennec - Dept Cardiology
-
Paris Cedex 15, Francie, 75908
- Hosp Pompidou - Dept Congenital Cardiac Diseases
-
Pessac, Francie, 33604
- Hosp Cardiology Haut Leveque - Dept Congenital Diseases
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Izrael, 49100
- Rabin Medical Centre - Pulmonology
-
-
-
-
-
Samsun, Krocan, 55139
- Omu Pediatry
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez
-
Querétaro, Mexiko
- Instituto de Corazón de Querétaro
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64718
- Unidad de Investigacion Clin En Med, Sc (Udicem)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Herzzentrum Berlin, Ped Cardiology
-
Giessen, Německo, 35392
- Universitätsklinikum Giessen - Pediatric Heart Center
-
Heidelberg, Německo, D-69120
- Uni Heidelberg - Kinderkardiologie
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polsko, 80-952
- Cardiology Gdańsk Univ
-
Krakow, Polsko, 31-202
- Cardiology Kraków Univ
-
Wrocław, Polsko, 51-124
- Cardiology Wrocław
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko, 3000-075
- Hosp Univ Coimbra - Dpt Cardiology
-
Lisboa, Portugalsko, 1169-024
- Hosp Sta Marta - Dept Cardiology
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Gen Hosp Univ Vienna Dept Cardiology
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 022328
- Er Inst For Cardvasc Dis "Prof Dr Cc Iliescu" - Card Ii
-
Targu-Mures, Rumunsko, 540136
- Cardio Med SRL
-
Timisoara, Rumunsko, 300312
- Clin Hosp For Inf and Pulm Dis Victor Babes - Ii Pulm
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Sci Institute Systemic Problems Cardio Diseases Kemerovo
-
Moscow, Ruská Federace, 121552
- Russian Cardiology Scientific and Production Complex
-
St Petersburg, Ruská Federace, 197341
- V. A. Almazov Institute of Cardiology
-
-
-
-
-
Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
- Bristol Univ Hosp Congenital Heart Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ahmanson/UCLA Heart Disease Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Hospital and Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital/The Emory Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hosp/Wash Univ School of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Children's Heart Center Nevada
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2303
- Texas Children'S Hosp - Dept of Cardiology
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11040
- Dedinje Cardiovasc Inst - Cardiovasc Research Ctr
-
Belgrade, Srbsko, 11070
- Mother and Child Health Care Inst "Dr Vukan Cupic"
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Clin Hosp Ctr Zemun - Cardiology Dept
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- Children'S Hospital, Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Cardiology Dpt
-
Beijing, Čína, 100037
- Cardiovascular Institute&Fuwai Hospital
-
Shanghai, Čína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Dpt
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Wu Han Asia Heart Hosp
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110016
- The General Hosp of Shenyang Military Region
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 54636
- Ahepa University General hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hosp Univ Vall D'Hebron - Dpt Congenital Heart Disease Adult
-
Sevilla, Španělsko, 41007
- Hosp Univ Virgen Macarena - Dpt Cardiology
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Hosp Universitario La Fe Dpt Cardiology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Předměty:
- neúčastnící se hemodynamické dílčí studie: muži nebo ženy ve věku ≥ 12 let.
- účastnící se hemodynamické dílčí studie: muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
Subjekty (včetně těch s Downovým syndromem [DS]) s potvrzeným Eisenmengerovým syndromem [ES] (pokyny Evropské kardiologické společnosti [ESC] a Evropské respirační společnosti [ERS]):
Echokardiograficky zjištěno jako:
- Velká vrozená vada zkratu na úrovni síní, komor nebo tepen*
- a zprava doleva bočník nebo obousměrný bočník s převládajícím směrem zprava doleva.
- Klidová periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 90 % a > 70 % (pulzní oxymetrie, vzduch v místnosti).
Spodní limit je 65 %, pokud subjekt žije v nadmořské výšce větší než 2500 m nad mořem.
*Jedinci s kterýmkoli z následujících otevřených defektů jsou způsobilí pro studii buď jako izolovaný defekt, nebo v kombinaci:
- defekt síňového septa (ASD)
- defekt komorového septa (VSD)
- částečný nebo úplný defekt atrioventrikulárního septa (AVSD)
- patent ductus arteriosus (PDA)
- aortopulmonální okno (AP okno)
- totální nebo částečný anomální plicní venózní návrat (TAPVR, PAPVR) Defekty mohou být buď neoperované, nebo dříve chirurgicky paliativní (za předpokladu, že zůstane významný reziduální defekt).
Řídící výbor zkontroluje echokardiografická data všech subjektů (hlavní studie a vedlejší studie), aby potvrdil způsobilost před randomizací.
Jedinci s následujícími nálezy při srdeční katetrizaci:
- Střední klidový plicní arteriální tlak (mPAP) > 25 mmHg
- Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) nebo střední tlak v levé síni (LAP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVED) ≤ 15 mmHg
- Plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 800 dyn∙s/cm5 nebo ≥ 10 dřevěných jednotek
- Subjekty s funkční třídou WHO ≥ II.
- Subjekty schopné spolehlivě provést 6minutový test chůze (6MWT) s minimální vzdáleností 50 m a maximální vzdáleností 450 m.
Kritéria vyloučení:
- Hlavní studie a hemodynamická dílčí studie: Jakýkoli z následujících stavů dříve známých nebo identifikovaných prostřednictvím srdeční katetrizace nebo echokardiografie:
- Plicní arteriální nebo venózní stenóza > 25 % velikosti přirozené plicní tepny (PA) nebo plicní žíly
- Těžká trikuspidální regurgitace při nastavení levopravého zkratu na úrovni komor nebo síní
- Větší než mírná trikuspidální stenóza
- Intrakavitární obstrukce odtoku PK
- Větší než mírná mitrální stenóza
- Intrakavitární obstrukce výtoku LK
- Subvalvulární nebo supravalvulární aortální stenóza
- Koarktace aorty
- Větší než střední mitrální regurgitace
- Rozpoznané extrakardiální systémové žilní kolaterály do plicního žilního oběhu
- Rozpoznaný tlakový gradient jaterního klínu - dolní dutá žíla > 12 mm Hg
- PCWP "v" vlny >20 mmHg
- Fallotova tetralogie
- Truncus arteriosus
- Přerušený oblouk aorty
- Transpozice velkých tepen
- Defekty jedné komory: chybějící AV spojení (mitrální nebo trikuspidální atrézie), dvojité vstupní AV spojení levá nebo pravá komora, funkční univentrikulární srdce (nebalancovaná AVSD, hypoplastická RV, dvojitý výstup RV), syndrom hypoplastického levého srdce
- Ebsteinova anomálie
- Těžká aortální regurgitace
- Plicní atrézie
- PAPVR nebo TAPVR, POUZE v případě hypoplazie plic nebo pokud neexistuje dokumentace potvrzující nepřítomnost hypoplazie plic.
Pro subjekty účastnící se hemodynamické dílčí studie budou také považována za vylučovací kritéria:
- Stenóza SVC > 25 % velikosti nativní cévy
- PDA, AP okno, TAPVR, PAPVR nebo ASD sinus venosus s anomálními plicními žilami
Downův syndrom
- Subjekty se zhoršením jejich klinického stavu během 3 měsíců před screeningem nebo během období screeningu.
- Známé středně těžké až těžké restriktivní (tj. celková kapacita plic [TLC] < 60 % předpokládané hodnoty) nebo obstrukční plicní onemocnění (tj. objem usilovného výdechu za jednu sekundu [FEV1] < 80 % předpokládané hodnoty a s FEV1/ nucená vitální kapacita [FVC] < 70 %)
- Léčba prostanoidy během 1 měsíce před randomizací
- Jedinci, kteří začali s inhibitorem PDE-5 během 1 měsíce před randomizací, nebo ti, kteří užívali inhibitor PDE-5, u nichž dávka nebyla stabilní během 1 měsíce před randomizací
- Léčba antagonisty endotelinových receptorů (ERA) během 1 měsíce před randomizací
- Jedinci, kteří zahájili léčbu diuretiky během 1 týdne před randomizací, nebo jedinci, jejichž léčba diuretiky nebyla stabilní alespoň 1 týden před randomizací
- Subjekty zvažované pro transplantaci orgánu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Macitentan
Subjekty dostávají macitentan 10 mg perorální tabletu jednou denně
|
Macitentan 10 mg perorální tableta jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty dostávají perorální tabletu s placebem odpovídající macitentanu jednou denně
|
Perorální tableta s placebem odpovídající macitentanu jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na týden 16 v kapacitě cvičení, měřeno vzdáleností 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16
|
Účelem šestiminutové chůze je otestovat toleranci a kapacitu cvičení.
Test měří vzdálenost, kterou je jedinec schopen ujít celkem šest minut na tvrdém rovném povrchu.
Cílem je, aby jedinec došel za šest minut co nejdále.
|
Od základního stavu do týdne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozího stavu na týden 16 ve funkční třídě WHO
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16
|
Posun ve funkčních třídách WHO se považuje za „zlepšení“ při přechodu do nižší třídy (např. z třídy III do třídy II) nebo za „zhoršení“ při přechodu do vyšší třídy (např. z třídy III do třídy IV).
Definice funkčních tříd takto - Třída I: žádné příznaky při cvičení nebo v klidu.
Třída II: Žádné příznaky v klidu, ale nepříjemné pocity a dušnost při běžné činnosti, jako je lezení po schodech, nakupování nebo stlaní postele.
Třída III: Nemusí mít příznaky v klidu, ale aktivity značně omezené dušností, únavou nebo téměř mdlobou (např.
dělat běžné domácí práce kolem domu, dělat přestávky při každodenních činnostech).
Třída IV: Příznaky v klidu a závažné příznaky při jakékoli aktivitě.
Většina pacientů má také edém nohou a kotníků v důsledku pravostranného srdečního selhání.
|
Od základního stavu do týdne 16
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 16 u dušnosti, hodnoceno podle Borgova indexu dušnosti
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16
|
Tento výsledek měří rozdíl v Borgově indexu dušnosti získaného na konci 6minutového testu chůze (6MWT) v 16. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Borgův index dušnosti hodnotí závažnost dušnosti (obtížné nebo namáhavé dýchání) na stupnici od 0 („Vůbec nic“) do 10 („Velmi, velmi závažná – maximální“).
Pokles Borgova indexu dušnosti ukazuje na zlepšení.
|
Od základního stavu do týdne 16
|
|
Změna kvality života (QoL) od výchozího stavu k 16. týdnu, hodnocená krátkým dotazníkem formuláře-36 (SF-36)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16
|
SF-36 je víceúčelový krátký zdravotní průzkum s 36 otázkami. Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody (tj. fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role, emoční a duševní zdraví), stejně jako psychometricky založené fyzické a souhrnná opatření týkající se duševního zdraví a zdravotní užitek založený na preferencích (zdraví je nyní hodnoceno jako mnohem lepší než před rokem až mnohem horší než před rokem). Je to obecné opatření, na rozdíl od opatření, které se zaměřuje na konkrétní věk, nemoc nebo léčebnou skupinu. Pro každou z domén a skóre, které SF36 měří, se vytvoří souhrnné procentuální skóre. Procentuální skóre se pohybuje od 0 % (nejnižší nebo nejhorší možná úroveň fungování) do 100 % (nejvyšší nebo nejlepší možná úroveň fungování). Vyšší skóre pro jednotlivé domény a skóre souhrnných komponent indikuje lepší kondici subjektu. |
Od základního stavu do týdne 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2012
První zveřejněno (Odhad)
6. prosince 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Vrozené vady
- Hypertenze, plicní
- Srdeční vady, vrozené
- Kardiovaskulární abnormality
- Hypertenze
- Plicní arteriální hypertenze
- Eisenmengerův komplex
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté endotelinových receptorů
- Antagonisté endotelinového receptoru A
- Antagonisté endotelinového B receptoru
- Macitentan
Další identifikační čísla studie
- AC-055-305
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .