Klinikai tanulmány a Macitentan hatásának értékelésére Eisenmenger-szindrómás alanyok fizikai teljesítőképességére (MAESTRO)

Bevételi kritériumok:

• Tárgyak:

  • nem vesznek részt a hemodinamikai alvizsgálatban: 12 évesnél idősebb férfiak vagy nők.
  • a hemodinamikai alvizsgálatban résztvevők: 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők.

• Megerősített Eisenmenger-szindrómában [ES] szenvedő alanyok (beleértve a Down-szindrómás [DS]-ben szenvedőket is) (az Európai Kardiológiai Társaság [ESC] és az Európai Légzőgyógyászati ​​Társaság [ERS] irányelvei):

  1. Echokardiográfiával megállapították:

     • Nagy, veleszületett tolatási hiba pitvari, kamrai vagy artériás szinten*
     • és jobbról balra sönt vagy kétirányú sönt az uralkodó jobbról balra irányokkal.
  2. Nyugalmi perifériás oxigéntelítettség (SpO2) ≤ 90% és > 70% (pulzoximetria, szobalevegő).

Az alsó határ 65%, ha az alany 2500 m-nél nagyobb tengerszint feletti magasságban él.

*Az alábbi nyitott defektusok bármelyikével rendelkező alanyok alkalmasak a vizsgálatra akár elszigetelt defektusként, akár kombinációban:

• pitvari septum defektus (ASD)
• kamrai septum defektus (VSD)
• részleges vagy teljes atrioventricularis septum defektus (AVSD)
• nyitott ductus arteriosus (PDA)
• aortopulmonális ablak (AP ablak)
• teljes vagy részleges anomális pulmonalis vénás visszatérés (TAPVR, PAPVR) A defektusok lehetnek nem operáltak, vagy korábban sebészileg enyhítettek (feltéve, hogy jelentős maradék defektus marad).

Az Irányító Bizottság minden alany (a fő vizsgálat és az alvizsgálat) echokardiográfiás adatait felülvizsgálja, hogy megerősítse a jogosultságot a randomizálás előtt.

• Alanyok, akiknél a szívkatéterezés során a következő leleteket észlelték:

  • Átlagos nyugalmi pulmonális artériás nyomás (mPAP) > 25 Hgmm
  • Pulmonális kapilláris éknyomás (PCWP) vagy átlagos bal pitvari nyomás (LAP) vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVED) ≤ 15 Hgmm
  • Pulmonalis vaszkuláris ellenállás (PVR) ≥ 800 dyn∙s/cm5 vagy ≥ 10 faegység
• WHO funkcionális osztályú alanyok ≥ II.
• Az alanyok, akik képesek megbízhatóan végrehajtani a 6 perces séta tesztet (6MWT), legalább 50 m-es, maximum 450 m-es távolsággal.

Kizárási kritériumok:

- Fő vizsgálat és hemodinamikai alvizsgálat: Az alábbi állapotok bármelyike, amely korábban ismert vagy azonosított szívkatéterezéssel vagy echokardiográfiával:

• Pulmonalis artériás vagy vénás szűkület a natív tüdőartéria (PA) vagy tüdővéna méretének > 25%-a
• Súlyos tricuspidalis regurgitáció bal-jobb shunt esetén kamrai vagy pitvari szinten
• Nagyobb, mint az enyhe tricuspidalis szűkület
• Intrakavitaris RV kiáramlási akadály
• Nagyobb, mint az enyhe mitralis szűkület
• Intrakavitaris LV kiáramlási akadály
• Subvalvularis vagy supravalvularis aorta szűkület
• Aorta koarktáció
• Mérsékeltnél nagyobb mitralis regurgitáció
• Felismert extracardialis szisztémás vénás kollaterálisok a pulmonalis vénás keringéshez
• Felismert hepatikus éknyomás-inferior vena cava nyomásgradiens >12 Hgmm
• PCWP "v" hullámok >20 Hgmm
• Fallot tetralógiája
• Truncus arteriosus
• Megszakított aortaív
• Nagy artériák transzpozíciója
• Egykamrai defektusok: AV-kapcsolat hiánya (mitrális vagy tricuspidalis atresia), dupla bemeneti AV-kapcsolatok bal vagy jobb kamra, funkcionális univentricularis szív (kiegyensúlyozatlan AVSD, hipoplasztikus RV, kettős kimeneti RV), hipoplasztikus bal szív szindróma
• Ebstein anomáliája
• Súlyos aorta regurgitáció
• Tüdő atresia
• PAPVR vagy TAPVR, CSAK tüdőhipoplázia esetén, vagy ha nem létezik a tüdő hypoplasia hiányát igazoló dokumentáció.

A hemodinamikai alvizsgálatban részt vevő alanyok esetében a következők szintén kizárási kritériumnak számítanak:

• SVC stenosis > 25% a natív ér mérete
• PDA, AP ablak, TAPVR, PAPVR vagy ASD sinus venosus rendellenes pulmonalis vénákkal

• Down-szindróma

  • Olyan alanyok, akiknek klinikai állapota a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt leromlott.
  • Ismert közepestől súlyosig terjedő korlátozó (azaz a teljes tüdőkapacitás [TLC] < 60%-a a becsült értéknek) vagy obstruktív tüdőbetegség (azaz egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1] < 80%-a az előrejelzett értéknek, és a FEV1 / kényszerített vitálkapacitás [FVC] < 70%)
  • Kezelés prosztanoidokkal a Randomizálást megelőző 1 hónapon belül
  • Azok az alanyok, akik a véletlenszerűsítést megelőző 1 hónapon belül PDE-5-inhibitor kezelést kezdeményeztek, vagy azok, akiknél a PDE-5-inhibitort szedtek, akiknél a dózis nem volt stabil a randomizálást megelőző 1 hónapon belül
  • Kezelés endotelinreceptor antagonistákkal (ERA) a randomizálást megelőző 1 hónapon belül
  • Azok az alanyok, akik a véletlenszerű besorolást megelőző 1 héten belül kezdték meg a vízhajtó kezelést, vagy azok az alanyok, akiknél a vizelethajtó kezelés nem volt stabil a randomizálás előtt legalább 1 hétig
  • Szervátültetésen gondolkodó alanyok