Estudio clínico para evaluar los efectos de Macitentan sobre la capacidad de ejercicio en sujetos con síndrome de Eisenmenger (MAESTRO)
22 de febrero de 2018 actualizado por: Actelion
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, de fase 3 para evaluar los efectos de Macitentan en la capacidad de ejercicio en sujetos con síndrome de Eisenmenger
Estudio clínico para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de macitentan en sujetos con Síndrome de Eisenmenger.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
226
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Herzzentrum Berlin, Ped Cardiology
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Giessen, Alemania, 35392
- Universitätsklinikum Giessen - Pediatric Heart Center
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Heidelberg, Alemania, D-69120
- Uni Heidelberg - Kinderkardiologie
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Vienna, Austria, A-1090
- Gen Hosp Univ Vienna Dept Cardiology
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Sofia, Bulgaria, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Cardiology Clinic
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Sofia, Bulgaria, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Pediatric Clin / Ped Card Dept
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Sofia, Bulgaria, 1750
- Mhat Sveta Anna Clin Card
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Providencia, Chile
- Inst Nat Torax, Unidad Cardiopatia Congenitas Del Adulto
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Santiago, Chile, 7650018
- Clinica Tabancura - Cardio Unit
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Barcelona, España, 08035
- Hosp Univ Vall D'Hebron - Dpt Congenital Heart Disease Adult
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Sevilla, España, 41007
- Hosp Univ Virgen Macarena - Dpt Cardiology
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Valencia, España, 46009
- Hosp Universitario La Fe Dpt Cardiology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ahmanson/UCLA Heart Disease Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Hospital and Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/The Emory Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hosp/Wash Univ School of Med
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Children's Heart Center Nevada
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2303
- Texas Children'S Hosp - Dept of Cardiology
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Kemerovo, Federación Rusa, 650002
- Sci Institute Systemic Problems Cardio Diseases Kemerovo
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Russian Cardiology Scientific and Production Complex
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St Petersburg, Federación Rusa, 197341
- V. A. Almazov Institute of Cardiology
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Manila, Filipinas
- PHC, MAB
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Marseille Cedex 5, Francia, 13385
- Hosp La Timone - Dept Pediatric Cardiology
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Hosp Laennec - Dept Cardiology
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Paris Cedex 15, Francia, 75908
- Hosp Pompidou - Dept Congenital Cardiac Diseases
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Pessac, Francia, 33604
- Hosp Cardiology Haut Leveque - Dept Congenital Diseases
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Thessaloniki, Grecia, 54636
- Ahepa University General hospital
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Petach Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre - Pulmonology
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Kuala Lumpur, Malasia, 50400
- Institut Jantung Negara
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Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez
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Querétaro, México
- Instituto de Corazón de Querétaro
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64718
- Unidad de Investigacion Clin En Med, Sc (Udicem)
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Samsun, Pavo, 55139
- Omu Pediatry
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Gdańsk, Polonia, 80-952
- Cardiology Gdańsk Univ
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Krakow, Polonia, 31-202
- Cardiology Kraków Univ
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Wrocław, Polonia, 51-124
- Cardiology Wrocław
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Beijing, Porcelana, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Cardiology Dpt
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Beijing, Porcelana, 100037
- Cardiovascular Institute&Fuwai Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Dpt
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Wu Han Asia Heart Hosp
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110016
- The General Hosp of Shenyang Military Region
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hosp Univ Coimbra - Dpt Cardiology
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Lisboa, Portugal, 1169-024
- Hosp Sta Marta - Dept Cardiology
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Univ Hosp Congenital Heart Centre
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Bucuresti, Rumania, 022328
- Er Inst For Cardvasc Dis "Prof Dr Cc Iliescu" - Card Ii
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Targu-Mures, Rumania, 540136
- Cardio Med SRL
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Timisoara, Rumania, 300312
- Clin Hosp For Inf and Pulm Dis Victor Babes - Ii Pulm
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Belgrade, Serbia, 11040
- Dedinje Cardiovasc Inst - Cardiovasc Research Ctr
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Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Care Inst "Dr Vukan Cupic"
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Belgrade, Serbia, 11080
- Clin Hosp Ctr Zemun - Cardiology Dept
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Hanoi, Vietnam
- Hanoi Medical University Hospital
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Ho Chi Minh, Vietnam
- Children'S Hospital, Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh, Vietnam
- Tam Duc Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Asignaturas:
- no participando en el subestudio hemodinámico: hombres o mujeres ≥ 12 años de edad.
- participantes en el subestudio hemodinámico: hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
Sujetos (incluidos aquellos con síndrome de Down [SD]) con síndrome de Eisenmenger [ES] confirmado (directrices de la Sociedad Europea de Cardiología [ESC] y la Sociedad Respiratoria Europea [ERS]):
Establecido por ecocardiografía como:
- Gran defecto congénito de derivación a nivel auricular, ventricular o arterial*
- y derivación de derecha a izquierda o derivación bidireccional con dirección predominante de derecha a izquierda.
- Saturación periférica de oxígeno en reposo (SpO2) ≤ 90% y > 70% (oximetría de pulso, aire ambiente).
El límite inferior es del 65% si un sujeto vive a una altitud superior a 2500 m sobre el nivel del mar.
*Los sujetos con cualquiera de los siguientes defectos abiertos son elegibles para el estudio, ya sea como un defecto aislado o en combinación:
- comunicación interauricular (CIA)
- comunicación interventricular (CIV)
- comunicación auriculoventricular parcial o completa (AVSD)
- conducto arterioso permeable (PDA)
- ventana aortopulmonar (ventana AP)
- retorno venoso pulmonar anómalo total o parcial (TAPVR, PAPVR) Los defectos pueden ser no operados o paliados quirúrgicamente previamente (siempre que quede un defecto residual significativo).
El comité directivo revisará los datos de ecocardiografía de todos los sujetos (estudio principal y subestudio) para confirmar la elegibilidad antes de la aleatorización.
Sujetos con los siguientes hallazgos en el cateterismo cardíaco:
- Presión arterial pulmonar media en reposo (PAPm) > 25 mmHg
- Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) o presión auricular izquierda media (LAP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVED) ≤ 15 mmHg
- Resistencia vascular pulmonar (PVR) ≥ 800 dyn∙s/cm5 o ≥ 10 unidades Wood
- Sujetos con clase funcional de la OMS ≥ II.
- Sujetos capaces de realizar de manera confiable la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) con una distancia mínima de 50 m y una distancia máxima de 450 m.
Criterio de exclusión:
- Estudio principal y subestudio hemodinámico: Cualquiera de las siguientes condiciones previamente conocidas o identificadas mediante cateterismo cardíaco o ecocardiografía:
- Estenosis arterial o venosa pulmonar > 25% del tamaño de la arteria pulmonar (AP) nativa o la vena pulmonar
- Insuficiencia tricuspídea grave en el marco de un cortocircuito de izquierda a derecha a nivel ventricular o auricular
- Estenosis tricuspídea mayor que leve
- Obstrucción del flujo de salida del VD intracavitario
- Estenosis mitral mayor que leve
- Obstrucción intracavitaria del flujo de salida del VI
- Estenosis aórtica subvalvular o supravalvular
- coartación aórtica
- Insuficiencia mitral mayor que moderada
- Colaterales venosos sistémicos extracardíacos reconocidos a la circulación venosa pulmonar
- Gradiente reconocido de presión de enclavamiento hepático-vena cava inferior > 12 mm Hg
- PCWP ondas "v" >20 mmHg
- Tetralogía de Fallot
- tronco arterioso
- Arco aórtico interrumpido
- Transposición de grandes arterias
- Defectos de ventrículo único: ausencia de conexión AV (atresia mitral o tricuspídea), conexiones AV de doble entrada, ventrículo izquierdo o derecho, corazón univentricular funcional (AVSD desequilibrado, VD hipoplásico, VD de doble salida), síndrome del corazón izquierdo hipoplásico
- Anomalía de Ebstein
- Regurgitación aórtica severa
- atresia pulmonar
- PAPVR o TAPVR, SOLO si hay hipoplasia pulmonar o si no existe documentación que confirme la ausencia de hipoplasia pulmonar.
Para los sujetos que participen en el subestudio hemodinámico, también se considerarán criterios de exclusión:
- Estenosis de la VCS >25 % del tamaño del vaso nativo
- PDA, ventana AP, TAPVR, PAPVR o ASD seno venoso con venas pulmonares anómalas
Síndrome de Down
- Sujetos con deterioro de su estado clínico dentro de los 3 meses anteriores a la Selección o durante el período de Selección.
- Enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva (es decir, volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] < 80 % del valor previsto, y con FEV1 / capacidad vital forzada [FVC] < 70%)
- Tratamiento con prostanoides en el mes anterior a la aleatorización
- Sujetos que iniciaron un inhibidor de la PDE-5 en el plazo de 1 mes antes de la aleatorización o aquellos que recibieron un inhibidor de la PDE-5 para quienes la dosis no ha sido estable en el plazo de 1 mes antes de la aleatorización
- Tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) en el mes anterior a la aleatorización
- Sujetos que iniciaron diuréticos en la semana anterior a la aleatorización o sujetos cuyo tratamiento con diuréticos no ha sido estable durante al menos 1 semana antes de la aleatorización
- Sujetos que están siendo considerados para un trasplante de órganos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Macitentán
Los sujetos reciben comprimidos orales de 10 mg de macitentan una vez al día
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Macitentan 10 mg comprimido oral una vez al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos reciben una tableta oral de placebo equivalente a macitentan una vez al día
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Comprimido oral de placebo equivalente a Macitentan una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la capacidad de ejercicio, medida por la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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El propósito de la caminata de seis minutos es evaluar la tolerancia al ejercicio y la capacidad.
La prueba mide la distancia que una persona puede caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
El objetivo es que el individuo camine la mayor distancia posible en seis minutos.
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Desde el inicio hasta la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la clase funcional de la OMS
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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Un cambio en las clases funcionales de la OMS se considera una "mejora" cuando se cambia a una clase inferior (p. ej., de clase III a clase II) o un "empeoramiento" cuando se cambia a una clase superior (p. ej., de clase III a clase IV).
Definición de clases funcionales de la siguiente manera - Clase I: sin síntomas con el ejercicio o en reposo.
Clase II: Sin síntomas en reposo, pero incómodo y con dificultad para respirar con actividades normales, como subir un tramo de escaleras, ir de compras o hacer la cama.
Clase III: puede no tener síntomas en reposo, pero las actividades están muy limitadas por dificultad para respirar, fatiga o casi desmayo (p.
realizar las tareas normales de la casa, tener que tomar descansos mientras se realizan las actividades de la vida diaria).
Clase IV: Síntomas en reposo y síntomas severos con cualquier actividad.
La mayoría de los pacientes también tienen edema en los pies y los tobillos como resultado de una insuficiencia cardíaca derecha.
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Desde el inicio hasta la semana 16
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en disnea, evaluado por el índice de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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Este resultado mide la diferencia en el índice de disnea de Borg obtenido al final de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en la semana 16 en comparación con el valor inicial.
El índice de disnea de Borg clasifica la gravedad de la disnea (respiración difícil o laboriosa) en una escala de 0 ("Nada en absoluto") a 10 ("Muy, muy grave - máxima").
Una disminución en el índice de disnea de Borg indica una mejoría.
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Desde el inicio hasta la semana 16
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la calidad de vida (QoL), evaluada por el cuestionario Short Form-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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El SF-36 es una encuesta de salud breve y multipropósito con 36 preguntas. Produce un perfil de 8 escalas de las puntuaciones de salud y bienestar funcional (es decir, funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental), así como medidas resumidas de salud mental y una utilidad de salud basada en preferencias (salud calificada como mucho mejor ahora que hace un año a mucho peor ahora que hace un año). Es una medida genérica, a diferencia de una que se dirige a una edad, enfermedad o grupo de tratamiento específico. Para cada uno de los dominios y puntuaciones que mide el SF36 se produce una puntuación porcentual agregada. Las puntuaciones porcentuales van del 0% (el nivel de funcionamiento más bajo o peor posible) al 100% (el nivel de funcionamiento más alto o mejor posible). Una puntuación más alta para los dominios individuales y las puntuaciones de los componentes de resumen indica una mejor condición del sujeto. |
Desde el inicio hasta la semana 16
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Anomalías congénitas
- Hipertensión Pulmonar
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Complejo Eisenmenger
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Macitentán
Otros números de identificación del estudio
- AC-055-305
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .