Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке влияния мацитентана на способность к физической нагрузке у пациентов с синдромом Эйзенменгера (MAESTRO)

22 февраля 2018 г. обновлено: Actelion

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах для оценки влияния мацитентана на способность к физической нагрузке у субъектов с синдромом Эйзенменгера

Клиническое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости мацитентана у пациентов с синдромом Эйзенменгера.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

226

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Gen Hosp Univ Vienna Dept Cardiology
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1309
        • Mhat Nat Card Hosp - Cardiology Clinic
      • Sofia, Болгария, 1309
        • Mhat Nat Card Hosp - Pediatric Clin / Ped Card Dept
      • Sofia, Болгария, 1750
        • Mhat Sveta Anna Clin Card
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам
        • Hanoi Medical University Hospital
      • Ho Chi Minh, Вьетнам
        • Children'S Hospital, Ho Chi Minh
      • Ho Chi Minh, Вьетнам
        • Tam Duc Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Herzzentrum Berlin, Ped Cardiology
      • Giessen, Германия, 35392
        • Universitätsklinikum Giessen - Pediatric Heart Center
      • Heidelberg, Германия, D-69120
        • Uni Heidelberg - Kinderkardiologie
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 54636
        • Ahepa University General hospital
  • Израиль
      • Petach Tikvah, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Centre - Pulmonology
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hosp Univ Vall D'Hebron - Dpt Congenital Heart Disease Adult
      • Sevilla, Испания, 41007
        • Hosp Univ Virgen Macarena - Dpt Cardiology
      • Valencia, Испания, 46009
        • Hosp Universitario La Fe Dpt Cardiology
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Cardiology Dpt
      • Beijing, Китай, 100037
        • Cardiovascular Institute&Fuwai Hospital
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital, Cardiology Dpt
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Wu Han Asia Heart Hosp
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110016
        • The General Hosp of Shenyang Military Region
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
        • Institut Jantung Negara
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez
      • Querétaro, Мексика
        • Instituto de Corazón de Querétaro
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64718
        • Unidad de Investigacion Clin En Med, Sc (Udicem)
  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-952
        • Cardiology Gdańsk Univ
      • Krakow, Польша, 31-202
        • Cardiology Kraków Univ
      • Wrocław, Польша, 51-124
        • Cardiology Wrocław
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • Hosp Univ Coimbra - Dpt Cardiology
      • Lisboa, Португалия, 1169-024
        • Hosp Sta Marta - Dept Cardiology
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • Sci Institute Systemic Problems Cardio Diseases Kemerovo
      • Moscow, Российская Федерация, 121552
        • Russian Cardiology Scientific and Production Complex
      • St Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • V. A. Almazov Institute of Cardiology
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • Er Inst For Cardvasc Dis "Prof Dr Cc Iliescu" - Card Ii
      • Targu-Mures, Румыния, 540136
        • Cardio Med SRL
      • Timisoara, Румыния, 300312
        • Clin Hosp For Inf and Pulm Dis Victor Babes - Ii Pulm
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11040
        • Dedinje Cardiovasc Inst - Cardiovasc Research Ctr
      • Belgrade, Сербия, 11070
        • Mother and Child Health Care Inst "Dr Vukan Cupic"
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Clin Hosp Ctr Zemun - Cardiology Dept
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Bristol Univ Hosp Congenital Heart Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ahmanson/UCLA Heart Disease Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Hospital and Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/The Emory Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hosp/Wash Univ School of Med
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Children's Heart Center Nevada
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Nationwide Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2303
        • Texas Children'S Hosp - Dept of Cardiology
  • Турция
      • Samsun, Турция, 55139
        • Omu Pediatry
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины
        • PHC, MAB
  • Франция
      • Marseille Cedex 5, Франция, 13385
        • Hosp La Timone - Dept Pediatric Cardiology
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Hosp Laennec - Dept Cardiology
      • Paris Cedex 15, Франция, 75908
        • Hosp Pompidou - Dept Congenital Cardiac Diseases
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hosp Cardiology Haut Leveque - Dept Congenital Diseases
  • Чили
      • Providencia, Чили
        • Inst Nat Torax, Unidad Cardiopatia Congenitas Del Adulto
      • Santiago, Чили, 7650018
        • Clinica Tabancura - Cardio Unit

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Предметы:

    • не участвующие в гемодинамическом субисследовании: мужчины или женщины в возрасте ≥ 12 лет.
    • участвующие в гемодинамическом субисследовании: мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.

  • Субъекты (в том числе с синдромом Дауна [СД]) с подтвержденным синдромом Эйзенменгера [ЭС] (руководства Европейского общества кардиологов [ESC] и Европейского респираторного общества [ERS]):

    1. С помощью эхокардиографии установлено:

      • Большой врожденный дефект шунтирования на уровне предсердий, желудочков или артерий*
      • и шунт справа налево или двунаправленный шунт с преобладающим направлением справа налево.
    2. Периферическая сатурация кислорода в покое (SpO2) ≤ 90% и > 70% (пульсоксиметрия, комнатный воздух).

Нижний предел составляет 65%, если субъект живет на высоте более 2500 м над уровнем моря.

* Субъекты с любым из следующих открытых дефектов имеют право на участие в исследовании либо как изолированный дефект, либо в комбинации:

  • дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)
  • дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)
  • частичный или полный дефект атриовентрикулярной перегородки (AVSD)
  • открытый артериальный проток (ОАП)
  • аортопульмональное окно (AP-окно)
  • полный или частичный аномальный легочный венозный возврат (ТАЛВР, ПЛАВР) Дефекты могут быть как неоперированными, так и ранее устраненными хирургическим путем (при условии, что остается значительный остаточный дефект).

Руководящий комитет рассмотрит данные эхокардиографии всех субъектов (основное исследование и дополнительное исследование) для подтверждения приемлемости до рандомизации.

  • Субъекты со следующими результатами катетеризации сердца:

    • Среднее легочное артериальное давление в покое (mPAP) > 25 мм рт.ст.
    • Давление заклинивания в легочных капиллярах (PCWP), среднее давление в левом предсердии (LAP) или конечное диастолическое давление в левом желудочке (LVED) ≤ 15 мм рт.ст.
    • Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ≥ 800 дин∙с/см5 или ≥ 10 единиц Вуда
  • Субъекты с функциональным классом ВОЗ ≥ II.
  • Субъекты, способные надежно выполнить тест 6-минутной ходьбы (6MWT) с минимальным расстоянием 50 м и максимальным расстоянием 450 м.

Критерий исключения:

- Основное исследование и гемодинамическое дополнительное исследование: Любое из следующих состояний, ранее известных или выявленных с помощью катетеризации сердца или эхокардиографии:

  • Легочный артериальный или венозный стеноз > 25% размера нативной легочной артерии (ЛА) или легочной вены
  • Тяжелая трикуспидальная регургитация на фоне сброса крови слева направо на уровне желудочков или предсердий
  • Стеноз трикуспидального клапана больше, чем легкий
  • Внутриполостная обструкция оттока правого желудочка
  • Митральный стеноз более чем легкий
  • Внутриполостная обструкция оттока ЛЖ
  • Подклапанный или надклапанный аортальный стеноз
  • коарктация аорты
  • Митральная регургитация более чем умеренной степени
  • Распознанные внесердечные системные венозные коллатерали в легочный венозный кровоток
  • Распознанный печеночный заклинивающий градиент давления по нижней полой вене >12 мм рт.ст.
  • Зубцы ДЗЛД "v" >20 мм рт.ст.
  • Тетрада Фалло
  • артериальный ствол
  • Прерванная дуга аорты
  • Транспозиция магистральных артерий
  • Пороки одного желудочка: отсутствие АВ-соединения (митральная или трикуспидальная атрезия), двойное входное АВ-соединение левого или правого желудочка, функциональное одножелудочковое сердце (несбалансированный АВСД, гипоплазия ПЖ, двойной выход ПЖ), синдром гипоплазии левых отделов сердца
  • аномалия Эбштейна
  • Тяжелая аортальная регургитация
  • Легочная атрезия
  • PAPVR или TAPVR, ТОЛЬКО при наличии гипоплазии легких или при отсутствии документов, подтверждающих отсутствие гипоплазии легких.

Критериями исключения для субъектов, участвующих в гемодинамическом субисследовании, также будут считаться:

  • Стеноз ВПВ >25% размера нативного сосуда
  • PDA, AP window, TAPVR, PAPVR или ASD венозный синус с аномальными легочными венами

  • Синдром Дауна

    • Субъекты с ухудшением их клинического состояния в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга.
    • Известные умеренные или тяжелые рестриктивные (т. е. общая емкость легких [ОЕЛ] < 60 % от прогнозируемого значения) или обструктивные заболевания легких (т. е. объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1] < 80 % от прогнозируемого значения и с ОФВ1/ форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] <70%)
    • Лечение простаноидами в течение 1 месяца до рандомизации
    • Субъекты, которые начали прием ингибитора ФДЭ-5 в течение 1 месяца до рандомизации, или те, кто принимал ингибитор ФДЭ-5, у которых доза не была стабильной в течение 1 месяца до рандомизации
    • Лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (ERA) в течение 1 месяца до рандомизации
    • Субъекты, которые начали прием диуретиков в течение 1 недели до рандомизации, или субъекты, чье лечение диуретиками не было стабильным в течение как минимум 1 недели до рандомизации
    • Субъекты, рассматриваемые для трансплантации органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Маситентан
Субъекты получают мацитентан в таблетках 10 мг один раз в день.
Лекарство: Мацитентан 10 мг
Мацитентан 10 мг перорально в таблетках один раз в день
Другие имена:
  • АСТ-064992
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты получают пероральные таблетки плацебо, соответствующие мацитентану, один раз в день.
Лекарство: Плацебо
Мацитентан, аналог плацебо, таблетки для перорального применения один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем к 16-й неделе переносимости физической нагрузки, измеренное по расстоянию 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
Цель шестиминутной ходьбы — проверить толерантность к физическим нагрузкам и работоспособность. Тест измеряет расстояние, которое человек может пройти в общей сложности за шесть минут по твердой плоской поверхности. Цель состоит в том, чтобы человек прошел как можно большее расстояние за шесть минут.
От исходного уровня до 16-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 16-й недели в функциональном классе ВОЗ
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
Сдвиг функциональных классов ВОЗ считается «улучшением» при переходе к более низкому классу (например, из класса III в класс II) или «ухудшением» при переходе в более высокий класс (например, из класса III в класс IV). Определение функциональных классов следующее - Класс I: отсутствие симптомов при физической нагрузке или в покое. Класс II: никаких симптомов в покое, но дискомфорт и одышка при обычной деятельности, такой как подъем по лестнице, покупка продуктов или застилание постели. Класс III: симптомы могут отсутствовать в покое, но деятельность сильно ограничена одышкой, утомляемостью или почти обмороком (например, занимаясь обычными делами по дому, приходится делать перерывы при выполнении повседневных дел). Класс IV: симптомы в покое и тяжелые симптомы при любой активности. У большинства пациентов также возникают отеки стоп и лодыжек в результате недостаточности правых отделов сердца.
От исходного уровня до 16-й недели
Изменение одышки по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе, оцененное с помощью индекса одышки Борга
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
Этот результат измеряет разницу в индексе одышки Борга, собранном в конце теста 6-минутной ходьбы (6MWT) на 16-й неделе, по сравнению с исходным уровнем. Индекс одышки Борга оценивает тяжесть одышки (затрудненное или затрудненное дыхание) по шкале от 0 («совсем ничего») до 10 («очень, очень тяжело — максимально»). Снижение индекса одышки Борга указывает на улучшение.
От исходного уровня до 16-й недели
Изменение качества жизни (КЖ) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 16-й неделей, оцененное с помощью анкеты Short Form-36 (SF-36)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели

SF-36 — это многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 вопросов. Он дает профиль функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам (т. сводные показатели психического здоровья и полезность для здоровья, основанная на предпочтениях (здоровье сейчас оценивается как намного лучше, чем год назад, или намного хуже, чем год назад). Это общая мера, в отличие от той, которая нацелена на определенный возраст, заболевание или группу лечения.

Для каждой из областей и оценок, которые измеряет SF36, создается совокупная процентная оценка. Процентные показатели варьируются от 0% (самый низкий или наихудший возможный уровень функционирования) до 100% (самый высокий или наилучший возможный уровень функционирования). Более высокий балл по отдельным областям и суммарным баллам по компонентам указывает на лучшее состояние субъекта.
От исходного уровня до 16-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-055-305

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться