Klinisk studie for å evaluere effekten av Macitentan på treningskapasitet hos personer med Eisenmenger syndrom (MAESTRO)
22. februar 2018 oppdatert av: Actelion
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, fase 3-studie for å evaluere effekten av Macitentan på treningskapasitet hos personer med Eisenmenger syndrom
Klinisk studie for å vurdere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av macitentan hos personer med Eisenmenger syndrom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
226
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Cardiology Clinic
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Pediatric Clin / Ped Card Dept
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- Mhat Sveta Anna Clin Card
-
-
-
-
-
Providencia, Chile
- Inst Nat Torax, Unidad Cardiopatia Congenitas Del Adulto
-
Santiago, Chile, 7650018
- Clinica Tabancura - Cardio Unit
-
-
-
-
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Sci Institute Systemic Problems Cardio Diseases Kemerovo
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
- Russian Cardiology Scientific and Production Complex
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- V. A. Almazov Institute of Cardiology
-
-
-
-
-
Manila, Filippinene
- PHC, MAB
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ahmanson/UCLA Heart Disease Center
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford Hospital and Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Hospital/The Emory Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes-Jewish Hosp/Wash Univ School of Med
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Children's Heart Center Nevada
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-2303
- Texas Children'S Hosp - Dept of Cardiology
-
-
-
-
-
Marseille Cedex 5, Frankrike, 13385
- Hosp La Timone - Dept Pediatric Cardiology
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Hosp Laennec - Dept Cardiology
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75908
- Hosp Pompidou - Dept Congenital Cardiac Diseases
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hosp Cardiology Haut Leveque - Dept Congenital Diseases
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas, 54636
- Ahepa University General hospital
-
-
-
-
-
Petach Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre - Pulmonology
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Cardiology Dpt
-
Beijing, Kina, 100037
- Cardiovascular Institute&Fuwai Hospital
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Dpt
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Wu Han Asia Heart Hosp
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110016
- The General Hosp of Shenyang Military Region
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez
-
Querétaro, Mexico
- Instituto de Corazón de Querétaro
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64718
- Unidad de Investigacion Clin En Med, Sc (Udicem)
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-952
- Cardiology Gdańsk Univ
-
Krakow, Polen, 31-202
- Cardiology Kraków Univ
-
Wrocław, Polen, 51-124
- Cardiology Wrocław
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hosp Univ Coimbra - Dpt Cardiology
-
Lisboa, Portugal, 1169-024
- Hosp Sta Marta - Dept Cardiology
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 022328
- Er Inst For Cardvasc Dis "Prof Dr Cc Iliescu" - Card Ii
-
Targu-Mures, Romania, 540136
- Cardio Med SRL
-
Timisoara, Romania, 300312
- Clin Hosp For Inf and Pulm Dis Victor Babes - Ii Pulm
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11040
- Dedinje Cardiovasc Inst - Cardiovasc Research Ctr
-
Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Care Inst "Dr Vukan Cupic"
-
Belgrade, Serbia, 11080
- Clin Hosp Ctr Zemun - Cardiology Dept
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hosp Univ Vall D'Hebron - Dpt Congenital Heart Disease Adult
-
Sevilla, Spania, 41007
- Hosp Univ Virgen Macarena - Dpt Cardiology
-
Valencia, Spania, 46009
- Hosp Universitario La Fe Dpt Cardiology
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Bristol Univ Hosp Congenital Heart Centre
-
-
-
-
-
Samsun, Tyrkia, 55139
- Omu Pediatry
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Herzzentrum Berlin, Ped Cardiology
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Giessen - Pediatric Heart Center
-
Heidelberg, Tyskland, D-69120
- Uni Heidelberg - Kinderkardiologie
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- Children'S Hospital, Ho Chi Minh
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Gen Hosp Univ Vienna Dept Cardiology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Emner:
- ikke deltar i den hemodynamiske delstudien: menn eller kvinner ≥ 12 år.
- deltar i den hemodynamiske delstudien: menn eller kvinner ≥ 18 år.
Personer (inkludert de med Downs syndrom [DS]) med bekreftet Eisenmenger syndrom [ES] (European Society of Cardiology [ESC] og European Respiratory Society [ERS] retningslinjer):
Etablert ved ekkokardiografi som:
- Stor medfødt shuntingsdefekt på atrie-, ventrikulær- eller arterielt nivå*
- og høyre til venstre shunt eller toveis shunt med utbredt høyre til venstre retning.
- Perifer oksygenmetning i hvile (SpO2) ≤ 90 % og > 70 % (pulsoksymetri, romluft).
Den nedre grensen er 65 % hvis en person bor i en høyde over 2500 m over havet.
* Emner med noen av følgende åpne defekter er kvalifisert for studien enten som en isolert defekt eller i kombinasjon:
- atrieseptumdefekt (ASD)
- ventrikkelseptumdefekt (VSD)
- delvis eller fullstendig atrioventrikulær septaldefekt (AVSD)
- patent ductus arteriosus (PDA)
- aortopulmonært vindu (AP-vindu)
- total eller partiell anomal pulmonal venøs retur (TAPVR, PAPVR) Defektene kan enten være uopererte eller tidligere lindret kirurgisk (forutsatt at betydelig gjenværende defekt gjenstår).
Styringskomiteen vil gjennomgå ekkokardiografidataene til alle forsøkspersoner (hovedstudie og delstudie) for å bekrefte kvalifisering før randomisering.
Personer med følgende funn ved hjertekateterisering:
- Gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk i hvile (mPAP) > 25 mmHg
- Pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) eller gjennomsnittlig venstre atrietrykk (LAP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVED) ≤ 15 mmHg
- Pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥ 800 dyn∙s/cm5 eller ≥ 10 treenheter
- Personer med WHO funksjonsklasse ≥ II.
- Forsøkspersoner som er i stand til pålitelig å utføre 6-minutters gangtesten (6MWT) med en minimumsavstand på 50 m og en maksimal avstand på 450 m.
Ekskluderingskriterier:
- Hovedstudie og hemodynamisk delstudie: Enhver av følgende tilstander som tidligere er kjent eller identifisert via hjertekateterisering eller ekkokardiografi:
- Pulmonal arteriell eller venøs stenose > 25 % størrelse av opprinnelig pulmonal arterie (PA) eller lungevene
- Alvorlig trikuspidal regurgitasjon i innstillingen av venstre til høyre shunt på ventrikkel- eller atrienivå
- Større enn mild trikuspidalstenose
- Intrakavitær utløpshinder for bobiler
- Større enn mild mitralstenose
- Intrakavitær LV utstrømningsobstruksjon
- Subvalvulær eller supravalvulær aortastenose
- Aorta koarktasjon
- Større enn moderat mitralregurgitasjon
- Gjenkjente ekstracardiale systemiske venøse kollateraler til den pulmonale venøse sirkulasjonen
- Gjenkjent hepatisk kiletrykk-inferior vena cava trykkgradient >12 mm Hg
- PCWP "v"-bølger >20 mmHg
- Tetralogien til Fallot
- Truncus arteriosus
- Avbrutt aortabue
- Transponering av store arterier
- Enkelt ventrikkel defekter: fraværende AV-forbindelse (mitral- eller trikuspidal atresi), doble AV-tilkoblinger venstre eller høyre ventrikkel, funksjonelt univentrikulært hjerte (ubalansert AVSD, hypoplastisk RV, dobbelt utløp RV), hypoplastisk venstre hjertesyndrom
- Ebsteins anomali
- Alvorlig aorta regurgitasjon
- Pulmonal atresi
- PAPVR eller TAPVR, KUN hvis det er lungehypoplasi eller hvis dokumentasjon som bekrefter fravær av lungehypoplasi ikke eksisterer.
For emner som deltar i den hemodynamiske delstudien vil følgende også bli betraktet som eksklusjonskriterier:
- SVC-stenose >25 % størrelse av naturlig kar
- PDA, AP-vindu, TAPVR, PAPVR eller ASD sinus venosus med unormale lungevener
Downs syndrom
- Personer med forverring av sin kliniske status innen 3 måneder før screening eller i løpet av screeningperioden.
- Kjent moderat til alvorlig restriktiv (dvs. total lungekapasitet [TLC] < 60 % av predikert verdi) eller obstruktiv lungesykdom (dvs. tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1] < 80 % av predikert verdi, og med FEV1 / tvungen vital kapasitet [FVC] < 70 %)
- Behandling med prostanoider innen 1 måned før randomisering
- Personer som startet en PDE-5-hemmer innen 1 måned før randomisering eller de som tok en PDE-5-hemmer for hvem dosen ikke har vært stabil innen 1 måned før randomisering
- Behandling med endotelinreseptorantagonister (ERA) innen 1 måned før randomisering
- Personer som startet med diuretika innen 1 uke før randomisering eller personer hvis diuretikabehandling ikke har vært stabil i minst 1 uke før randomisering
- Personer som vurderes for organtransplantasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Macitentan
Forsøkspersoner får macitentan 10 mg oral tablett én gang daglig
|
Macitentan 10 mg oral tablett én gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøkspersonene får macitentan-matchende placebo oral tablett én gang daglig
|
Macitentan-matchende placebo oral tablett én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline til uke 16 i treningskapasitet, målt ved 6-minutters gange (6MWD)
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Hensikten med den seks minutters gåturen er å teste treningstoleranse og kapasitet.
Testen måler avstanden en person er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate.
Målet er at den enkelte skal gå så langt som mulig på seks minutter.
|
Fra baseline til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 16 i WHOs funksjonsklasse
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Et skifte i WHOs funksjonelle klasser betraktes som en "forbedring" når man skifter til en lavere klasse (f.eks. fra klasse III til klasse II) eller en "forverring" når man skifter til en høyere klasse (f.eks. fra klasse III til klasse IV).
Definisjon av funksjonsklasser som følger - Klasse I: ingen symptomer ved trening eller hvile.
Klasse II: Ingen symptomer i ro, men ukomfortabel og kortpustet ved normal aktivitet som å gå i trapper, handle mat eller re opp sengen.
Klasse III: Kan ikke ha symptomer i hvile, men aktiviteter sterkt begrenset av kortpustethet, tretthet eller nesten besvimelse (f.
gjør vanlige gjøremål rundt i huset, må ta pauser mens du gjør dagliglivets aktiviteter).
Klasse IV: Symptomer i hvile og alvorlige symptomer ved enhver aktivitet.
De fleste pasienter har også ødem i føttene og anklene som følge av høyre hjertesvikt.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Endring fra baseline til uke 16 i dyspné, vurdert av Borg Dyspné Index
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
Dette utfallet måler forskjellen i Borg-dyspné-indeksen samlet ved slutten av 6-minutters gangtesten (6MWT) ved uke 16 sammenlignet med baseline.
Borg-dyspné-indeksen vurderer alvorlighetsgraden av dyspné (vanskelig eller anstrengt pust) på en skala fra 0 ("ingenting i det hele tatt") til 10 ("Veldig, veldig alvorlig - maksimal").
En nedgang i Borg-dyspné-indeksen indikerer en bedring.
|
Fra baseline til uke 16
|
|
Endring fra baseline til uke 16 i livskvalitet (QoL), vurdert av spørreskjemaet Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: Fra baseline til uke 16
|
SF-36 er en multifunksjonell helseundersøkelse i kort form med 36 spørsmål. Det gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score (dvs. fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle emosjonell og mental helse), samt psykometrisk basert fysisk og psykisk helse. mental helse sammenfattende tiltak og et preferansebasert helseverktøy (helse vurdert som mye bedre nå enn for ett år siden til mye dårligere nå enn for ett år siden). Det er et generisk mål, i motsetning til et som er rettet mot en bestemt alder, sykdom eller behandlingsgruppe. For hvert av domenene og poengsummene som SF36 måler, produseres det en samlet prosentpoengsum. Prosentskårene varierer fra 0 % (lavest eller dårligst mulig funksjonsnivå) til 100 % (høyest eller best mulig funksjonsnivå). En høyere poengsum for de enkelte domenene og oppsummerende komponentskårer indikerer en bedre tilstand for faget. |
Fra baseline til uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
6. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Hypertensjon, lunge
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hypertensjon
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Eisenmenger-komplekset
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Endotelinreseptorantagonister
- Endothelin A-reseptorantagonister
- Endotelin B-reseptorantagonister
- Macitentan
Andre studie-ID-numre
- AC-055-305
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .