Estudo Clínico para Avaliar os Efeitos do Macitentan na Capacidade de Exercício em Indivíduos com Síndrome de Eisenmenger (MAESTRO)
22 de fevereiro de 2018 atualizado por: Actelion
Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, de fase 3 para avaliar os efeitos de Macitentan na capacidade de exercício em indivíduos com síndrome de Eisenmenger
Estudo clínico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de macitentan em indivíduos com Síndrome de Eisenmenger.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
226
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Herzzentrum Berlin, Ped Cardiology
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Giessen, Alemanha, 35392
- Universitätsklinikum Giessen - Pediatric Heart Center
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Heidelberg, Alemanha, D-69120
- Uni Heidelberg - Kinderkardiologie
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Sofia, Bulgária, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Cardiology Clinic
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Sofia, Bulgária, 1309
- Mhat Nat Card Hosp - Pediatric Clin / Ped Card Dept
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Sofia, Bulgária, 1750
- Mhat Sveta Anna Clin Card
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Providencia, Chile
- Inst Nat Torax, Unidad Cardiopatia Congenitas Del Adulto
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Santiago, Chile, 7650018
- Clinica Tabancura - Cardio Unit
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Beijing, China, 100029
- Beijing Anzhen Hospital, Cardiology Dpt
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Beijing, China, 100037
- Cardiovascular Institute&Fuwai Hospital
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Shanghai, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Dept of Pulmonary Circulation
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong General Hospital, Cardiology Dpt
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Wu Han Asia Heart Hosp
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110016
- The General Hosp of Shenyang Military Region
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hosp Univ Vall D'Hebron - Dpt Congenital Heart Disease Adult
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Sevilla, Espanha, 41007
- Hosp Univ Virgen Macarena - Dpt Cardiology
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Valencia, Espanha, 46009
- Hosp Universitario La Fe Dpt Cardiology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ahmanson/UCLA Heart Disease Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Hospital and Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/The Emory Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hosp/Wash Univ School of Med
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Children's Heart Center Nevada
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Nationwide Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2303
- Texas Children'S Hosp - Dept of Cardiology
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Sci Institute Systemic Problems Cardio Diseases Kemerovo
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Russian Cardiology Scientific and Production Complex
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St Petersburg, Federação Russa, 197341
- V. A. Almazov Institute of Cardiology
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Manila, Filipinas
- PHC, MAB
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Marseille Cedex 5, França, 13385
- Hosp La Timone - Dept Pediatric Cardiology
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Hosp Laennec - Dept Cardiology
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Paris Cedex 15, França, 75908
- Hosp Pompidou - Dept Congenital Cardiac Diseases
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Pessac, França, 33604
- Hosp Cardiology Haut Leveque - Dept Congenital Diseases
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Thessaloniki, Grécia, 54636
- Ahepa University General hospital
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Petach Tikvah, Israel, 49100
- Rabin Medical Centre - Pulmonology
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Institut Jantung Negara
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Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez
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Querétaro, México
- Instituto de Corazón de Querétaro
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64718
- Unidad de Investigacion Clin En Med, Sc (Udicem)
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Samsun, Peru, 55139
- Omu Pediatry
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Gdańsk, Polônia, 80-952
- Cardiology Gdańsk Univ
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Krakow, Polônia, 31-202
- Cardiology Kraków Univ
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Wrocław, Polônia, 51-124
- Cardiology Wrocław
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Coimbra, Portugal, 3000-075
- Hosp Univ Coimbra - Dpt Cardiology
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Lisboa, Portugal, 1169-024
- Hosp Sta Marta - Dept Cardiology
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Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
- Bristol Univ Hosp Congenital Heart Centre
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Bucuresti, Romênia, 022328
- Er Inst For Cardvasc Dis "Prof Dr Cc Iliescu" - Card Ii
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Targu-Mures, Romênia, 540136
- Cardio Med SRL
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Timisoara, Romênia, 300312
- Clin Hosp For Inf and Pulm Dis Victor Babes - Ii Pulm
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Belgrade, Sérvia, 11040
- Dedinje Cardiovasc Inst - Cardiovasc Research Ctr
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Belgrade, Sérvia, 11070
- Mother and Child Health Care Inst "Dr Vukan Cupic"
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Clin Hosp Ctr Zemun - Cardiology Dept
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Hanoi, Vietnã
- Hanoi Medical University Hospital
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Ho Chi Minh, Vietnã
- Children'S Hospital, Ho Chi Minh
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Ho Chi Minh, Vietnã
- Tam Duc Hospital
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Vienna, Áustria, A-1090
- Gen Hosp Univ Vienna Dept Cardiology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Assuntos:
- não participantes do subestudo hemodinâmico: homens ou mulheres ≥ 12 anos de idade.
- participantes do subestudo hemodinâmico: homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade.
Indivíduos (incluindo aqueles com Síndrome de Down [SD]) com Síndrome de Eisenmenger [ES] confirmada (Diretrizes da European Society of Cardiology [ESC] e da European Respiratory Society [ERS]):
Estabelecido por ecocardiografia como:
- Grande defeito de shunt congênito em nível atrial, ventricular ou arterial*
- e shunt da direita para a esquerda ou shunt bidirecional com direção predominante da direita para a esquerda.
- Saturação periférica de oxigênio (SpO2) em repouso ≤ 90% e > 70% (oximetria de pulso, ar ambiente).
O limite inferior é de 65% se o indivíduo estiver vivendo a uma altitude superior a 2.500 m acima do nível do mar.
*Indivíduos com qualquer um dos seguintes defeitos abertos são elegíveis para o estudo como um defeito isolado ou em combinação:
- defeito do septo atrial (ASD)
- defeito do septo ventricular (CIV)
- defeito do septo atrioventricular (DSAV) parcial ou completo
- persistência do canal arterial (PDA)
- janela aortopulmonar (janela AP)
- retorno venoso pulmonar anômalo total ou parcial (TAPVR, PAPVR) Os defeitos podem ser não operados ou previamente paliados cirurgicamente (desde que o defeito residual significativo permaneça).
O Comitê Diretor revisará os dados de ecocardiografia de todos os indivíduos (estudo principal e subestudo) para confirmar a elegibilidade antes da randomização.
Indivíduos com os seguintes achados no cateterismo cardíaco:
- Pressão arterial pulmonar média em repouso (PAPm) > 25 mmHg
- Pressão capilar pulmonar (PCWP) ou pressão atrial esquerda média (LAP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVED) ≤ 15 mmHg
- Resistência vascular pulmonar (RVP) ≥ 800 dyn∙s/cm5 ou ≥ 10 unidades Wood
- Indivíduos com classe funcional OMS ≥ II.
- Sujeitos capazes de realizar de forma confiável o teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) com distância mínima de 50 m e máxima de 450 m.
Critério de exclusão:
- Estudo principal e subestudo hemodinâmico: Qualquer uma das seguintes condições previamente conhecidas ou identificadas através de cateterismo cardíaco ou ecocardiografia:
- Estenose arterial ou venosa pulmonar > 25% do tamanho da artéria pulmonar nativa (PA) ou veia pulmonar
- Regurgitação tricúspide grave na configuração de shunt esquerda-direita no nível ventricular ou atrial
- Maior que a estenose tricúspide leve
- Obstrução intracavitária do fluxo de saída do VD
- Maior que estenose mitral leve
- Obstrução intracavitária do fluxo de saída do VE
- Estenose aórtica subvalvar ou supravalvar
- coarctação aórtica
- Regurgitação mitral maior que moderada
- Colaterais venosos sistêmicos extracardíacos reconhecidos para a circulação venosa pulmonar
- Gradiente de pressão da veia cava inferior da pressão da cunha hepática reconhecida >12 mm Hg
- Ondas PCWP "v" >20 mmHg
- Tetralogia de Fallot
- Truncus arteriosus
- Arco aórtico interrompido
- Transposição das grandes artérias
- Defeitos de ventrículo único: conexão AV ausente (atresia mitral ou tricúspide), conexões AV de entrada dupla ventrículo esquerdo ou direito, coração univentricular funcional (DSAV desequilibrado, RV hipoplásico, RV dupla saída), síndrome do coração esquerdo hipoplásico
- anomalia de Ebstein
- Regurgitação aórtica grave
- atresia pulmonar
- PAPVR ou TAPVR, APENAS se houver hipoplasia pulmonar ou se não houver documentação que comprove a ausência de hipoplasia pulmonar.
Para indivíduos que participam do subestudo hemodinâmico, os seguintes também serão considerados critérios de exclusão:
- Estenose da VCS > 25% do tamanho do vaso nativo
- PDA, janela AP, TAPVR, PAPVR ou ASD seio venoso com veias pulmonares anômalas
Síndrome de Down
- Indivíduos com deterioração de seu estado clínico dentro de 3 meses antes da triagem ou durante o período de triagem.
- Restritiva moderada a grave conhecida (ou seja, capacidade pulmonar total [CPT] < 60% do valor previsto) ou doença pulmonar obstrutiva (ou seja, volume expiratório forçado em um segundo [FEV1] < 80% do valor previsto e com VEF1 / capacidade vital forçada [CVF] < 70%)
- Tratamento com prostanóides dentro de 1 mês antes da randomização
- Indivíduos que iniciaram um inibidor de PDE-5 dentro de 1 mês antes da randomização ou aqueles em um inibidor de PDE-5 para os quais a dose não foi estável dentro de 1 mês antes da randomização
- Tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs) dentro de 1 mês antes da randomização
- Indivíduos que iniciaram diuréticos dentro de 1 semana antes da randomização ou indivíduos cujo tratamento diurético não foi estável por pelo menos 1 semana antes da randomização
- Indivíduos sendo considerados para um transplante de órgão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Macitentan
Os indivíduos recebem comprimido oral de macitentan 10 mg uma vez ao dia
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Macitentana 10 mg comprimido oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos recebem um comprimido oral de placebo compatível com macitentan uma vez ao dia
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Macitentan comprimido oral de placebo correspondente uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 16 na capacidade de exercício, medida pela distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Da linha de base até a semana 16
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O objetivo da caminhada de seis minutos é testar a tolerância e a capacidade de exercício.
O teste mede a distância que um indivíduo é capaz de percorrer em um total de seis minutos em uma superfície dura e plana.
O objetivo é que o indivíduo caminhe a maior distância possível em seis minutos.
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Da linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 16 na classe funcional da OMS
Prazo: Da linha de base até a semana 16
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Uma mudança nas classes funcionais da OMS é considerada uma 'melhoria' ao mudar para uma classe inferior (por exemplo, da classe III para a classe II) ou uma 'piora' ao mudar para uma classe superior (por exemplo, da classe III para a classe IV).
Definição de classes funcionais da seguinte forma - Classe I: sem sintomas com exercício ou em repouso.
Classe II: Sem sintomas em repouso, mas desconfortável e com falta de ar com atividades normais, como subir um lance de escada, fazer compras ou arrumar a cama.
Classe III: Pode não apresentar sintomas em repouso, mas atividades muito limitadas por falta de ar, fadiga ou quase desmaio (por exemplo,
fazer tarefas domésticas normais, fazer pausas durante as atividades da vida diária).
Classe IV: Sintomas em repouso e sintomas graves com qualquer atividade.
A maioria dos pacientes também apresenta edema nos pés e tornozelos como resultado de insuficiência cardíaca direita.
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Da linha de base até a semana 16
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Mudança da linha de base até a semana 16 em dispneia, avaliada pelo índice de dispneia de Borg
Prazo: Da linha de base até a semana 16
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Este resultado mede a diferença no índice de dispneia de Borg coletado no final do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) na semana 16 em comparação com a linha de base.
O índice de dispneia de Borg classifica a gravidade da dispneia (respiração difícil ou difícil) em uma escala de 0 ('Nada') a 10 ('Muito, muito grave - máximo').
Uma diminuição no índice de dispnéia de Borg indica uma melhora.
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Da linha de base até a semana 16
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Mudança da linha de base até a semana 16 na qualidade de vida (QoL), avaliada pelo questionário Short Form-36 (SF-36)
Prazo: Da linha de base até a semana 16
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O SF-36 é uma pesquisa de saúde de formato curto e multiuso com 36 perguntas. Ele produz um perfil de 8 escalas dos escores funcionais de saúde e bem-estar (ou seja, funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental), bem como aspectos físicos e mentais com base psicométrica. medidas resumidas de saúde mental e um utilitário de saúde baseado em preferências (saúde classificada como muito melhor agora do que há um ano e muito pior agora do que há um ano). É uma medida genérica, em oposição a uma que visa uma idade, doença ou grupo de tratamento específico. Para cada um dos domínios e pontuações que o SF36 mede, uma pontuação percentual agregada é produzida. As pontuações percentuais variam de 0% (menor ou pior nível de funcionamento possível) a 100% (maior ou melhor nível de funcionamento possível). Uma pontuação mais alta para os domínios individuais e para os escores dos componentes resumidos indica uma melhor condição do sujeito. |
Da linha de base até a semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Anomalias congénitas
- Hipertensão Pulmonar
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Hipertensão
- Hipertensão arterial pulmonar
- Complexo de Eisenmenger
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas dos Receptores da Endotelina
- Antagonistas do Receptor da Endotelina A
- Antagonistas do Receptor da Endotelina B
- Macitentan
Outros números de identificação do estudo
- AC-055-305
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