- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01750424
Posouzení tvorby jizev a možnosti hojení v místech rekonstrukcí rány na obličeji pomocí 3-D zobrazení
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Různé lokální a regionální kožní laloky se používají k rekonstrukci kožních defektů na obličeji se záměrem úplného uzavření rány, zhojení a minimalizace jizev. Zjizvení je nevyhnutelným důsledkem hojení ran, zvláště po výrazné rekonstrukci obličeje. Fibroblasty migrují na poraněné místo, kde se množí a ukládají kolagen. Kolagenní proteiny slouží k vyplnění defektu rány a umožňují akumulaci epiteliálních buněk a opětovné osídlení povrchu kůže. Kolagenní základ je následně vyměněn za různé typy kolagenu a je zesíťován. Ačkoli je tvorba jizev důležitou součástí hojení ran, u pacientů se jizvy vyvíjejí odlišně v závislosti na umístění a biologii subjektu. Nadměrná tvorba jizev může být důsledkem nadměrné produkce kolagenu a nedostatečné remodelace kolagenu (Gurtner).
Mnoho úsilí se zaměřilo na minimalizaci tvorby jizev. Takové techniky zahrnují přísné sterilizační techniky, menší, lineárnější řezy a řezy, které sledují normální linie napětí v kůži, abychom jmenovali jen některé. Tyto techniky však byly většinou omezeny na intraoperační nebo předoperační opatření. A i když jsou tyto techniky úspěšné při minimalizaci zátěže jizvami, neřeší zvládání jizev po operaci.
Hojení ran a tvorba jizev sleduje složité biologické procesy závislé na zánětlivých buňkách a růstových faktorech. In utero bylo prokázáno, že fetální rány jsou schopny hojení bez jizev během fáze těhotenství, kdy se rány hojí s nedostatkem zánětlivých buněk (Soo, Frantz). Tento princip byl dále studován na imunodeficientních myších, kterým chybí jak makrofágy, tak neutrofily, které jsou kritické pro zánětlivou odpověď. V rámci tohoto experimentu obě skupiny myší (imunodeficientní a normální myši) vyléčily rány, imunodeficientní myši tak učinily bez jizvy (Mori, Martin). Extrapolací těchto informací na současné chirurgické pacienty je vývoj imunomodulačních opatření zásadní pro inhibici a řízení tvorby jizev.
Mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně (ADSC) byly studovány s ohledem na jejich roli v procesu hojení ran a tvorby jizev a ukázaly se jako velmi slibné. V experimentálních studiích se ukázalo, že ADSC podporují angiogenezi, granulaci a reepitelizaci překrývající se rány (Ebrahimské). Ať už přímo nebo nepřímo prostřednictvím těchto procesů, ADSC také zlepšují vzhled výsledných jizev snížením velikosti, kontrastu barvy jizvy a zlepšením poddajnosti jizvy (Blanton, Yun). Je však třeba mít na paměti, že veškerá tuková tkáň je ekvivalentní s ADSC. ADSC jsou spíše konkrétní linií buněk nacházejících se v tukové tkáni, které mají jedinečnou schopnost diferenciace na různé typy tkání, od kosti přes chrupavku až po další tukovou tkáň (Zuk). Tyto buňky jsou schopné být sklizeny a kultivovány z tukové tkáně u subjektů a následně injikovány do požadovaného místa rány.
Fat roubting je podobná, ale méně zapojená technika, která sbírá autologní tukovou tkáň, ale nepoužívá techniky buněčné kultury k izolaci ADSC z jiných buněčných linií. Tukové roubování bylo dlouho používáno jako technika souběžně s procedurami rekonstrukce obličeje a procedurami omlazení obličeje jako „výplň“ svého druhu pro augmentaci obličeje již v roce 1893 (Miller). Tuk vstřikovaný do obličeje slouží jako objemový expandér k nápravě defektů souvisejících se ztrátou svalů nebo kostí, jako je mikrognatie. Od těchto prvních zkoušek byla tato technika široce rozšířena a zdokonalována, aby poskytovala nejlepší možné tvarování. Kromě aspektů výplně a výsledků postupu bylo pozorováno, že tato technika zlepšuje kvalitu kůže v místech vpichu, zlepšuje nepravidelnosti pigmentace a dokonce zlepšuje vzhled dlouhotrvajících jizev. Nikdy však nebyla provedena formální studie potenciálu tukových štěpů zlepšit hojení ran a minimalizovat tvorbu jizev.
Ačkoli není identický s procesem injekce autologních ADSC, proces tukového roubování má schopnosti poskytnout určitý počet ADSC, které byly v tukové sklizni. Navíc se v minulosti ukázalo, že samotný proces zlepšuje dříve existující jizvy a zlepšuje kvalitu míst vpichu překrývajících kůži (Coleman). Proto je logické předpokládat, že injekce autologního tuku zlepší hojení ran a minimalizuje tvorbu jizev u pacientů podstupujících zákrok prostřednictvím účinků ADSC v odebrané tkáni.
S příchodem pokročilé 3-D zobrazovací technologie jsme nyní schopni získávat vysoce kvalitní snímky s vysokým rozlišením pro dokumentaci a detaily fází hojení ran a tvorby jizev. Proto budeme schopni pomocí analýzy pozorovatele určit, zda proces tukového roubování v průběhu času mění tvorbu a kvalitu jizev.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé předměty
- Rekonstrukční operace obličeje za poslední 3 měsíce
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let
- Pacienti podstupující kožní transplantaci
- Pacienti podstupující uzavření sekundárního záměru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tuk roubovaný
Experimentální část studie bude složena z 15 pacientů, kteří podstoupí autologní tukový štěp do místa rekonstrukční jizvy na obličeji 3 měsíce po operaci.
Malé množství tuku bude odstraněno v blízkosti pupku pomocí kanyly pomocí lokálního anestetika a malého, 2-3 mm řezu, který je sotva dost velký na to, aby kanyla prošla.
Tento tuk bude pacientům aplikován přímo pod místo jizvy pomocí podobné kanyly, lokálního anestetika a malého řezu 2-3 mm.
Na dárci ani v místě vpichu nebudou vyžadovány žádné stehy.
Pacienti se následně vrátí na kliniku pro 3D fotografické hodnocení 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci tuku.
Snímky vytvořené při každém sezení budou poskytnuty skupině hodnotitelů k vyhodnocení.
Buď použijí Manchester Scar Scale nebo upravenou Manchester Scar Scale v závislosti na tom, zda jsou ve zdravotnické profesi.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Beztukové roubované
Kontrolní rameno se bude skládat z 15 pacientů, kteří nepodstoupí žádnou intervenci.
Tito pacienti budou identifikováni 3 měsíce po operaci od rekonstrukce obličeje.
Neprojdou žádným štěpováním tuku, ale budou sledováni se stejnou frekvencí jako experimentální skupina, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po jejich počátečním 3měsíčním sledování po chirurgickém zákroku.
3-D snímky budou pořízeny při každé schůzce a budou distribuovány všem posuzovatelům.
Hodnotitelé použijí buď Manchester Scar Scale nebo upravenou Manchester Scar Scale k vyhodnocení vzhledu jizvy v každém časovém bodě.
|
Subjekty v tomto rameni budou pouze sledovány a nebudou u nich provedeny žádné procedury.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Barva, vaskularita, zkreslení, obrys a vzhled jizvy díky použití Manchester Scar Scale
Časové okno: 3 měsíce po tukovém roubování
|
Nezávislá skupina pozorovatelů/hodnotitelů, skládající se ze studentů medicíny a dalšího nefakultního zdravotnického personálu, jakož i obecných laických pozorovatelů, bude požádána, aby si prohlédla 3D snímky z každého časového bodu, vyhodnotila estetický výsledek a klasifikovala jizvy. prezentovány v každém případě.
Použitá škála bude Manchester Scar Scale, která byla dříve používána pro fotografické hodnocení jizev, stejně jako laická verze škály Manchester Scar vytvořená pro použití průměrného pozorovatele.
Tyto formy hodnotí barvu, hypertrofii, vaskularitu atd. jizvy ve srovnání s okolní kůží.
Shromážděná data budou analyzována pomocí vhodného statistického softwaru a/nebo výpočtů.
|
3 měsíce po tukovém roubování
|
|
Barva, vaskularita, zkreslení, obrys a vzhled jizvy díky použití Manchester Scar Scale
Časové okno: 6 měsíců po tukovém roubování
|
Nezávislá skupina pozorovatelů/hodnotitelů, skládající se ze studentů medicíny a dalšího nefakultního zdravotnického personálu, jakož i obecných laických pozorovatelů, bude požádána, aby si prohlédla 3D snímky z každého časového bodu, vyhodnotila estetický výsledek a klasifikovala jizvy. prezentovány v každém případě.
Použitá škála bude Manchester Scar Scale, která byla dříve používána pro fotografické hodnocení jizev, stejně jako laická verze škály Manchester Scar vytvořená pro použití průměrného pozorovatele.
Tyto formy hodnotí barvu, hypertrofii, vaskularitu atd. jizvy ve srovnání s okolní kůží.
Shromážděná data budou analyzována pomocí vhodného statistického softwaru a/nebo výpočtů.
|
6 měsíců po tukovém roubování
|
|
Barva, vaskularita, zkreslení, obrys a vzhled jizvy díky použití Manchester Scar Scale
Časové okno: 12 měsíců po tukovém roubování
|
Nezávislá skupina pozorovatelů/hodnotitelů, skládající se ze studentů medicíny a dalšího nefakultního zdravotnického personálu, jakož i obecných laických pozorovatelů, bude požádána, aby si prohlédla 3D snímky z každého časového bodu, vyhodnotila estetický výsledek a klasifikovala jizvy. prezentovány v každém případě.
Použitá škála bude Manchester Scar Scale, která byla dříve používána pro fotografické hodnocení jizev, stejně jako laická verze škály Manchester Scar vytvořená pro použití průměrného pozorovatele.
Tyto formy hodnotí barvu, hypertrofii, vaskularitu atd. jizvy ve srovnání s okolní kůží.
Shromážděná data budou analyzována pomocí vhodného statistického softwaru a/nebo výpočtů.
|
12 měsíců po tukovém roubování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HIC-1209010842
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .