- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01750424
Evaluación de imágenes tridimensionales de la formación de cicatrices y la cicatrización en sitios de heridas de reconstrucción facial con injerto de grasa versus sin injerto de grasa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se utiliza una variedad de colgajos de piel locales y regionales para la reconstrucción de defectos de la piel en la cara con la intención de cerrar completamente la herida, cicatrizar y minimizar la cicatriz. La cicatrización es una consecuencia inevitable de la cicatrización de heridas, especialmente después de una reconstrucción facial significativa. Los fibroblastos migran al sitio lesionado donde proliferan y depositan colágeno. Las proteínas de colágeno sirven para rellenar el defecto de la herida y permitir que las células epiteliales se acumulen y repueblen la superficie de la piel. La base de colágeno se intercambia posteriormente por varios tipos de colágeno y se reticula. Aunque la formación de cicatrices es un componente importante de la cicatrización de heridas, los pacientes desarrollan cicatrices de manera diferente según la ubicación y la biología del sujeto. La formación excesiva de cicatrices puede ser el resultado de una producción excesiva de colágeno y una remodelación inadecuada del colágeno (Gurtner).
Gran parte del esfuerzo se ha centrado en minimizar la formación de cicatrices. Dichas técnicas han incluido técnicas de esterilización rigurosas, incisiones más pequeñas y lineales e incisiones que siguen líneas de tensión normales en la piel, por nombrar solo algunas. Sin embargo, estas técnicas se han limitado en su mayoría a medidas intraoperatorias o preoperatorias. Y si bien logran minimizar la carga de la cicatriz, estas técnicas no abordan el manejo de la cicatriz después de la operación.
La curación de heridas y la formación de cicatrices siguen procesos biológicos complejos que dependen de las células inflamatorias y los factores de crecimiento. Se ha demostrado en el útero que las heridas fetales son capaces de cicatrizar sin cicatrices durante una fase de gestación cuando las heridas cicatrizan con escasez de células inflamatorias (Soo, Frantz). Este principio se estudió más a fondo en ratones inmunodeficientes que carecían tanto de macrófagos como de neutrófilos, que son fundamentales para la respuesta inflamatoria. Dentro de este experimento, ambos grupos de ratones (ratones inmunodeficientes y normales) curaron las heridas, los ratones inmunodeficientes lo hicieron sin cicatriz (Mori, Martin). Extrapolando esta información a los pacientes quirúrgicos actuales, el desarrollo de una medida inmunomoduladora es fundamental para inhibir y controlar la formación de cicatrices.
Las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (ADSC, por sus siglas en inglés) se han estudiado con respecto a su papel en el proceso de curación de heridas y formación de cicatrices y se han mostrado muy prometedoras. En estudios experimentales, se ha demostrado que las ADSC promueven la angiogénesis, la granulación y la reepitelización de la herida suprayacente (ebrahimiana). Ya sea directa o indirectamente a través de estos procesos, las ADSC también mejoran la apariencia de las cicatrices resultantes al disminuir el tamaño, el contraste del color de la cicatriz y mejorar la flexibilidad de la cicatriz (Blanton, Yun). Sin embargo, no debe confundirse que todo el tejido adiposo es equivalente a ADSC. Más bien, las ADSC son una línea particular de células que se encuentran dentro del tejido adiposo que tienen la capacidad única de diferenciarse en una variedad de tipos de tejidos, desde hueso hasta cartílago y tejido adiposo adicional (Zuk). Estas células pueden recolectarse y cultivarse a partir de tejido adiposo dentro de los sujetos y luego inyectarse posteriormente en el sitio de la herida de interés.
El injerto de grasa es una técnica similar pero menos complicada que cosecha tejido adiposo autólogo pero no utiliza técnicas de cultivo celular para aislar ADSC de otros linajes celulares. El injerto de grasa se ha utilizado durante mucho tiempo como una técnica junto con los procedimientos de reconstrucción facial y los procedimientos de rejuvenecimiento facial como una especie de "relleno" para el aumento facial desde 1893 (Miller). La grasa inyectada en la cara sirve como expansor de volumen para corregir defectos relacionados con la pérdida de músculo o hueso, como en la micrognatia. Desde esas pruebas iniciales, la técnica se ha ampliado y perfeccionado ampliamente para proporcionar el mejor contorno posible. Además de los aspectos de relleno y los resultados del procedimiento, se ha observado que la técnica mejora la calidad de la piel en los sitios de inyección, mejora las irregularidades de la pigmentación e incluso mejora la apariencia de las cicatrices de larga data. Sin embargo, nunca se ha realizado un estudio formal del potencial del injerto de grasa para mejorar la cicatrización de heridas y minimizar la formación de cicatrices.
Aunque no es idéntico al proceso de inyección de ADSC autólogas, el proceso de injerto de grasa tiene la capacidad de proporcionar cierta cantidad de ADSC que se encontraban en la recolección de tejido adiposo. Además, se ha demostrado en el pasado que el proceso en sí mejora las cicatrices previamente existentes y mejora la calidad de la piel que recubre los sitios de inyección (Coleman). Por lo tanto, es lógico suponer que la inyección de grasa autóloga mejorará la cicatrización de heridas y minimizará la formación de cicatrices en pacientes que se someten al procedimiento a través de los efectos de las ADSC dentro del tejido recolectado.
Con el advenimiento de la tecnología avanzada de imágenes en 3D, ahora podemos obtener imágenes de alta calidad y alta resolución para documentar y detallar las etapas de curación de heridas y formación de cicatrices. Por lo tanto, podremos determinar a través del análisis del observador si el proceso de injerto de grasa cambia la formación y la calidad de las cicatrices con el tiempo.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos
- Cirugía de reconstrucción facial en los últimos 3 meses
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años
- Pacientes sometidos a injertos de piel.
- Pacientes sometidos a cierre por intención secundaria
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grasa injertada
El brazo experimental del estudio estará compuesto por 15 pacientes que se someten a un injerto de grasa autólogo en el sitio de la cicatriz reconstructiva facial a los 3 meses de la operación.
Se extraerá una pequeña cantidad de grasa cerca del ombligo a través de una cánula usando anestesia local y una pequeña incisión de 2-3 mm apenas lo suficientemente grande para que pase la cánula.
Esa grasa se inyectará directamente debajo del sitio de la cicatriz en aquellos pacientes que usan una cánula similar, anestesia local y una pequeña incisión de 2-3 mm.
No se requerirán suturas ni en el sitio del donante ni en el de la inyección.
Posteriormente, los pacientes regresarán a la clínica para una evaluación fotográfica en 3D a los 3, 6 y 12 meses después del injerto de grasa.
Las imágenes generadas en cada sesión serán entregadas a un grupo de evaluadores para su evaluación.
Usarán la escala de cicatriz de Manchester o la escala de cicatriz de Manchester modificada dependiendo de si están dentro de la profesión de atención médica.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Sin injerto de grasa
El brazo de control estará compuesto por 15 pacientes que no se someten a ninguna intervención.
Estos pacientes serán identificados a los 3 meses de su reconstrucción facial.
No se someterán a injertos de grasa, pero se les hará un seguimiento con la misma frecuencia que el grupo experimental, a los 3 meses, 6 meses y 12 meses después de su seguimiento posquirúrgico inicial de 3 meses.
Se tomarán imágenes tridimensionales en cada cita y se distribuirán a todos los evaluadores.
Los asesores utilizarán la Escala de cicatriz de Manchester o una Escala de cicatriz de Manchester modificada para evaluar la apariencia de la cicatriz en cada momento.
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Los sujetos de este brazo solo serán objeto de seguimiento y no se les realizará ningún procedimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Color, Vascularidad, Distorsión, Contorno y Aspecto de la Cicatriz mediante el uso de la Escala de Cicatriz de Manchester
Periodo de tiempo: 3 meses después del injerto de grasa
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Se le pedirá a un grupo independiente de observadores/evaluadores, formado por estudiantes de medicina y otro personal médico no docente, así como observadores legos en general, que vea las imágenes en 3D de cada punto de tiempo, evalúe el resultado estético y califique las cicatrices. presentada en cada caso.
Las escalas utilizadas serán la Escala de Cicatriz de Manchester, que se ha utilizado anteriormente para la evaluación de cicatrices fotográficas, así como una versión más profana de la Escala de Cicatriz de Manchester creada para el uso de un observador promedio.
Estas formas evalúan el color, la hipertrofia, la vascularización, etc. de la cicatriz en comparación con la piel circundante.
Los datos recogidos serán analizados mediante software y/o cálculos estadísticos adecuados.
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3 meses después del injerto de grasa
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Color, Vascularidad, Distorsión, Contorno y Aspecto de la Cicatriz mediante el uso de la Escala de Cicatriz de Manchester
Periodo de tiempo: 6 meses después del injerto de grasa
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Se le pedirá a un grupo independiente de observadores/evaluadores, formado por estudiantes de medicina y otro personal médico no docente, así como observadores legos en general, que vea las imágenes en 3D de cada punto de tiempo, evalúe el resultado estético y califique las cicatrices. presentada en cada caso.
Las escalas utilizadas serán la Escala de Cicatriz de Manchester, que se ha utilizado anteriormente para la evaluación de cicatrices fotográficas, así como una versión más profana de la Escala de Cicatriz de Manchester creada para el uso de un observador promedio.
Estas formas evalúan el color, la hipertrofia, la vascularización, etc. de la cicatriz en comparación con la piel circundante.
Los datos recogidos serán analizados mediante software y/o cálculos estadísticos adecuados.
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6 meses después del injerto de grasa
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Color, Vascularidad, Distorsión, Contorno y Aspecto de la Cicatriz mediante el uso de la Escala de Cicatriz de Manchester
Periodo de tiempo: 12 meses después del injerto de grasa
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Se le pedirá a un grupo independiente de observadores/evaluadores, formado por estudiantes de medicina y otro personal médico no docente, así como observadores legos en general, que vea las imágenes en 3D de cada punto de tiempo, evalúe el resultado estético y califique las cicatrices. presentada en cada caso.
Las escalas utilizadas serán la Escala de Cicatriz de Manchester, que se ha utilizado anteriormente para la evaluación de cicatrices fotográficas, así como una versión más profana de la Escala de Cicatriz de Manchester creada para el uso de un observador promedio.
Estas formas evalúan el color, la hipertrofia, la vascularización, etc. de la cicatriz en comparación con la piel circundante.
Los datos recogidos serán analizados mediante software y/o cálculos estadísticos adecuados.
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12 meses después del injerto de grasa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
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- HIC-1209010842
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