- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01750424
Valutazione dell'imaging 3-D della formazione della cicatrice e della guarigione nei siti della ferita da ricostruzione facciale con innesto di grasso rispetto a quelli senza innesto di grasso
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una varietà di lembi cutanei locali e regionali viene utilizzata per la ricostruzione dei difetti cutanei sul viso con l'intenzione di chiudere completamente la ferita, guarire e minimizzare la cicatrice. La cicatrizzazione è una conseguenza inevitabile della guarigione della ferita, soprattutto dopo una significativa ricostruzione facciale. I fibroblasti migrano verso il sito lesivo dove proliferano e depositano collagene. Le proteine collagene servono a riempire il difetto della ferita e consentono alle cellule epiteliali di accumularsi e ripopolare la superficie cutanea. La base collagenica viene successivamente scambiata con vari tipi di collagene ed è reticolata. Sebbene la formazione di cicatrici sia una componente importante della guarigione delle ferite, i pazienti sviluppano cicatrici in modo diverso in base alla posizione e alla biologia del soggetto. Un'eccessiva formazione di cicatrici può derivare da un'eccessiva produzione di collagene e da un inadeguato rimodellamento del collagene (Gurtner).
Molti sforzi si sono concentrati sulla riduzione al minimo della formazione di cicatrici. Tali tecniche hanno incluso tecniche di sterilizzazione rigorose, incisioni più piccole e più lineari e incisioni che seguono le normali linee di tensione nella pelle per citarne solo alcune. Tuttavia, queste tecniche sono state per lo più limitate a misure intraoperatorie o preoperatorie. E sebbene abbiano successo nel ridurre al minimo il carico della cicatrice, queste tecniche non affrontano la gestione della cicatrice dopo l'operazione.
La guarigione delle ferite e la formazione di cicatrici seguono complessi processi biologici dipendenti dalle cellule infiammatorie e dai fattori di crescita. È stato dimostrato in utero che le ferite fetali sono in grado di guarire senza cicatrici durante una fase della gestazione quando le ferite guariscono con una scarsità di cellule infiammatorie (Soo, Frantz). Questo principio è stato ulteriormente studiato in topi immunodeficienti privi sia di macrofagi che di neutrofili, che sono fondamentali per la risposta infiammatoria. All'interno di questo esperimento, entrambi i gruppi di topi (topi immunodeficienti e topi normali) hanno guarito le ferite, i topi immunodeficienti lo hanno fatto senza cicatrici (Mori, Martin). Estrapolando queste informazioni agli attuali pazienti chirurgici, lo sviluppo di una misura immunomodulante è fondamentale per inibire e gestire la formazione di cicatrici.
Le cellule staminali mesenchimali di derivazione adiposa (ADSC) sono state studiate per quanto riguarda il loro ruolo nel processo di guarigione delle ferite e di formazione delle cicatrici e hanno mostrato grandi promesse. In studi sperimentali, le ADSC hanno dimostrato di promuovere l'angiogenesi, la granulazione e la riepitelizzazione della ferita sovrastante (Ebrahimian). Direttamente o indirettamente attraverso questi processi, le ADSC migliorano anche l'aspetto delle cicatrici risultanti diminuendo le dimensioni, il contrasto del colore della cicatrice e migliorando la flessibilità della cicatrice (Blanton, Yun). Tuttavia, non bisogna confondere il fatto che tutto il tessuto adiposo sia equivalente alle ADSC. Piuttosto, le ADSC sono una particolare linea di cellule presenti all'interno del tessuto adiposo che hanno la capacità unica di differenziarsi in una varietà di tipi di tessuti, dall'osso alla cartilagine fino all'ulteriore tessuto adiposo (Zuk). Queste cellule possono essere raccolte e coltivate dal tessuto adiposo all'interno dei soggetti e quindi successivamente iniettate nel sito della ferita di interesse.
L'innesto di grasso è una tecnica simile ma meno coinvolta che raccoglie tessuto adiposo autologo ma non utilizza tecniche di coltura cellulare per isolare ADSC da altri lignaggi cellulari. L'innesto di grasso è stato a lungo utilizzato come tecnica in concomitanza con le procedure di ricostruzione facciale e le procedure di ringiovanimento facciale come una sorta di "riempitivo" per l'aumento del viso già nel 1893 (Miller). Il grasso iniettato nel viso funge da espansore di volume per correggere i difetti legati alla perdita di muscoli o ossa, come nella micrognazia. Da quelle prove iniziali, la tecnica è stata ampiamente ampliata e affinata per fornire il miglior contorno possibile. Oltre agli aspetti di riempimento e ai risultati della procedura, è stato osservato che la tecnica migliora la qualità della pelle nei siti di iniezione, migliora le irregolarità della pigmentazione e persino migliora l'aspetto delle cicatrici di lunga data. Tuttavia, non è mai stato intrapreso uno studio formale sul potenziale dell'innesto di grasso di migliorare la guarigione delle ferite e ridurre al minimo la formazione di cicatrici.
Sebbene non identico al processo di iniezione di ADSC autologhe, il processo di innesto di grasso ha la capacità di fornire un certo numero di ADSC che erano nel raccolto adiposo. Inoltre, in passato è stato dimostrato che il processo stesso migliora le cicatrici preesistenti e migliora la qualità dei siti di iniezione sovrastanti la pelle (Coleman). Pertanto, è logico presumere che l'iniezione di grasso autologo migliorerà la guarigione delle ferite e ridurrà al minimo la formazione di cicatrici nei pazienti sottoposti alla procedura attraverso gli effetti delle ADSC all'interno del tessuto raccolto.
Con l'avvento della tecnologia di imaging 3D avanzata, siamo ora in grado di ottenere immagini di alta qualità e ad alta risoluzione per documentare e dettagliare le fasi della guarigione delle ferite e della formazione delle cicatrici. Pertanto, saremo in grado di determinare attraverso l'analisi dell'osservatore se il processo di innesto di grasso modifica la formazione e la qualità delle cicatrici nel tempo.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani
- Intervento di ricostruzione facciale negli ultimi 3 mesi
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Pazienti sottoposti a trapianto di pelle
- Pazienti sottoposti a chiusura per secondo intento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Grasso innestato
Il braccio sperimentale dello studio sarà composto da 15 pazienti sottoposti a innesto di grasso autologo nel sito della cicatrice ricostruttiva facciale a 3 mesi dopo l'intervento.
Una piccola quantità di grasso verrà rimossa vicino all'ombelico attraverso una cannula utilizzando un anestetico locale e una piccola incisione di 2-3 mm appena sufficiente per il passaggio della cannula.
Quel grasso verrà iniettato direttamente sotto il sito della cicatrice in quei pazienti che utilizzano una cannula simile, un anestetico locale e una piccola incisione di 2-3 mm.
Non saranno necessarie suture né al donatore né al sito di iniezione.
I pazienti torneranno successivamente in clinica per la valutazione fotografica 3-D a 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto di grasso.
Le immagini generate in ogni sessione saranno fornite a un gruppo di valutatori per la valutazione.
Utilizzeranno la Manchester Scar Scale o la Manchester Scar Scale modificata a seconda che appartengano alla professione sanitaria.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Innestato non grasso
Il braccio di controllo sarà composto da 15 pazienti che non subiranno alcun intervento.
Questi pazienti saranno identificati a 3 mesi dopo l'intervento dalla loro ricostruzione facciale.
Non subiranno alcun trapianto di grasso ma saranno seguiti con la stessa frequenza del gruppo sperimentale, a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo il loro iniziale follow-up post-chirurgico di 3 mesi.
Le immagini 3-D verranno scattate ad ogni appuntamento e saranno distribuite a tutti i valutatori.
I valutatori utilizzeranno la Manchester Scar Scale o una Manchester Scar Scale modificata per valutare l'aspetto della cicatrice in ogni momento.
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I soggetti in questo braccio verranno solo seguiti e non verrà eseguita alcuna procedura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Colore, vascolarizzazione, distorsione, contorno e aspetto della cicatrice attraverso l'uso della scala della cicatrice di Manchester
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'innesto di grasso
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A un gruppo indipendente di osservatori/valutatori, composto da studenti di medicina e altro personale medico non docente, nonché osservatori laici generici, verrà chiesto di visualizzare le immagini 3D di ciascun punto temporale, valutare il risultato estetico e classificare le cicatrici presentato in ogni caso.
Le scale utilizzate saranno la Manchester Scar Scale, che è stata utilizzata in precedenza per la valutazione fotografica della cicatrice, nonché una versione più pratica della scala Manchester Scar creata per l'uso di un osservatore medio.
Queste forme valutano il colore, l'ipertrofia, la vascolarizzazione, ecc. della cicatrice rispetto alla pelle circostante.
I dati raccolti saranno analizzati mediante opportuni software statistici e/o di calcolo.
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3 mesi dopo l'innesto di grasso
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Colore, vascolarizzazione, distorsione, contorno e aspetto della cicatrice attraverso l'uso della scala della cicatrice di Manchester
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'innesto di grasso
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A un gruppo indipendente di osservatori/valutatori, composto da studenti di medicina e altro personale medico non docente, nonché osservatori laici generici, verrà chiesto di visualizzare le immagini 3D di ciascun punto temporale, valutare il risultato estetico e classificare le cicatrici presentato in ogni caso.
Le scale utilizzate saranno la Manchester Scar Scale, che è stata utilizzata in precedenza per la valutazione fotografica della cicatrice, nonché una versione più pratica della scala Manchester Scar creata per l'uso di un osservatore medio.
Queste forme valutano il colore, l'ipertrofia, la vascolarizzazione, ecc. della cicatrice rispetto alla pelle circostante.
I dati raccolti saranno analizzati mediante opportuni software statistici e/o di calcolo.
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6 mesi dopo l'innesto di grasso
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Colore, vascolarizzazione, distorsione, contorno e aspetto della cicatrice attraverso l'uso della scala della cicatrice di Manchester
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'innesto di grasso
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A un gruppo indipendente di osservatori/valutatori, composto da studenti di medicina e altro personale medico non docente, nonché osservatori laici generici, verrà chiesto di visualizzare le immagini 3D di ciascun punto temporale, valutare il risultato estetico e classificare le cicatrici presentato in ogni caso.
Le scale utilizzate saranno la Manchester Scar Scale, che è stata utilizzata in precedenza per la valutazione fotografica della cicatrice, nonché una versione più pratica della scala Manchester Scar creata per l'uso di un osservatore medio.
Queste forme valutano il colore, l'ipertrofia, la vascolarizzazione, ecc. della cicatrice rispetto alla pelle circostante.
I dati raccolti saranno analizzati mediante opportuni software statistici e/o di calcolo.
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12 mesi dopo l'innesto di grasso
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HIC-1209010842
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