- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01750424
Évaluation par imagerie 3D de la formation de cicatrices et de la cicatrisation dans les sites de plaies de reconstruction faciale avec greffe de graisse ou sans greffe de graisse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une variété de lambeaux cutanés locaux et régionaux sont utilisés pour la reconstruction des défauts cutanés sur le visage dans le but de fermer complètement la plaie, de guérir et de minimiser les cicatrices. La cicatrisation est une conséquence inévitable de la cicatrisation des plaies, surtout après une importante reconstruction faciale. Les fibroblastes migrent vers le site lésé où ils prolifèrent et déposent du collagène. Les protéines collagènes servent à combler le défaut de la plaie et permettent aux cellules épithéliales de s'accumuler et de repeupler la surface de la peau. La base collagène est ensuite échangée contre divers types de collagène et est réticulée. Bien que la formation de cicatrices soit un élément important de la cicatrisation des plaies, les patients développent des cicatrices différemment en fonction de l'emplacement et de la biologie du sujet. Une formation excessive de cicatrices peut résulter d'une production excessive de collagène et d'un remodelage inadéquat du collagène (Gurtner).
Beaucoup d'efforts se sont concentrés sur la minimisation de la formation de cicatrices. Ces techniques ont inclus des techniques de stérilisation rigoureuses, des incisions plus petites et plus linéaires et des incisions qui suivent les lignes de tension normales de la peau pour n'en nommer que quelques-unes. Cependant, ces techniques ont été pour la plupart limitées à des mesures peropératoires ou préopératoires. Et bien qu'elles réussissent à minimiser le fardeau des cicatrices, ces techniques ne traitent pas de la gestion des cicatrices après l'opération.
La cicatrisation et la formation de cicatrices suivent des processus biologiques complexes dépendant des cellules inflammatoires et des facteurs de croissance. Il a été démontré in utero que les plaies fœtales sont capables de cicatriser sans cicatrice pendant une phase de gestation où les plaies cicatrisent avec une rareté de cellules inflammatoires (Soo, Frantz). Ce principe a été étudié plus en détail chez des souris immunodéficientes dépourvues à la fois de macrophages et de neutrophiles, qui sont essentiels à la réponse inflammatoire. Dans cette expérience, les deux groupes de souris (souris immunodéficientes et normales) ont cicatrisé les plaies, les souris immunodéficientes l'ont fait sans cicatrice (Mori, Martin). En extrapolant ces informations aux patients chirurgicaux actuels, le développement d'une mesure immunomodulatrice est essentiel pour inhiber et gérer la formation de cicatrices.
Les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (ADSC) ont été étudiées en ce qui concerne leur rôle dans le processus de cicatrisation et de formation de cicatrices et se sont révélées très prometteuses. Dans des études expérimentales, les ADSC ont montré qu'ils favorisaient l'angiogenèse, la granulation et la réépithélialisation de la plaie sus-jacente (Ebrahimian). Que ce soit directement ou indirectement par le biais de ces processus, les ADSC améliorent également l'apparence des cicatrices résultantes en diminuant la taille, le contraste de la couleur de la cicatrice et en améliorant la souplesse de la cicatrice (Blanton, Yun). Cependant, il ne faut pas confondre que tout le tissu adipeux est équivalent aux ADSC. Au contraire, les ADSC sont une lignée particulière de cellules trouvées dans le tissu adipeux qui ont la capacité unique de se différencier en une variété de types de tissus, de l'os au cartilage en passant par le tissu adipeux (Zuk). Ces cellules sont capables d'être récoltées et cultivées à partir de tissu adipeux chez des sujets, puis ensuite injectées dans le site de plaie d'intérêt.
La greffe de graisse est une technique similaire mais moins impliquée qui récolte du tissu adipeux autologue mais n'utilise pas de techniques de culture cellulaire pour isoler les ADSC d'autres lignées cellulaires. La greffe de graisse a longtemps été utilisée comme technique en même temps que les procédures de reconstruction faciale et les procédures de rajeunissement facial comme une sorte de "remplissage" pour l'augmentation faciale dès 1893 (Miller). La graisse injectée dans le visage sert d'expandeur de volume pour corriger les défauts liés à la perte musculaire ou osseuse, comme dans la micrognathie. Depuis ces premiers essais, la technique a été largement étendue et perfectionnée pour fournir le meilleur contour possible. En plus des aspects de remplissage et des résultats de la procédure, il a été observé que la technique améliore la qualité de la peau dans les sites d'injection, améliore les irrégularités de pigmentation et même améliore l'apparence des cicatrices de longue date. Cependant, une étude formelle du potentiel de la greffe de graisse pour améliorer la cicatrisation des plaies et minimiser la formation de cicatrices n'a jamais été entreprise.
Bien qu'il ne soit pas identique au processus d'injection d'ADSC autologues, le processus de greffe de graisse a la capacité de fournir un certain nombre d'ADSC qui se trouvaient dans la récolte adipeuse. De plus, il a été démontré dans le passé que le processus lui-même améliore les cicatrices existantes et améliore la qualité des sites d'injection recouvrant la peau (Coleman). Par conséquent, il est logique de supposer que l'injection de graisse autologue améliorera la cicatrisation des plaies et minimisera la formation de cicatrices chez les patients subissant la procédure grâce aux effets des ADSC dans le tissu prélevé.
Avec l'avènement de la technologie d'imagerie 3D avancée, nous sommes désormais en mesure d'obtenir des images haute résolution de haute qualité pour documenter et détailler les étapes de la cicatrisation des plaies et de la formation des cicatrices. Par conséquent, nous pourrons déterminer, grâce à l'analyse des observateurs, si le processus de greffe de graisse modifie la formation et la qualité des cicatrices au fil du temps.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains
- Chirurgie de reconstruction faciale au cours des 3 derniers mois
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 18 ans
- Patients subissant une greffe de peau
- Patients subissant une fermeture d'intention secondaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Graisse greffée
Le bras expérimental de l'étude sera composé de 15 patients qui subiront une greffe de graisse autologue dans le site de la cicatrice reconstructive faciale à 3 mois après l'opération.
Une petite quantité de graisse sera retirée près de l'ombilic à l'aide d'une canule utilisant un anesthésique local et une petite incision de 2 à 3 mm à peine assez grande pour que la canule passe.
Cette graisse sera injectée directement sous le site de la cicatrice chez les patients utilisant une canule similaire, un anesthésique local et une petite incision de 2 à 3 mm.
Aucune suture ne sera nécessaire ni au site donneur ni au site d'injection.
Les patients retourneront ensuite à la clinique pour une évaluation photographique 3D à 3, 6 et 12 mois après la greffe de graisse.
Les images générées à chaque session seront fournies à un groupe d'évaluateurs pour évaluation.
Ils utiliseront soit l'échelle des cicatrices de Manchester, soit l'échelle des cicatrices de Manchester modifiée selon qu'ils appartiennent ou non à la profession de la santé.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Greffe non grasse
Le bras contrôle sera composé de 15 patients qui ne subiront aucune intervention.
Ces patients seront identifiés à 3 mois post-opératoire à partir de leur reconstruction faciale.
Ils ne subiront aucune greffe de graisse mais seront suivis avec la même fréquence que le groupe expérimental, à 3 mois, 6 mois et 12 mois après leur premier suivi post-chirurgical de 3 mois.
Des images 3D seront prises à chaque rendez-vous et seront distribuées à tous les évaluateurs.
Les évaluateurs utiliseront soit l'échelle des cicatrices de Manchester, soit une échelle des cicatrices de Manchester modifiée pour évaluer l'apparence de la cicatrice à chaque instant.
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Les sujets de ce bras seront uniquement suivis et aucune procédure ne sera effectuée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Couleur, vascularisation, distorsion, contour et apparence de la cicatrice grâce à l'utilisation de l'échelle de cicatrice de Manchester
Délai: 3 mois après la greffe de graisse
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Un groupe indépendant d'observateurs / évaluateurs, composé d'étudiants en médecine et d'autres membres du personnel médical non enseignant ainsi que d'observateurs non professionnels, sera invité à visualiser les images 3D à chaque instant, à évaluer le résultat esthétique et à noter les cicatrices. présentés dans chaque cas.
Les échelles utilisées seront l'échelle des cicatrices de Manchester, qui a déjà été utilisée pour l'évaluation photographique des cicatrices, ainsi qu'une version plus profane de l'échelle des cicatrices de Manchester créée pour l'utilisation d'un observateur moyen.
Ces formulaires évaluent la couleur, l'hypertrophie, la vascularisation, etc. de la cicatrice par rapport à la peau environnante.
Les données recueillies seront analysées à l'aide de logiciels statistiques et/ou de calculs appropriés.
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3 mois après la greffe de graisse
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Couleur, vascularisation, distorsion, contour et apparence de la cicatrice grâce à l'utilisation de l'échelle de cicatrice de Manchester
Délai: 6 mois après la greffe de graisse
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Un groupe indépendant d'observateurs / évaluateurs, composé d'étudiants en médecine et d'autres membres du personnel médical non enseignant ainsi que d'observateurs non professionnels, sera invité à visualiser les images 3D à chaque instant, à évaluer le résultat esthétique et à noter les cicatrices. présentés dans chaque cas.
Les échelles utilisées seront l'échelle des cicatrices de Manchester, qui a déjà été utilisée pour l'évaluation photographique des cicatrices, ainsi qu'une version plus profane de l'échelle des cicatrices de Manchester créée pour l'utilisation d'un observateur moyen.
Ces formulaires évaluent la couleur, l'hypertrophie, la vascularisation, etc. de la cicatrice par rapport à la peau environnante.
Les données recueillies seront analysées à l'aide de logiciels statistiques et/ou de calculs appropriés.
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6 mois après la greffe de graisse
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Couleur, vascularisation, distorsion, contour et apparence de la cicatrice grâce à l'utilisation de l'échelle de cicatrice de Manchester
Délai: 12 mois après la greffe de graisse
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Un groupe indépendant d'observateurs / évaluateurs, composé d'étudiants en médecine et d'autres membres du personnel médical non enseignant ainsi que d'observateurs non professionnels, sera invité à visualiser les images 3D à chaque instant, à évaluer le résultat esthétique et à noter les cicatrices. présentés dans chaque cas.
Les échelles utilisées seront l'échelle des cicatrices de Manchester, qui a déjà été utilisée pour l'évaluation photographique des cicatrices, ainsi qu'une version plus profane de l'échelle des cicatrices de Manchester créée pour l'utilisation d'un observateur moyen.
Ces formulaires évaluent la couleur, l'hypertrophie, la vascularisation, etc. de la cicatrice par rapport à la peau environnante.
Les données recueillies seront analysées à l'aide de logiciels statistiques et/ou de calculs appropriés.
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12 mois après la greffe de graisse
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HIC-1209010842
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