- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01750424
3D-avbildningsvurdering av arrdannelse og ville helbrede på fettpodete vs ikke-fettpodede ansiktsrekonstruksjonssårsteder
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En rekke lokale og regionale hudlapper brukes til rekonstruksjon av huddefekter i ansiktet med den hensikt å lukke såret, helbrede og minimere arr. Arrdannelse er en uunngåelig konsekvens av sårtilheling, spesielt etter betydelig ansiktsrekonstruksjon. Fibroblaster migrerer til det skadelige stedet hvor de formerer seg og deponerer kollagen. De kollagene proteinene tjener til å fylle ut sårdefekten og tillate epitelceller å akkumulere og repopulere hudoverflaten. Den kollagenholdige basen blir deretter byttet ut med ulike typer kollagen og tverrbundet. Selv om arrdannelse er en viktig komponent i sårheling, utvikler pasienter arr forskjellig basert på lokalisering og biologi til emnet. Overdreven arrdannelse kan skyldes overdreven kollagenproduksjon og utilstrekkelig kollagenremodellering (Gurtner).
Mye innsats har fokusert på å minimere arrdannelse. Slike teknikker har inkludert strenge steriliseringsteknikker, mindre, mer lineære snitt og snitt som følger normale spenningslinjer i huden for bare å nevne noen. Imidlertid har disse teknikkene stort sett vært begrenset til intraoperative eller preoperative tiltak. Og selv om disse teknikkene lykkes med å minimere arrbyrden, adresserer ikke disse teknikkene arrbehandling etter operasjonen.
Sårheling og arrdannelse følger komplekse biologiske prosesser avhengig av inflammatoriske celler og vekstfaktorer. Det har vist seg in utero at føtale sår er i stand til arrfri tilheling i en svangerskapsfase når sår gror med et lite antall inflammatoriske celler (Soo, Frantz). Dette prinsippet ble videre studert i immundefekte mus som mangler både makrofager og nøytrofiler, som er kritiske for den inflammatoriske responsen. Innenfor dette eksperimentet helbredet begge gruppene av mus (immundefekte og normale mus) sårene, de immundefekte musene gjorde det på en arrfri måte (Mori, Martin). Ved å ekstrapolere denne informasjonen til nåværende kirurgiske pasienter, er utviklingen av et immunmodulerende tiltak avgjørende for å hemme og håndtere arrdannelse.
Adipose avledede mesenkymale stamceller (ADSCs) har blitt studert med hensyn til deres rolle i sårhelings- og arrdannelsesprosessen og har vist mye lovende. I eksperimentelle studier har ADSC-er vist å fremme angiogenese, granulering og reepitelialisering av det overliggende såret (Ebrahimian). Enten direkte eller indirekte gjennom disse prosessene, forbedrer ADSC-ene også utseendet til resulterende arr ved å redusere størrelsen, kontrasten til arrfargen og forbedre bøyligheten til arret (Blanton, Yun). Det er imidlertid ikke til å forveksle at alt fettvev er ekvivalent med ADSC-er. Snarere er ADSC-er en spesiell linje med celler som finnes i fettvev som har den unike evnen til å differensiere seg til en rekke typer vev, fra bein til brusk til ytterligere fettvev (Zuk). Disse cellene er i stand til å bli høstet og dyrket fra fettvev i individer og deretter injisert inn i sårstedet av interesse.
Fettpoding er en lignende, men mindre involvert teknikk som høster autologt fettvev, men som ikke bruker cellekulturteknikker for å isolere ADSC-er fra andre cellelinjer. Fetttransplantasjon har lenge vært brukt som en teknikk samtidig med ansiktsrekonstruksjonsprosedyrer og ansiktsforyngelseprosedyrer som en slags "filler" for ansiktsforstørrelse så tidlig som i 1893 (Miller). Fettet som injiseres i ansiktet fungerer som en volumutvider for å korrigere defekter relatert til tap av muskler eller bein, for eksempel ved mikrognati. Siden de første forsøkene har teknikken blitt mye utvidet og finpusset for å gi best mulig konturering. I tillegg til fyllstoffaspektene og resultatene av prosedyren, har teknikken blitt observert å forbedre hudkvaliteten på injeksjonssteder, forbedre pigmenteringsuregelmessigheter og til og med forbedre utseendet til langvarige arr. En formell studie av fetttransplantasjonens potensial for forbedret sårheling og minimering av arrdannelse har imidlertid aldri blitt foretatt.
Selv om den ikke er identisk med prosessen med injeksjon av autologe ADSC-er, har prosessen med fettpoding evnen til å gi et visst antall ADSC-er som var i fetthøsten. I tillegg har selve prosessen tidligere vist seg å forbedre tidligere eksisterende arr og forbedre kvaliteten på huden overliggende injeksjonssteder (Coleman). Derfor er det logisk å anta at injeksjon av autologt fett vil forbedre sårheling og minimere arrdannelse hos pasienter som gjennomgår prosedyren gjennom effekter av ADSCs i det høstede vevet.
Med bruken av avansert 3D-bildeteknologi er vi nå i stand til å oppnå høykvalitetsbilder med høy oppløsning for å dokumentere og detaljere stadier av sårheling og arrdannelse. Derfor vil vi kunne fastslå gjennom observatøranalyse om prosessen med fettpoding endrer dannelsen og kvaliteten på arr over tid.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Sunne fag
- Ansiktsrekonstruksjonskirurgi siste 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Pasienter som gjennomgår hudtransplantasjon
- Pasienter som gjennomgår sekundær intensjonslukking
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fett podet
Den eksperimentelle delen av studien vil bestå av 15 pasienter som gjennomgår autolog fetttransplantasjon på stedet for det rekonstruktive ansiktsarret 3 måneder etter operasjonen.
En liten mengde fett vil bli fjernet nær navlen gjennom en kanyle ved bruk av lokalbedøvelse og et lite 2-3 mm snitt akkurat så vidt stort nok til at kanylen passerer.
Dette fettet vil bli injisert direkte under arrstedet hos de pasientene som bruker en lignende kanyle, lokalbedøvelse og et lite 2-3 mm snitt.
Det vil ikke være nødvendig med suturer hverken på giveren eller på injeksjonsstedet.
Pasienter vil deretter returnere til klinikken for 3-D fotografisk vurdering 3, 6 og 12 måneder etter fetttransplantasjon.
Bildene som genereres ved hver økt vil bli gitt til en gruppe med bedømmere for evaluering.
De vil enten bruke Manchester Scar Scale eller den modifiserte Manchester Scar Scale avhengig av om de er innenfor helsevesenet.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Ikke-fett podet
Kontrollarmen vil bestå av 15 pasienter som ikke gjennomgår noen intervensjon.
Disse pasientene vil bli identifisert 3 måneder postoperativt etter ansiktsrekonstruksjon.
De vil ikke gjennomgå fettpoding, men vil bli fulgt opp med samme hyppighet som forsøksgruppen, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter deres første 3 måneders post-kirurgiske oppfølging.
3D-bilder vil bli tatt ved hver avtale og vil bli distribuert til alle bedømmere.
Bedømmere vil bruke enten Manchester Scar Scale eller en modifisert Manchester Scar Scale for å evaluere utseendet til arret på hvert tidspunkt.
|
Forsøkspersoner i denne armen vil kun bli fulgt opp og har ingen prosedyre utført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farge, vaskularitet, forvrengning, kontur og utseende av arr ved bruk av Manchester Scar Scale
Tidsramme: 3 måneder etter fettpoding
|
En uavhengig gruppe observatører/evaluatorer, bestående av medisinstudenter og annet medisinsk personell utenfor fakultetet samt generelle lekobservatører, vil bli bedt om å se 3-D-bildene fra hvert tidspunkt, vurdere det estetiske resultatet og gradere arrene presentert i hvert enkelt tilfelle.
Skalaer som brukes vil være Manchester Scar Scale, som tidligere har blitt brukt til fotografisk arrvurdering, samt en mer lekmannsversjon av Manchester Scar-skalaen laget for bruk av en gjennomsnittlig observatør.
Disse skjemaene vurderer fargen, hypertrofien, vaskulariteten osv. av arret sammenlignet med omkringliggende hud.
Dataene som samles inn vil bli analysert ved hjelp av passende statistisk programvare og/eller beregninger.
|
3 måneder etter fettpoding
|
|
Farge, vaskularitet, forvrengning, kontur og utseende av arr ved bruk av Manchester Scar Scale
Tidsramme: 6 måneder etter fettpoding
|
En uavhengig gruppe observatører/evaluatorer, bestående av medisinstudenter og annet medisinsk personell utenfor fakultetet samt generelle lekobservatører, vil bli bedt om å se 3-D-bildene fra hvert tidspunkt, vurdere det estetiske resultatet og gradere arrene presentert i hvert enkelt tilfelle.
Skalaer som brukes vil være Manchester Scar Scale, som tidligere har blitt brukt til fotografisk arrvurdering, samt en mer lekmannsversjon av Manchester Scar-skalaen laget for bruk av en gjennomsnittlig observatør.
Disse skjemaene vurderer fargen, hypertrofien, vaskulariteten osv. av arret sammenlignet med omkringliggende hud.
Dataene som samles inn vil bli analysert ved hjelp av passende statistisk programvare og/eller beregninger.
|
6 måneder etter fettpoding
|
|
Farge, vaskularitet, forvrengning, kontur og utseende av arr ved bruk av Manchester Scar Scale
Tidsramme: 12 måneder etter fettpoding
|
En uavhengig gruppe observatører/evaluatorer, bestående av medisinstudenter og annet medisinsk personell utenfor fakultetet samt generelle lekobservatører, vil bli bedt om å se 3-D-bildene fra hvert tidspunkt, vurdere det estetiske resultatet og gradere arrene presentert i hvert enkelt tilfelle.
Skalaer som brukes vil være Manchester Scar Scale, som tidligere har blitt brukt til fotografisk arrvurdering, samt en mer lekmannsversjon av Manchester Scar-skalaen laget for bruk av en gjennomsnittlig observatør.
Disse skjemaene vurderer fargen, hypertrofien, vaskulariteten osv. av arret sammenlignet med omkringliggende hud.
Dataene som samles inn vil bli analysert ved hjelp av passende statistisk programvare og/eller beregninger.
|
12 måneder etter fettpoding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HIC-1209010842
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .