- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01750424
3-D billeddannelsesvurdering af ardannelse og ville heling i fedttransplanterede vs ikke-fedtpodede ansigtsrekonstruktionssårsteder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En række lokale og regionale hudflapper bruges til rekonstruktion af huddefekter i ansigtet med hensigten om fuld sårlukning, heling og minimering af ar. Ardannelse er en uundgåelig konsekvens af sårheling, især efter betydelig ansigtsrekonstruktion. Fibroblaster migrerer til det skadelige sted, hvor de prolifererer og afsætter kollagen. De kollagene proteiner tjener til at udfylde sårdefekten og tillader epitelceller at akkumulere og genbefolke hudoverfladen. Den kollagenholdige base udskiftes efterfølgende med forskellige typer kollagen og tværbindes. Selvom ardannelse er en vigtig komponent i sårheling, udvikler patienter ar forskelligt baseret på lokalitet og biologi af emnet. Overdreven ardannelse kan skyldes overdreven kollagenproduktion og utilstrækkelig kollagenombygning (Gurtner).
En stor indsats har fokuseret på at minimere ardannelse. Sådanne teknikker har inkluderet strenge steriliseringsteknikker, mindre, mere lineære snit og snit, der følger normale spændingslinjer i huden for kun at nævne nogle få. Disse teknikker har dog for det meste været begrænset til intraoperative eller præoperative foranstaltninger. Og selvom de er lykkes med at minimere arbyrden, håndterer disse teknikker ikke arhåndtering efter operationen.
Sårheling og ardannelse følger komplekse biologiske processer afhængig af inflammatoriske celler og vækstfaktorer. Det er blevet vist in utero, at føtale sår er i stand til at heles uden ar under en graviditetsfase, hvor sår heler med en mangel på inflammatoriske celler (Soo, Frantz). Dette princip blev yderligere undersøgt i immundefekte mus, der mangler både makrofager og neutrofiler, som er kritiske for det inflammatoriske respons. Inden for dette eksperiment helede begge grupper af mus (immundefekte og normale mus) sårene, de immundefekte mus gjorde det på en arfri måde (Mori, Martin). Ved at ekstrapolere denne information til nuværende kirurgiske patienter er udviklingen af en immunmodulerende foranstaltning afgørende for at hæmme og håndtere ardannelse.
Adipose-afledte mesenkymale stamceller (ADSC'er) er blevet undersøgt med hensyn til deres rolle i sårheling og ardannelsesprocessen og har vist meget lovende. I eksperimentelle undersøgelser har ADSC'er vist sig at fremme angiogenese, granulering og reepitelialisering af det overliggende sår (Ebrahimian). Uanset om det er direkte eller indirekte gennem disse processer, forbedrer ADSC'erne også udseendet af resulterende ar ved at formindske størrelsen, kontrasten i arrets farve og forbedre arrets bøjelighed (Blanton, Yun). Det er dog ikke til at forveksle, at alt fedtvæv svarer til ADSC'er. ADSC'er er snarere en særlig linje af celler, der findes i fedtvæv, som har den unikke evne til at differentiere sig til en række forskellige typer væv, fra knogle til brusk til yderligere fedtvæv (Zuk). Disse celler er i stand til at blive høstet og dyrket fra fedtvæv i forsøgspersoner og derefter injiceret i sårstedet af interesse.
Fedttransplantation er en lignende, men mindre involveret teknik, der høster autologt fedtvæv, men ikke bruger cellekulturteknikker til at isolere ADSC'er fra andre cellelinjer. Fedttransplantation har længe været brugt som en teknik sideløbende med ansigtsrekonstruktionsprocedurer og ansigtsforyngelsesprocedurer som en slags "fyldstof" til ansigtsforstørrelse så tidligt som i 1893 (Miller). Fedtet indsprøjtet i ansigtet tjener som en volumenudvidelse til at korrigere defekter relateret til tab af muskler eller knogler, såsom i mikrognathia. Siden de første forsøg er teknikken blevet bredt udvidet og finpudset for at give den bedst mulige konturering. Ud over fyldstofaspekterne og resultaterne af proceduren er teknikken blevet observeret at forbedre hudkvaliteten på injektionssteder, forbedre pigmenteringsuregelmæssigheder og endda forbedre udseendet af langvarige ar. En formel undersøgelse af fedttransplantationens potentiale for forbedret sårheling og minimering af ardannelse er dog aldrig blevet foretaget.
Selvom det ikke er identisk med processen med injektion af autologe ADSC'er, har processen med fedtpodning evnen til at give et vist antal ADSC'er, der var i fedthøsten. Derudover har selve processen tidligere vist sig at forbedre tidligere eksisterende ar og forbedre kvaliteten af huden overliggende injektionssteder (Coleman). Derfor er det logisk at antage, at injektion af autologt fedt vil forbedre sårheling og minimere ardannelse hos patienter, der gennemgår proceduren gennem virkninger af ADSC'er i det høstede væv.
Med fremkomsten af avanceret 3-D billedteknologi er vi nu i stand til at opnå billeder i høj kvalitet i høj opløsning til at dokumentere og detaljere stadier af sårheling og ardannelse. Derfor vil vi gennem observatøranalyse kunne afgøre, om processen med fedttransplantation ændrer dannelsen og kvaliteten af ar over tid.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde emner
- Ansigtsrekonstruktionsoperation inden for de sidste 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 år
- Patienter, der gennemgår hudtransplantation
- Patienter, der gennemgår sekundær hensigtslukning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fedt podet
Den eksperimentelle del af undersøgelsen vil bestå af 15 patienter, som gennemgår autolog fedttransplantation på stedet for det rekonstruktive ansigtsar 3 måneder efter operationen.
En lille mængde fedt fjernes i nærheden af navlen gennem en kanyle ved hjælp af lokalbedøvelse og et lille 2-3 mm snit lige knap stort nok til, at kanylen kan passere.
Det fedt vil blive injiceret direkte under arstedet hos de patienter, der bruger en lignende kanyle, lokalbedøvelse og et lille 2-3 mm snit.
Der kræves ingen suturer på hverken donor- eller injektionsstedet.
Patienterne vil efterfølgende vende tilbage til klinikken til 3-D fotografisk vurdering 3, 6 og 12 måneder efter fedttransplantation.
Billederne, der genereres ved hver session, vil blive givet til en gruppe bedømmere til evaluering.
De vil enten bruge Manchester Scar Scale eller den modificerede Manchester Scar Scale afhængigt af, om de er inden for sundhedsfaget.
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Ikke-fedt podet
Kontrolarmen vil bestå af 15 patienter, som ikke gennemgår nogen intervention.
Disse patienter vil blive identificeret 3 måneder efter operationen fra deres ansigtsrekonstruktion.
De vil ikke gennemgå fedttransplantation, men vil blive fulgt op med samme hyppighed som forsøgsgruppen 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter deres første 3 måneders post-kirurgiske opfølgning.
3-D billeder vil blive taget ved hver aftale og vil blive distribueret til alle bedømmere.
Bedømmere vil bruge enten Manchester Scar Scale eller en modificeret Manchester Scar Scale til at evaluere udseendet af arret på hvert tidspunkt.
|
Forsøgspersoner i denne arm vil kun blive fulgt op og har ingen procedure udført.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farve, vaskularitet, forvrængning, kontur og udseende af ar ved brug af Manchester Scar Scale
Tidsramme: 3 måneder efter fedttransplantation
|
En uafhængig gruppe af observatører/evaluatorer, bestående af medicinstuderende og andet medicinsk personale uden for fakultetet samt almindelige lægobservatører, vil blive bedt om at se 3-D-billederne fra hvert tidspunkt, vurdere det æstetiske resultat og klassificere arrene fremlagt i hvert enkelt tilfælde.
Anvendte skalaer vil være Manchester Scar Scale, som tidligere er blevet brugt til fotografisk arvurdering, samt en mere lægmandsversion af Manchester Scar-skalaen skabt til brug for en gennemsnitlig observatør.
Disse former vurderer arrets farve, hypertrofi, vaskularitet osv. sammenlignet med omgivende hud.
De indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af passende statistisk software og/eller beregninger.
|
3 måneder efter fedttransplantation
|
|
Farve, vaskularitet, forvrængning, kontur og udseende af ar ved brug af Manchester Scar Scale
Tidsramme: 6 måneder efter fedttransplantation
|
En uafhængig gruppe af observatører/evaluatorer, bestående af medicinstuderende og andet medicinsk personale uden for fakultetet samt almindelige lægobservatører, vil blive bedt om at se 3-D-billederne fra hvert tidspunkt, vurdere det æstetiske resultat og klassificere arrene fremlagt i hvert enkelt tilfælde.
Anvendte skalaer vil være Manchester Scar Scale, som tidligere er blevet brugt til fotografisk arvurdering, samt en mere lægmandsversion af Manchester Scar-skalaen skabt til brug for en gennemsnitlig observatør.
Disse former vurderer arrets farve, hypertrofi, vaskularitet osv. sammenlignet med omgivende hud.
De indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af passende statistisk software og/eller beregninger.
|
6 måneder efter fedttransplantation
|
|
Farve, vaskularitet, forvrængning, kontur og udseende af ar ved brug af Manchester Scar Scale
Tidsramme: 12 måneder efter fedttransplantation
|
En uafhængig gruppe af observatører/evaluatorer, bestående af medicinstuderende og andet medicinsk personale uden for fakultetet samt almindelige lægobservatører, vil blive bedt om at se 3-D-billederne fra hvert tidspunkt, vurdere det æstetiske resultat og klassificere arrene fremlagt i hvert enkelt tilfælde.
Anvendte skalaer vil være Manchester Scar Scale, som tidligere er blevet brugt til fotografisk arvurdering, samt en mere lægmandsversion af Manchester Scar-skalaen skabt til brug for en gennemsnitlig observatør.
Disse former vurderer arrets farve, hypertrofi, vaskularitet osv. sammenlignet med omgivende hud.
De indsamlede data vil blive analyseret ved hjælp af passende statistisk software og/eller beregninger.
|
12 måneder efter fedttransplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HIC-1209010842
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .