- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01750424
Avaliação por imagem 3-D da formação de cicatrizes e cicatrização em locais de feridas de reconstrução facial com enxerto de gordura e sem enxerto de gordura
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma variedade de retalhos cutâneos locais e regionais são usados para reconstrução de defeitos cutâneos na face com a intenção de fechamento total da ferida, cicatrização e minimização da cicatriz. A cicatrização é uma consequência inevitável da cicatrização de feridas, especialmente após reconstrução facial significativa. Os fibroblastos migram para o local da lesão, onde proliferam e depositam colágeno. As proteínas colagenosas servem para preencher o defeito da ferida e permitem que as células epiteliais se acumulem e repovoem a superfície da pele. A base de colágeno é posteriormente trocada por vários tipos de colágeno e reticulada. Embora a formação de cicatrizes seja um componente importante da cicatrização de feridas, os pacientes desenvolvem cicatrizes de maneira diferente com base na localização e na biologia do sujeito. A formação excessiva de cicatriz pode resultar da produção excessiva de colágeno e da remodelação inadequada do colágeno (Gurtner).
Muito esforço tem se concentrado em minimizar a formação de cicatrizes. Essas técnicas incluem técnicas de esterilização rigorosas, incisões menores e mais lineares e incisões que seguem linhas de tensão normais na pele, para citar apenas algumas. No entanto, essas técnicas têm sido principalmente limitadas a medidas intraoperatórias ou pré-operatórias. E, embora bem-sucedidas em minimizar a carga da cicatriz, essas técnicas não abordam o gerenciamento da cicatriz no pós-operatório.
A cicatrização de feridas e a formação de cicatrizes seguem processos biológicos complexos dependentes de células inflamatórias e fatores de crescimento. Foi demonstrado no útero que as feridas fetais são capazes de cicatrizar sem cicatrizes durante uma fase da gestação, quando as feridas cicatrizam com escassez de células inflamatórias (Soo, Frantz). Este princípio foi estudado posteriormente em camundongos imunodeficientes sem macrófagos e neutrófilos, que são críticos para a resposta inflamatória. Dentro deste experimento, ambos os grupos de camundongos (camundongos imunodeficientes e normais) cicatrizaram as feridas, os camundongos imunodeficientes o fizeram de maneira sem cicatrizes (Mori, Martin). Extrapolando esta informação para pacientes cirúrgicos atuais, o desenvolvimento de uma medida imunomoduladora é fundamental para inibir e controlar a formação de cicatriz.
As células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADSCs) foram estudadas em relação ao seu papel na cicatrização de feridas e no processo de formação de cicatrizes e têm se mostrado muito promissoras. Em estudos experimentais, ADSCs mostraram promover angiogênese, granulação e reepitelização da ferida sobrejacente (Ebrahimian). Seja direta ou indiretamente por meio desses processos, as ADSCs também melhoram a aparência das cicatrizes resultantes, diminuindo o tamanho, o contraste da cor da cicatriz e melhorando a flexibilidade da cicatriz (Blanton, Yun). No entanto, não deve ser confundido que todo tecido adiposo é equivalente a ADSCs. Em vez disso, as ADSCs são uma linha particular de células encontradas no tecido adiposo que têm a capacidade única de se diferenciar em uma variedade de tipos de tecidos, do osso à cartilagem e ao tecido adiposo adicional (Zuk). Essas células podem ser colhidas e cultivadas a partir de tecido adiposo em indivíduos e posteriormente injetadas no local da ferida de interesse.
O enxerto de gordura é uma técnica semelhante, mas menos envolvida, que coleta tecido adiposo autólogo, mas não usa técnicas de cultura celular para isolar ADSCs de outras linhagens celulares. O enxerto de gordura tem sido usado há muito tempo como uma técnica concomitante com procedimentos de reconstrução facial e procedimentos de rejuvenescimento facial como uma espécie de "preenchimento" para aumento facial desde 1893 (Miller). A gordura injetada na face serve como um expansor de volume para corrigir defeitos relacionados à perda muscular ou óssea, como na micrognatia. Desde essas tentativas iniciais, a técnica foi amplamente expandida e aprimorada para fornecer o melhor contorno possível. Além dos aspectos de preenchimento e resultados do procedimento, observou-se que a técnica melhora a qualidade da pele nos locais de injeção, melhora as irregularidades da pigmentação e até melhora a aparência de cicatrizes de longa data. No entanto, um estudo formal do potencial do enxerto de gordura para melhorar a cicatrização de feridas e minimizar a formação de cicatrizes nunca foi realizado.
Apesar de não ser idêntico ao processo de injeção de ADSCs autólogas, o processo de lipoenxertia tem a capacidade de fornecer algum número de ADSCs que estavam na colheita adiposa. Além disso, o próprio processo demonstrou no passado melhorar cicatrizes previamente existentes e melhorar a qualidade da pele sobrejacente aos locais de injeção (Coleman). Portanto, é lógico supor que a injeção de gordura autóloga melhorará a cicatrização de feridas e minimizará a formação de cicatrizes em pacientes submetidos ao procedimento por meio de efeitos de ADSCs no tecido colhido.
Com o advento da avançada tecnologia de imagem 3-D, agora podemos obter imagens de alta qualidade e alta resolução para documentar e detalhar os estágios de cicatrização de feridas e formação de cicatrizes. Assim, poderemos determinar por meio da análise do observador se o processo de lipoenxertia altera a formação e a qualidade das cicatrizes ao longo do tempo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School Of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos Saudáveis
- Cirurgia de reconstrução facial nos últimos 3 meses
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Pacientes submetidos a enxerto de pele
- Pacientes submetidos a fechamento de intenção secundária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Enxerto de gordura
O braço experimental do estudo será composto por 15 pacientes submetidos à lipoenxertia autóloga no local da cicatriz facial reconstrutiva aos 3 meses de pós-operatório.
Uma pequena quantidade de gordura será removida perto do umbigo através de uma cânula usando anestésico local e uma pequena incisão de 2-3 mm apenas grande o suficiente para a passagem da cânula.
Essa gordura será injetada diretamente sob o local da cicatriz nesses pacientes usando uma cânula semelhante, anestésico local e uma pequena incisão de 2 a 3 mm.
Nenhuma sutura será necessária no doador ou no local da injeção.
Os pacientes retornarão posteriormente à clínica para avaliação fotográfica 3-D aos 3, 6 e 12 meses após o enxerto de gordura.
As imagens geradas em cada sessão serão fornecidas a um grupo de avaliadores para avaliação.
Eles usarão a Escala de Cicatriz de Manchester ou a Escala de Cicatriz de Manchester modificada, dependendo se eles estão dentro da profissão de saúde.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Enxerto sem gordura
O braço controle será composto por 15 pacientes que não serão submetidos a nenhuma intervenção.
Esses pacientes serão identificados 3 meses após a cirurgia de reconstrução facial.
Eles não serão submetidos a enxerto de gordura, mas serão acompanhados com a mesma frequência do grupo experimental, aos 3 meses, 6 meses e 12 meses após o acompanhamento pós-cirúrgico inicial de 3 meses.
Imagens 3-D serão tiradas em cada consulta e serão distribuídas a todos os avaliadores.
Os avaliadores usarão a Escala de Cicatriz de Manchester ou uma Escala de Cicatriz de Manchester modificada para avaliar a aparência da cicatriz em cada ponto do tempo.
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Os indivíduos neste braço serão apenas acompanhados e nenhum procedimento será realizado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cor, Vascularidade, Distorção, Contorno e Aparência da Cicatriz através do uso da Manchester Scar Scale
Prazo: 3 meses pós enxerto de gordura
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Um grupo independente de observadores/avaliadores, composto por estudantes de medicina e outros profissionais médicos não docentes, bem como observadores leigos em geral, será solicitado a visualizar as imagens 3-D de cada ponto de tempo, avaliar o resultado estético e classificar as cicatrizes apresentados em cada caso.
As escalas usadas serão a Manchester Scar Scale, que foi usada anteriormente para avaliação de cicatrizes fotográficas, bem como uma versão mais leiga da escala Manchester Scar criada para o uso de um observador médio.
Essas formas avaliam a cor, hipertrofia, vascularização, etc. da cicatriz em comparação com a pele ao redor.
Os dados coletados serão analisados usando software estatístico apropriado e/ou cálculos.
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3 meses pós enxerto de gordura
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Cor, Vascularidade, Distorção, Contorno e Aparência da Cicatriz através do uso da Manchester Scar Scale
Prazo: 6 meses pós enxerto de gordura
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Um grupo independente de observadores/avaliadores, composto por estudantes de medicina e outros profissionais médicos não docentes, bem como observadores leigos em geral, será solicitado a visualizar as imagens 3-D de cada ponto de tempo, avaliar o resultado estético e classificar as cicatrizes apresentados em cada caso.
As escalas usadas serão a Manchester Scar Scale, que foi usada anteriormente para avaliação de cicatrizes fotográficas, bem como uma versão mais leiga da escala Manchester Scar criada para o uso de um observador médio.
Essas formas avaliam a cor, hipertrofia, vascularização, etc. da cicatriz em comparação com a pele ao redor.
Os dados coletados serão analisados usando software estatístico apropriado e/ou cálculos.
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6 meses pós enxerto de gordura
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Cor, Vascularidade, Distorção, Contorno e Aparência da Cicatriz através do uso da Manchester Scar Scale
Prazo: 12 meses após enxerto de gordura
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Um grupo independente de observadores/avaliadores, composto por estudantes de medicina e outros profissionais médicos não docentes, bem como observadores leigos em geral, será solicitado a visualizar as imagens 3-D de cada ponto de tempo, avaliar o resultado estético e classificar as cicatrizes apresentados em cada caso.
As escalas usadas serão a Manchester Scar Scale, que foi usada anteriormente para avaliação de cicatrizes fotográficas, bem como uma versão mais leiga da escala Manchester Scar criada para o uso de um observador médio.
Essas formas avaliam a cor, hipertrofia, vascularização, etc. da cicatriz em comparação com a pele ao redor.
Os dados coletados serão analisados usando software estatístico apropriado e/ou cálculos.
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12 meses após enxerto de gordura
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HIC-1209010842
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