- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01750424
3D-beeldvorming Beoordeling van littekenvorming en genezing bij vetgetransplanteerde versus niet-vetgeënte gezichtsreconstructiewonden
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een verscheidenheid aan lokale en regionale huidflappen wordt gebruikt voor de reconstructie van huiddefecten in het gezicht met de bedoeling volledige wondsluiting, genezing en minimalisering van littekens. Littekenvorming is een onvermijdelijk gevolg van wondgenezing, vooral na een ingrijpende gezichtsreconstructie. Fibroblasten migreren naar de schadelijke plaats waar ze prolifereren en collageen afzetten. De collagene eiwitten dienen om het wonddefect op te vullen en laten epitheelcellen zich ophopen en het huidoppervlak opnieuw bevolken. De collageenbasis wordt vervolgens verwisseld voor verschillende soorten collageen en verknoopt. Hoewel littekenvorming een belangrijk onderdeel is van wondgenezing, ontwikkelen patiënten littekens anders op basis van locatie en biologie van het onderwerp. Overmatige littekenvorming kan het gevolg zijn van overmatige collageenproductie en onvoldoende remodellering van collageen (Gurtner).
Er is veel aandacht besteed aan het minimaliseren van littekenvorming. Dergelijke technieken omvatten rigoureuze sterilisatietechnieken, kleinere, meer lineaire incisies en incisies die normale spanningslijnen in de huid volgen, om er maar een paar te noemen. Deze technieken zijn echter meestal beperkt tot intraoperatieve of preoperatieve maatregelen. En hoewel ze succesvol zijn in het minimaliseren van de last van littekens, zijn deze technieken niet gericht op littekenbeheer na de operatie.
Wondgenezing en littekenvorming volgen complexe biologische processen die afhankelijk zijn van ontstekingscellen en groeifactoren. In utero is aangetoond dat foetale wonden in staat zijn tot littekenloze genezing tijdens een zwangerschapsfase waarin wonden genezen met een tekort aan ontstekingscellen (Soo, Frantz). Dit principe werd verder bestudeerd bij immuundeficiënte muizen zonder zowel macrofagen als neutrofielen, die essentieel zijn voor de ontstekingsreactie. Binnen dit experiment genazen beide groepen muizen (immunodeficiënte en normale muizen) de wonden, de immunodeficiënte muizen deden dit zonder littekens (Mori, Martin). Door deze informatie te extrapoleren naar huidige chirurgische patiënten, is de ontwikkeling van een immunomodulerende maatregel van cruciaal belang voor het remmen en beheersen van littekenvorming.
Van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (ADSC's) zijn bestudeerd met betrekking tot hun rol in het proces van wondgenezing en littekenvorming en zijn veelbelovend gebleken. In experimentele studies is aangetoond dat ADSC's angiogenese, granulatie en re-epithelialisatie van de bovenliggende wond (Ebrahimian) bevorderen. Of het nu direct of indirect via deze processen is, de ADSC's verbeteren ook het uiterlijk van resulterende littekens door de grootte, het contrast van de littekenkleur en de plooibaarheid van het litteken te verkleinen (Blanton, Yun). Het is echter niet te verwarren dat al het vetweefsel equivalent is met ADSC's. Integendeel, ADSC's zijn een bepaalde cellijn die wordt aangetroffen in vetweefsel en die het unieke vermogen hebben om te differentiëren in een verscheidenheid aan soorten weefsel, van bot tot kraakbeen tot verder vetweefsel (Zuk). Deze cellen kunnen worden geoogst en gekweekt uit vetweefsel bij proefpersonen en vervolgens worden geïnjecteerd in de betreffende wondlocatie.
Vettransplantatie is een vergelijkbare maar minder ingewikkelde techniek die autoloog vetweefsel oogst, maar geen celkweektechnieken gebruikt om ADSC's te isoleren van andere cellijnen. Vettransplantatie wordt al sinds 1893 gebruikt als een techniek naast gezichtsreconstructieprocedures en gezichtsverjongingsprocedures als een soort "vuller" voor gezichtsvergroting (Miller). Het vet dat in het gezicht wordt geïnjecteerd, dient als volumevergroter om defecten te corrigeren die verband houden met spier- of botverlies, zoals bij micrognathie. Sinds die eerste proeven is de techniek op grote schaal uitgebreid en aangescherpt om de best mogelijke contouren te bieden. Naast de filler-aspecten en resultaten van de procedure, is waargenomen dat de techniek de huidkwaliteit op injectieplaatsen verbetert, pigmentatie-onregelmatigheden verbetert en zelfs het uiterlijk van langdurige littekens verbetert. Er is echter nooit een formeel onderzoek gedaan naar het potentieel van vettransplantatie voor verbeterde wondgenezing en minimalisering van littekenvorming.
Hoewel niet identiek aan het proces van injectie van autologe ADSC's, heeft het proces van vettransplantatie de mogelijkheid om een aantal ADSC's te leveren die in de vetoogst zaten. Bovendien is in het verleden aangetoond dat het proces zelf eerder bestaande littekens verbetert en de kwaliteit van de op de huid liggende injectieplaatsen verbetert (Coleman). Daarom is het logisch om aan te nemen dat injectie van autoloog vet de wondgenezing zal verbeteren en littekenvorming zal minimaliseren bij patiënten die de procedure ondergaan door effecten van ADSC's in het geoogste weefsel.
Met de komst van geavanceerde 3D-beeldvormingstechnologie zijn we nu in staat om beelden van hoge kwaliteit en hoge resolutie te verkrijgen om stadia van wondgenezing en littekenvorming te documenteren en in detail te beschrijven. Daarom zullen we door middel van waarnemersanalyse kunnen bepalen of het proces van vettransplantatie de vorming en kwaliteit van littekens in de loop van de tijd verandert.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde onderwerpen
- Gezichtsreconstructiechirurgie in de afgelopen 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar
- Patiënten die huidtransplantatie ondergaan
- Patiënten die een secundaire intentiesluiting ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vet geënt
De experimentele arm van de studie zal bestaan uit 15 patiënten die 3 maanden na de operatie autologe vettransplantatie ondergaan op de plaats van het reconstructieve gezichtslitteken.
Een kleine hoeveelheid vet wordt verwijderd nabij de navel via een canule met behulp van plaatselijke verdoving en een kleine incisie van 2-3 mm die net groot genoeg is om de canule te laten passeren.
Dat vet zal direct onder de littekenplaats worden geïnjecteerd bij die patiënten met een vergelijkbare canule, plaatselijke verdoving en een kleine incisie van 2-3 mm.
Er zijn geen hechtingen nodig op de donor- of injectieplaats.
Patiënten zullen vervolgens 3, 6 en 12 maanden na vettransplantatie terugkeren naar de kliniek voor 3D-fotografische beoordeling.
De beelden die tijdens elke sessie worden gegenereerd, worden ter evaluatie aan een groep beoordelaars verstrekt.
Ze zullen ofwel de Manchester Scar Scale of de gemodificeerde Manchester Scar Scale gebruiken, afhankelijk van of ze zich in de gezondheidszorg bevinden.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Vetvrij geënt
De controle-arm zal bestaan uit 15 patiënten die geen interventie ondergaan.
Deze patiënten zullen 3 maanden na de operatie na hun gezichtsreconstructie worden geïdentificeerd.
Ze zullen geen vettransplantatie ondergaan, maar zullen worden gevolgd met dezelfde frequentie als de experimentele groep, na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na hun eerste postoperatieve follow-up van 3 maanden.
Bij elke afspraak worden 3D-beelden gemaakt die onder alle beoordelaars worden uitgedeeld.
Beoordelaars gebruiken de Manchester Scar Scale of een gemodificeerde Manchester Scar Scale om het uiterlijk van het litteken op elk tijdstip te evalueren.
|
Onderwerpen in deze arm worden alleen gevolgd en er wordt geen procedure uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kleur, vasculariteit, vervorming, contour en uiterlijk van litteken door gebruik van Manchester Scar Scale
Tijdsspanne: 3 maanden na vettransplantatie
|
Een onafhankelijke groep waarnemers/beoordelaars, bestaande uit geneeskundestudenten en ander niet-facultair medisch personeel, evenals algemene lekenwaarnemers, zal worden gevraagd om de 3D-beelden van elk tijdstip te bekijken, het esthetische resultaat te evalueren en de littekens te beoordelen telkens gepresenteerd.
De gebruikte schalen zijn de Manchester Scar-schaal, die eerder is gebruikt voor fotografische littekenbeoordeling, evenals een meer lekenversie van de Manchester Scar-schaal die is gemaakt voor gebruik door een gemiddelde waarnemer.
Deze formulieren beoordelen de kleur, hypertrofie, vasculariteit, enz. Van het litteken in vergelijking met de omringende huid.
De verzamelde gegevens worden geanalyseerd met behulp van geschikte statistische software en/of berekeningen.
|
3 maanden na vettransplantatie
|
|
Kleur, vasculariteit, vervorming, contour en uiterlijk van litteken door gebruik van Manchester Scar Scale
Tijdsspanne: 6 maanden na vettransplantatie
|
Een onafhankelijke groep waarnemers/beoordelaars, bestaande uit geneeskundestudenten en ander niet-facultair medisch personeel, evenals algemene lekenwaarnemers, zal worden gevraagd om de 3D-beelden van elk tijdstip te bekijken, het esthetische resultaat te evalueren en de littekens te beoordelen telkens gepresenteerd.
De gebruikte schalen zijn de Manchester Scar-schaal, die eerder is gebruikt voor fotografische littekenbeoordeling, evenals een meer lekenversie van de Manchester Scar-schaal die is gemaakt voor gebruik door een gemiddelde waarnemer.
Deze formulieren beoordelen de kleur, hypertrofie, vasculariteit, enz. Van het litteken in vergelijking met de omringende huid.
De verzamelde gegevens worden geanalyseerd met behulp van geschikte statistische software en/of berekeningen.
|
6 maanden na vettransplantatie
|
|
Kleur, vasculariteit, vervorming, contour en uiterlijk van litteken door gebruik van Manchester Scar Scale
Tijdsspanne: 12 maanden na vettransplantatie
|
Een onafhankelijke groep waarnemers/beoordelaars, bestaande uit geneeskundestudenten en ander niet-facultair medisch personeel, evenals algemene lekenwaarnemers, zal worden gevraagd om de 3D-beelden van elk tijdstip te bekijken, het esthetische resultaat te evalueren en de littekens te beoordelen telkens gepresenteerd.
De gebruikte schalen zijn de Manchester Scar-schaal, die eerder is gebruikt voor fotografische littekenbeoordeling, evenals een meer lekenversie van de Manchester Scar-schaal die is gemaakt voor gebruik door een gemiddelde waarnemer.
Deze formulieren beoordelen de kleur, hypertrofie, vasculariteit, enz. Van het litteken in vergelijking met de omringende huid.
De verzamelde gegevens worden geanalyseerd met behulp van geschikte statistische software en/of berekeningen.
|
12 maanden na vettransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Derek Steinbacher, MD, DMD, Yale University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Coleman SR. Structural fat grafting: more than a permanent filler. Plast Reconstr Surg. 2006 Sep;118(3 Suppl):108S-120S. doi: 10.1097/01.prs.0000234610.81672.e7.
- Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 Dec;13(12):4279-95. doi: 10.1091/mbc.e02-02-0105.
- Soo C, Hu FY, Zhang X, Wang Y, Beanes SR, Lorenz HP, Hedrick MH, Mackool RJ, Plaas A, Kim SJ, Longaker MT, Freymiller E, Ting K. Differential expression of fibromodulin, a transforming growth factor-beta modulator, in fetal skin development and scarless repair. Am J Pathol. 2000 Aug;157(2):423-33. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64555-5.
- Frantz FW, Bettinger DA, Haynes JH, Johnson DE, Harvey KM, Dalton HP, Yager DR, Diegelmann RF, Cohen IK. Biology of fetal repair: the presence of bacteria in fetal wounds induces an adult-like healing response. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):428-33; discussion 433-4. doi: 10.1016/0022-3468(93)90243-e.
- Mori R, Shaw TJ, Martin P. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):43-51. doi: 10.1084/jem.20071412. Epub 2008 Jan 7.
- Cooper L, Johnson C, Burslem F, Martin P. Wound healing and inflammation genes revealed by array analysis of 'macrophageless' PU.1 null mice. Genome Biol. 2005;6(1):R5. doi: 10.1186/gb-2004-6-1-r5. Epub 2004 Dec 23.
- Ebrahimian TG, Pouzoulet F, Squiban C, Buard V, Andre M, Cousin B, Gourmelon P, Benderitter M, Casteilla L, Tamarat R. Cell therapy based on adipose tissue-derived stromal cells promotes physiological and pathological wound healing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Apr;29(4):503-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.178962. Epub 2009 Feb 5.
- Blanton MW, Hadad I, Johnstone BH, Mund JA, Rogers PI, Eppley BL, March KL. Adipose stromal cells and platelet-rich plasma therapies synergistically increase revascularization during wound healing. Plast Reconstr Surg. 2009 Feb;123(2 Suppl):56S-64S. doi: 10.1097/PRS.0b013e318191be2d.
- Yun IS, Jeon YR, Lee WJ, Lee JW, Rah DK, Tark KC, Lew DH. Effect of human adipose derived stem cells on scar formation and remodeling in a pig model: a pilot study. Dermatol Surg. 2012 Oct;38(10):1678-88. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02495.x. Epub 2012 Jul 16.
- Miller JJ, Popp JC. Fat hypertrophy after autologous fat transfer. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2002 May;18(3):228-31. doi: 10.1097/00002341-200205000-00015.
- Gurtner GC. Wound Healing: Normal and Abnormal. In: Thorne C, Beasley RW, Aston SJ, Bartlett SP, Gurtner GC, Spear SL, eds. Grabb and Smith's Plastic Surgery. Sixth ed: Philadelphia, PA : Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HIC-1209010842
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .