Systematická genetická analýza fenomenologie a léčebné odpovědi u poruch nálady

Studie zahrnuje jednorázový odběr krve, který bude použit k získání fenotypových dat a DNA všech způsobilých pacientů s poruchami nálady a jejich rodičů (pokud je to relevantní), kteří jsou léčeni na psychiatrickém oddělení v Case Medical Center University Hospitals (UHCMC). . Ve vzácných případech, pokud účastník není schopen spolupracovat při odběru krve, bude místo odběru krve odebrán vzorek slin. Všichni způsobilí účastníci budou mít diagnostikovanou bipolární poruchu nebo velkou depresivní poruchu nebo budou rodičem dítěte s diagnózou bipolární poruchy nebo velké depresivní poruchy a budou viděni na studijní návštěvě na klinice psychiatrie v univerzitních nemocnicích v Clevelandu, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Požadované laboratorní vzorky budou odebrány v Laboratorních službách univerzitních nemocnic nebo Psychiatrickém oddělení a analyzovány na UHCMC a Case Western Reserve University (CWRU) nebo v sekvenační nebo genotypizační laboratoři sponzorované NIH.

Vzorek DNA od způsobilých subjektů bude podroben genetické analýze celého genomu pomocí genotypizačních nebo sekvenačních technologií založených na čipu. Klinické fenotypy, profily léčebných odpovědí a genotypová data budou analyzovány pomocí jednorozměrných a vícerozměrných analýz s cílem identifikovat geny a genomové oblasti přispívající k variabilitě mezi pacienty v náchylnosti k onemocnění, klinických fenotypech a léčebných odpovědích. Alternativně, protože náklady na sekvenování neustále klesají, mohou vzorky DNA podstoupit cílené sekvenování hlubokého sekvenování genomové oblasti nebo analýzu sekvenování celého genomu.

Zařazení bude cíleno na každého klinického pacienta, účastníka výzkumu nebo rodiče dětského pacienta, sedm let a staršího v rámci psychiatrického oddělení. Způsobilým účastníkům bude diagnostikována bipolární porucha DSM-IV (typ I, II nebo jinak nespecifikovaná) nebo velká depresivní porucha DSM-IV, jak bylo zjištěno na základě rozsáhlého klinického rozhovoru a Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus). ), pokud je to relevantní, nebo bude rodičem dítěte s diagnózou bipolární poruchy nebo velké depresivní poruchy.

Primární fenotypová definice pro zde navrhované genetické analýzy je diagnóza DSM-IV (BD nebo MDD), fenotypové proměnné (komorbidity atd.) a odpověď na léčbu, definovaná buď kontinuálně (změna míry symptomů) nebo kategoricky (odpověď/neodpověď). ), vytvořené na základě strukturovaných diagnostických přístrojů.

V souhrnu očekáváme, že pro většinu účastníků budou k dispozici následující typy fenotypových dat (jak je uvedeno v přiloženém minimálním datovém souboru CRF):

• Demografické informace včetně pohlaví, věku a etnického původu.
• Psychiatrická diagnóza a anamnéza včetně věku nástupu a průběhu poruchy nálady atd.
• Rodinná anamnéza onemocnění včetně psychiatrických poruch, cukrovky a kardiovaskulárních chorob.

Další klinické proměnné (z minimálního souboru dat a klinických studií) mohou definovat podtypy poruch nálady, které jsou více geneticky homogenní, a proto s větší pravděpodobností odhalí vliv genů.

Jakmile účastník podepíše formulář informovaného souhlasu, odebere se vzorek krve přibližně 4 čajových lžiček krve nebo vzorek slin přibližně půl čajové lžičky slin pro extrakci DNA. Vzorky DNA budou spojeny s fenotypovými daty shromážděnými od účastníků studie. Odběr krve nebo odběr slin a otázky týkající se minimálního souboru dat jsou jediné postupy, které budou muset účastníci dokončit, jakmile se rozhodnou zúčastnit se studie. Ve formuláři informovaného souhlasu bude uvedeno, že demografické a diagnostické informace použité pro tuto studii budou převzaty z účasti v jiné studii nebo ze zdravotních záznamů klinických pacientů; účastníci se této studie nezúčastní, pokud neposkytnou souhlas se zpětným použitím svých údajů.